Министерство здравоохранения
Республики Беларусь
Витебский государственный ордена
Дружбы народов
медицинский университет
Кафедра Общей и клинической биохимии
Зав. кафедрой :
к.м.н., доцент-Куликов В.А
Преподаватель – Яцкевич В.В
Реферат на тему:
Глюкокортикоиды в клинической
практике
Выполнил:
студент 2 курса
лечебного факультета 30 группы
Шкулов В.В
Витебск 2013
Содержание
- Введение ………………………………………………………...3-4
- Сравнительная характеристика
глюкокортикоидов……..4-6
- Основные варианты
клинического использования глюкокортикоидов ……………………………………………..6-8
- Показания и противопоказания……………………………..8-10
- Системное применение
глюкокортикоидов………………10-15
- Осложнения терапии
глюкокортикоидами……………….15-16
- Взаимодействие с
другими медикаментами………………….16
- Заключение………………………………………………………..16
Введение
Клетки пучковой зоны коры надпочечников
в физиологических условиях секретируют
в кровь два основных глюкокортикоида
— кортизон и кортизол (гидрокортизон).
Секреция этих гормонов регулируется
кортикотропином аденогипофиза (прежнее
название — адренокортикотропный гормон).
Повышение уровня кортизола в крови по
механизму обратной связи угнетает секрецию
кортиколиберина в гипоталамусе и кортикотропина
в гипофизе.
Интенсивность секреции глюкокортикоидов
в кровь в течение суток значительно изменяется.
Максимальное содержание гормонов в крови
отмечается в ранние утренние часы (6—8
часов), минимальное — вечером и ночью.
Физиологические эффекты глюкокортикоидов
по большей части противоположны эффектам,
вызываемым инсулином. На белковый обмен
гормоны оказывают катаболический (т.
е. способствуют расщеплению сложных молекул
белка до простых веществ) и антианаболический
(т. е. препятствуют биосинтезу белковых
молекул) эффекты. В результате в организме
повышается распад белка и увеличивается
выведение азотистых продуктов. Распад
белка происходит в мышечной, соединительной
и костной тканях. В крови снижается содержание
альбумина.
Глюкокортикоиды стимулируют
катаболизм триглицеридов и подавляют
синтез жира из углеводов. В то же время,
уменьшение жировой ткани конечностей
нередко сочетается с увеличением отложения
жира на брюшной стенке и между лопатками.
Гипергликемия под влиянием гормонов
возникает вследствие усиленного образования
глюкозы в печени из аминокислот (глюконеогенеза)
и подавления ее утилизации тканями; в
печени увеличивается также содержание
гликогена. Глюкокортикоиды снижают чувствительность
тканей к инсулину и синтез нуклеиновых
кислот.
Гормоны повышают чувствительность
адренорецепторов к катехоламинам, усиливают
прессорные эффекты ангиотензина II, уменьшают
проницаемость капилляров, принимают
участие в поддержании нормального тонуса
артериол и сократимости миокарда. Под
влиянием глюкокортикоидов уменьшается
содержание в крови лимфоцитов, моноцитов,
эозинофилов и базофилов, стимулируется
выход нейтрофилов из костного мозга и
повышение их количества в периферической
крови. Гормоны задерживают в организме
натрий и воду на фоне потери калия, в кишечнике
тормозят всасывание кальция, способствуют
выходу последнего из костной ткани и
выведению его с мочой. Глюкокортикоиды
повышают сенсорную чувствительность
и возбудимость нервной системы, участвуют
в осуществлении стрессовых реакций, влияют
на психику человека [3].
Широкое применение в клинике
естественные глюкокортикоиды и их синтетические
аналоги нашли главным образом потому,
что обладают еще несколькими ценными
качествами: они оказывают противовоспалительное,
иммуносупрессивное, антиаллергическое
и противошоковое действие. Конечные результаты
терапии зависят от многих факторов, в
том числе длительности лечения, дозы
препаратов, способа и режима их введения,
иммунологических и иммуногенетических
особенностей самих заболеваний и т. д.
Кроме того, различные глюкокортикоиды
оказывают разной степени выраженности
иммуносупрессивный и противовоспалительный
эффекты, между которыми нет прямой зависимости.
Так, дексаметазон обладает мощной противовоспалительной
и сравнительно низкой иммуносупрессивной
активностью.
Сравнительная характеристика
глюкокортикоидов
В клинической практике применяются
природные глюкокортикоиды (кортизон
и гидрокортизон) и их полусинтетические
производные. Последние, в свою очередь,
делятся на нефторированные (преднизон,
преднизолон, метилпреднизолон) и фторированные
(триамцинолон, дексаметазон и бетаметазон).
При приеме внутрь глюкокортикоиды
быстро и практически полностью всасываются
в верхних отделах тощей кишки. Прием пищи
не влияет на степень всасывания гормонов,
хотя скорость этого процесса несколько
замедляется.
Особенности применения инъекционных
форм обусловлены как свойствами самого
глюкокортикоида, так и связанного с ним
эфира. Hапример, сукцинаты, гемисукцинаты
и фосфаты растворяются в воде и при парентеральном
применении оказывают быстрое, но сравнительно
кратковременное действие. Hапротив, ацетаты
и ацетониды представляют собой мелкокристаллические
суспензии и не растворимы в воде. Их действие
развивается медленно, на протяжении нескольких
часов, но продолжается длительно (недели).
Водорастворимые эфиры глюкокортикоидов
могут применяться внутривенно, мелкокристаллические
суспензии — нет [5].
В зависимости от продолжительности
лечебного действия все глюкокортикоиды
делятся на 3 группы (таблица 1). Знание
эквивалентных дозировок кортикостероидов
позволяет в случае надобности заменить
один препарат другим. Существовавший
ранее принцип — «таблетка за таблетку»
(то есть при необходимости перевести
больного на другой глюкокортикоид ему
назначали столько же таблеток нового
препарата, сколько он получал до замены)
— в настоящее время не действует. Это
объясняется внедрением в клиническую
практику лекарственных форм глюкокортикоидов
с разным содержанием действующего начала
[2].
Таблица 1
Глюкокортикокоидные
гормоны |
Продолжительность
действия |
Название препарата |
Эквивалентная дозировка
(мг) |
Kороткого действия |
Гидрокортизон |
20 |
Kортизон |
25 |
Преднизон |
5 |
Преднизолон |
5 |
Метилпреднизолон |
4 |
Средней продолжительности
действия |
Триамцинолон |
4 |
Параметазон |
2 |
Длительного действия |
Дексаметазон |
0,75 |
Бетаметазон |
0,6 |
Природные глюкокортикоииды
обладают минералокортикоидной активностью,
хотя и более слабой, чем истинные минералокортикоиды.
Hефторированные полусинтетические глюкокортикоиды
также оказывают минералокортикоидные
эффекты (выраженность которых, в свою
очередь, уступает эффектам природных
глюкокортикоидов). У фторированных препаратов
минералокортикоидная активность отсутствует
(таблица 2). Глюкокортикоидная активность
полусинтетических медикаментов выше,
чем у кортизона и гидрокортизона, что
объясняется меньшим, по сравнению с природными
глюкокортикоидами, связыванием с белком.
Особенностью фторированных препаратов
является более медленный метаболизм
в организме, что влечет за собой увеличение
продолжительности действия лекарств.
Таблица 2
Cравнительная
характеристика глюкокортикоидов
для системного применения |
Продолжительность
действия |
Название препарата |
Глюко-
кортикоидная активность |
Минерало-
кортикоидная активность |
Kороткого действия |
Гидрокортизон |
1 |
1 |
Kортизон |
0,8 |
1 |
Преднизон |
4 |
0,8 |
Преднизолон |
4 |
0,8 |
Метилпреднизолон |
5 |
0,5 |
Средней продолжительности
действия |
Триамцинолон |
5 |
- |
Длительного действия |
Дексаметазон |
30 |
- |
Бетаметазон |
30 |
- |
В медицинской литературе широко
распространены термины: «низкие» дозы
глюкокортикоидов, «высокие» и т. д. О «низких»
дозах кортикостероидов говорят в том
случае, если суточная доза не превышает
15 мг (3-х таблеток) преднизолона (или эквивалентной
дозы любого другого препаратта). Такие
дозы обычно назначаются для поддерживающего
лечения. Если суточная доза преднизолона
составляет 20—40 мг (4—8 таблеток), говорят
о «средних» дозах глюкокортикоидов, а
более 40 мг/сут — о «высоких». Значения,
близкие к приведенным, получают и при
рассчете суточной дозы кортикостероидов
на 1 кг массы тела больного. Условной границей
между «средними» и «высокими» дозами
является 0,5 мг преднизолона на 1 кг массы
тела больного в сутки.
На протяжении последних 20 лет
в клинике применяется также внутривенное
введение очень больших доз глюкокортикоидов
(не менее 1 г метилпреднизолона в сутки)
на протяжении нескольких дней. Этот метод
лечения получил название «пульс-терапии»
[4].
Доза глюкокортикоидов, назначаемая
в начале лечения того или иного заболевания,
зависит, главным образом, от нозологической
формы и тяжести течения болезни. На величину
дозы влияют также возраст больного; наличие
или отсутствие сопутствующих заболеваний;
одновременный прием других лекарственных
средств и другие факторы.
Основные варианты
клинического использования глюкокортикоидов
местное применение:
|
наружное — кожа, глаза, уши
(в виде мазей, капель, кремов, лосьонов,
аэрозолей); |
|
ингаляционное — в легкие или
полость носа; |
|
подоболочечное (эпидуральное); |
|
внутрикожное — в рубцы; |
|
внутриполостное — в плевральную
полость, внутриперикардиально и т. д.; |
|
внутрисуставное и периартикулярное; |
|
системное применение: |
|
внутрь; |
|
в свечах (суппозиториях); |
|
парентерально (главным образом,
внутримышечно и внутривенно). |
По стойкости и выраженности
лечебного противовоспалительного эффекта,
а также по переносимости, лучшими являются
преднизолон и метилпреднизолон.
Преднизолон рассматривается как стандартный
препарат для фармакодинамической терапии.
Соотношение глюкокортикоидной и минералокортикоидной
активности преднизолона составляет 300:1.