Генодерматозы

 Эффективный метод лечения был разработан Л.А. Штейнлухт и Ф.А. Зверьковой (1979). После  установления диагноза ребенку ещё в родильном доме в первые дни после рождения назначается сразу же один из глюкокортикостероидных препаратов из расчета от 1,5 до 3 мг/кг  массы  тела в сутки (расчет на преднизолон). Суточная доза  препарата дается в 2 приема: утром (8 ч) и днем (в 14-15 ч) после кормления. В  утренний прием вводится 2/3 препарата,  а днем  - 1/3. Глюкокортикоидные гормоны назначают в сочетании с препаратами кальция хлорида 2% и калия хлорида 5% по  ½  чайной ложке 3 раза в сутки с кормлением и анаболическими гормонами (неробол, ретаболил) в сооответствующих дозах. Продолжительность введения максимальной дозы глюкокортикостероидных препаратов составляет от  1 до 1 ½ мес. Снижение дозы  кортикостероидов проводится по  1 мг в течение 3-5 суток, в продолжение 3-4-6 нед. В процессе комплексного лечения, кроме глюкокортикостероидных гормонов, детям назначают, исходя и з тяжести  течения процесса, гемотрансфузин, нативную плазму, альбумин, гамма-глобулин, солевые растворы с  добавлением аскорбиновой кислоты, глюкозы, кокарбаксилазы, витамина В 12, пиродоксальфосфата, анаболитических средств (неробол, ретаболил). В каждую ноздрю закапывают по  1 капле 3,44%  масляного раствора ретинола ( при  эктропионе – также по  1 капле  в глазные щели). Детей рекомендуют содержать на   грудном вскармливании. Кормящим матерям дается раствор ретинола ацетатта по 50 000 ИЕ 1 раз в сутки во время  еды, а также назначается внутрь комплекс витаминов группы В. На места мацерации назначают 1% водные растворы анилиновых красителей с последующим смазыванием 2%  мазью, содержащей нафталан, ихтиол или  глюкокортикоидные гормоны (преднизолоновая, «Флюцинар», «Фторокорт», «Гиоксизон», «Оксикорт»).

Физиотерапия – УФО в субэритемных дозах, соллюкс, оксигенотерапия. Летом – солнечное облучение, курортное лечение на южном побережье Крыма, Кавказа, в Пятигорске, Белокурихе, Трусковце.

Группа буллёзного  эпидермолиза

Заболевания  из группы наследственного эпидермолиза раньше  считали самостоятельными нозологическими  формами. Буллёзный эпидермолиз  описан в 1879 г Fox и в 1882 г. Goldscheider, а затем, в 1884 г., Кебнером, предложившим ныне существующее название.

Выделены два варианта буллезного эпидермолиза:

• простой, в том числе летний;
• дистрофический (гиперпластический, белопапулоидный, полидиспластический).

Этиология и  патогенез. Причины возникновения дерматозов из группы наследственного эпидермолиза точно не установлены. Существующие концепции: эндокринная, инфекционная, ферментативная, биохимическая – гипотетичны и малообоснованны. Большинство авторов полагают, что темпы экологических нововведений в настоящее время превышают возможности адаптационных свойств организма, порождая постоянно появляющиеся новые спонтанные генные мутации, приводящие к наследственным болезням. Было замечено, что в разных семьях  наследуется какой-либо один тип буллезного эпидермолиза.     

Простой и дистрофический гиперпластический буллезный эпидермолиз наследуются по аутосомно-доминантному типу, а дистрофический полидиспластический и летальная форма – по аутосомно-рецессивному.

Для простой  формы буллезного эпидермолиза характерно возникновение в раннем  детстве и лишь иногда в  пубертатном периоде, преимущественно у мальчиков. На видимо здоровой коже, без предшествующих воспалительных изменений, в основном на выступающих участках, образуются пузыри различной величины с серозным и серозно-гнойным или геморрагическим содержимым. Образованию пузырей способствует травма (ушибы, трение). Симптом Никольского всегда отрицательный, покрышка пузыря плотная. Наиболее часто процесс локализуется на разгибательных поверхностях локтевых и коленных суставов, ягодицах, пятках, подошвах, кистях, на спине, и затылке.

У детей грудного возраста пузыри возникают вокруг рта. Слизистые оболочки поражены очень редко. Изменений зубов, волос и ногтей не отмечается или  они крайне редки. Лишь в местах пузырей могут отмечаться зуд и жжение. При вскрытии пузырей обнажаются сочные быстро эпителизирующиеся эрозии. Рубцов пузыри не оставляют. Общее состояние больных не изменяется. В период половой зрелости процесс ослабевает и в большинстве случаев самопроизвольно разрешается.

Особой формой простого буллезного эпидермолиза является  летний вариант, проявляющийся пузырями только на кистях и стопах, который описывают  как поздний буллезный эпидермолиз, или синдром Вебера – Коккейна. Процесс рецидивирует весной и летом без нарушения общего состояния здоровья, сочетаясь с  гипергидрозом и кератозом подошв и ладоней.

Гиперпластическая разновидность дистрофического  буллезного эпидермолиза возникает внутриутробно или в первые дни жизни ребенка. На местах, подвергающихся  травматизации, появляются пузыри, а затем эрозии и язвы с обрывками эпидермиса. Поражение завершается дистрофическими рубцами иногда келоидного  характера. Наиболее резко изменения выражены на разгибательных поверхностях локтевых и коленных суставов, где на фоне атрофических участков лилово-красного цвета возникают пузыри с геморрагическим содержимым и чешуйко-корковые плотные наслоения. При  удалении чешуек  и корок обнажаются участки рубцовой  атрофии.

Кожа остальных мест сухая, серовато-бледная. На ладонях и подошвах отмечается гипергидроз, гиперкератоз. одновременно наблюдается онихогрифоз, уртикарные эффлоресценции. Потирание здоровой кожи сопровождается отслойкой эпидермиса от дермы (ложный симптом Никольского). У 20% больных поражены слизистые оболочки рта, гениталий, конъюнктивы, где пузыри быстро вскрываются, обнажая кровоточащие эрозии и   поверхностные язвы.

Гиперпластическая разновидность  часто сочетается с вариабельной дистрофией зубов,  гипертрихозом или ихтиозом. Течение болезни доброкачественное с обострением в летнее время, а в зимний период  года  – под влиянием избыточного тепла (горячая ванна, теплая одежда и  обувь).

Белопапулоидный буллезный  эпидермолиз характеризуется возникновением, кроме пузырей, мелких милиарных папул белесоватого цвета, склонных к слиянию в крупные диффузные беловатые участки с микрополиклиническими очертаниями. Наряду с пузырями  с пузырями и папулами бывают милиумподобныне кисты. Высыпания расположены преимущественно на стопах, кистях, ягодицах, в пояснично-крестцовой области и на рзгибательной поверхности локтевых и коленных суставов. Слизистые оболочки поражены у 10-15% больных. Наблюдают также  онихогрифоз, гипертрихоз.

Полидиспластическая разновидность дистрофического  буллезного  эпидермолиза возникает при рождении или в первые дни жизни ребенка, характеризуется тяжелыми дистрофическими аномалиями костей, зубов, волос и  общей гипоплазией. Многочисленные крупные пузыри с серозно-геморрагическим содержимым располагаются на любом участке сухого атрофического кожного покрова и даже на волосистой части головы. Пузыри часто вскрываются и образуются  длительно не эпителизирующиеся эрозии и язвы, заживающие деформирующими рубцами. Вследствие  обширных рубцовых изменений возникают эктропины век, деформация рта, кистей, стоп с мутиляцией. Симптом Никольского положительный (пузыри  образуются за счет акантолиза). У большинства больных  поражены слизистые оболочки рта, носоглотки, пищевода, трахеи с рубцеванием и стенозирующими деформациями.  Больные физически недоразвиты, у них имеются тяжелые проявления иммунного дефицита, вследствие чего часто наблюдаются тяжелые формы пиодермии с сепсисом, вплоть до летального исхода.

Ногтевые пластинки  деформированы, атрофированы или гиперплазированы по типу онихогрифоза. У больных с контрактурами кистей и стоп,  с мультиляциями костных структур ногти отсутствуют. На атрофических деформирующих рубцах отчетливо выделяются милиумподобные кисты. Наряду с  изменеиями кожи и ее придатков, у больных находят и  другие дисплазии: гипотрихоз, порфирии, ксеродерму, множественную эндокринную патологию. Заболевание протекает с выраженнной инвалидизацией больных, большинство их погибают в препубертном периоде.

Еще более тяжелая  форма, которую относят к группе полидиспластического дистрофического врожденного эпидермолиза называется летальным злокачественным буллезным  эпидермолизом новорожденных или синдромом, описанным Г.Герлитцом в 1935 г. пузыри появляются в первые дни после рождения, быстро сливаются. Содержимое их геморрагическое, по вскрытии остаются длительно не эпителизирующиеся, кровоточащие эрозии и язвы. Симптом Никольского положительный. Пузыри локализуются и на слизистых оболочках, где возникают  обширные эрозивные, некротические участки. Пороки развития ногтей, волос и  другие врожденные дисплазии резко отягощают течение болезни, часто осложняющейся пиогенной инфекцией и заканчивающейся летально в первые месяцы жизни  ребенка.

Диагноз всех форм буллезного врожденного эпидермолиза основан  на особенностях морфологических элементов, характерной локализации и динамике пузырей и эрозий.

При гистологическом исследовании обращают на себя внимание однокамерность пузырей при простой форме, их образование в результате атрофических базальных и супрабазальных клеток эпидермиса, отсутствие патологических изменений коллагеновых и эластических волокон. При полидиспластической дистрофической форме констатируют явления акантолиза, воспалительных изменений в дерме с   отеком и дилатацией капилляров верхнего сосудистого сплетения, периваскулярный инфильтрат лимфагистиоцитарного характера с участием плазматических клеток; дезинтеграцию коллагеновых и эластических волокон.

Дифференцируют все клинические разновидности буллезного эпидермолиза с сифилитической пузырчаткой, пиококковым пемфигусом, вульгарной пузырчаткой, синдромом Лайелла, эксфолиативным дерматитом Риттера. Эпидермолитическим ихтиозом, синдромом Ядассона-Левандовского. Используют данные лабораторных исследований, иммунофлюоресцентного анализа и гистопатологии.

Лечение

1. В последние годы  в лечении всех видов наследственного булллёзного эпидермолизс широко используются анаболические  препараты или средства, подавляющие синтез коллагеназы (дифенин, ретиноиды), витамин Е, кортикостероидные гормоны (так как эпидермолитические типы буллёзных  дерматозов связывают с повышенной продукцией  аномального термозависимого белка в  цитоплазме кератиноцитов или повышенной активностью цитолитических  ферментов).

2. В комплексе с ними назначают вещества, стимулирующие  метаболические  и иммунные процессы: метилурацил, пентоксил, левамизол, натрия нуклеинат.

3. С целью общеукрепляющего действия применяют препараты кальция, железа, цинка, серы, алоэ, взвесь плаценты, а также  гемотрансфузин, переливания плазмы, эритроцидной массы, гамма-глобулина.

4. При сепсисе, пиогенных осложнениях применяют антибактериальные  средства в комплексе с иммуномодуляторами; при кишечных нарушениях – эубиотики и ферменты.

5. Витаминотерапия, особенно рекомендуются аскорбиновая кислота, витамин А, U, Е, а также пангамат, кальция пантотенат.

6. Наружное лечение включает вскрытие пузырей, применение дезинфецирующих и эпителизирующих средств. Поэтапно назначаются 0,1-0,5%  раствор  этакридина лактата, 0,1% раствор фурацилина, фукорцин, другие анилиновые красители с последующим применением мазей с антибиотиками или мазей, кремов и паст, обладающих регенирирующими, эпителизирующими свойствами. Среди  них в настоящее время «Солкосерил», пармидиновая, «Ируксол», «Ацемин», «Фастин», а также  крем Унна или  цинковая  паста с добавлением 2-5% винилина или  цигерола.

 Необходимо помнить о максимальном устранении травмирующих кожу и слизистые оболочки воздействий и манипуляций (грубого пеленания, стесняющей  одежды, тесной обуви,  необязательных медицинских повязок, уколов и др.). Больные должны находиться  под систематическим диспансерным наблюдением, применять противорецидивные курсы терапии, соблюдать диетический режим.