Наследственная предрасположенность к болезням

Здесь рассмотрены лишь некоторые  примеры генных и хромосомных  болезней человека, которые, однако, дают определенное представление о сложности  и хрупкости его генетической организации.

Основным путем предотвращения наследственных заболеваний является их профилактика. Для этого во многих странах мира, в том числе и  в Беларуси, существует сеть учреждений, обеспечивающих медико-генетическое консультирование населения. В первую очередь его  услугами должны пользоваться лица, вступающие в брак, у которых имеются генетически  неблагополучные родственники, ведь генетическая информация, передаваемая от родителей потомству, содержится в половых клетках (гаметах) —  сперматозоидах и яйцеклетках. Нарушения  в процессе образования и созревания гамет могут приводить к генетическому  дисбалансу зародыша и плода.

Серьезная генетическая патология  у зародыша в подавляющем большинстве  случаев приводит к остановке  развития и отторжению плодного яйца на очень ранних стадиях развития (в первые дни или часы после  зачатия) и не сопровождается задержкой  месячных или другими признаками беременности. Семейная пара может  иногда годами обследоваться и лечиться по поводу бесплодия или невынашивания беременности, не подозревая, что главной причиной нарушений репродуктивной функции являются генетические факторы.

Генетические нарушения  плода также сказываются на течении  беременности, которое обычно бывает неблагополучным.

В некоторых случаях генетические нарушения у супругов приводят к  абсолютной неспособности сперматозоидов или яйцеклеток к зачатию. Своевременное  выявление подобных нарушений дает возможность выбрать альтернативные пути лечения бесплодия (использование  донорских сперматозоидов или донорской  яйцеклетки).

Диагностика наследственных заболеваний

В современной медицине применяются следующие методы диагностики наследственных заболеваний:

Молекулярно-генетическая диагностика – позволяет выявить наследственные заболевания на уровне ДНК.

Биохимическая диагностика – с помощью современных методов биохимии проверяют наследственную предрасположенность к болезням, связанным с обменом веществ.

Иммуногенетическая  диагностика – позволяет выявить наследственный иммунодефицит, оценить совместимость матери и плода.

Цитологическая  диагностика – необходима для выявления кожных.

Метод сцепления генов – когда невозможно провести прямую диагностику, с его помощью выясняется , унаследовал ли будущий ребенок мутантный ген.

Все эти методы значительно  облегчают  диагностику наследственных заболеваний даже на ранних стадиях  беременности. Наиболее важной является молекулярно0генетическая диагностика. Ведь именно она позволяет выявить  мутационные гены и оценить риски  развития наследственных заболеваний.

 

 

 

 

 

 

 

Профилактика  наследственных заболеваний

Различают  следующие виды профилактики наследственной патологии: первичная, вторичная, третичная  профилактика.

 

Первичная профилактика .

Под первичной профилактикой  понимают  такие действия, которые  должны предупредить рождение больного ребенка. Это реализуется через  планирование деторождения путем  выбора  оптимального репродуктивного возраста , который для женщин составляет 21-35 лет (более ранние и поздние беременности  увеличивают возможность рождения ребенка с врождённой патологией и хромосомными болезнями) и отказа от деторождения в случаях высокого риска наследственной  и врожденной  патологии ( в том числе при браках с кровными родственниками и гетерозиготными носителями патологического гена). 20% всех наследственных в каждом поколении – болезни, обусловленные новыми мутациями.

 

Вторичная профилактика.

Вторичная профилактика осуществляется путем прерывания беременности в  случае высокой вероятности заболевания  плода. Прерывание производится только с согласия женщины и в установленные  сроки. Сегодня оно является единственным, практически пригодным при большинстве  тяжелых и генетических дефектах.

 

Третичная профилактика.

Под третичной профилактикой  наследственной патологии подразумевают  коррекцию проявления патологических генотипов. С ее помощью  можно  добиться  полной нормализации или  снижения выраженности  патологического  процесса. Предотвращение развития наследственного заболевания включает в себя комплекс лечебных мероприятий, которые можно осуществлять  внутриутробно или после рождения.

 

 

 

Лечение наследственных заболеваний. Методы лечения.

 

Индивидуализированное лечение. Общие подходы к лечению наследственных болезней сходны с подходами к лечению болезней любой другой этиологии. При лечении наследственной патологии полностью сохраняется принцип индивидуализированного лечения.  В зависимости от генотипа, условий пре- и постнатального онтогенеза проявления мутаций у конкретного индивида могут модифицироваться. В лечении наследственных болезней выделяют следующие направления : симптоматическое, патогенетическое, этиотропное. В основном применяют патогенетический и симптоматический методы, которые нередко задерживают течение болезни, а иногда вызывают обратное развитие симптомов. Комплексная терапия наследственных болезней включает и хирургические методы. Такие врожденные  уродства и дефекты, как расщепление верхней губы, мягкого и твердого неба, вывих бедра, пилоростеноз, дивертикул пищевода, полидактилия и другие можно устранить операционно. Иногда хирургические методы дополняют другие методы лечения. Трансплантация органов и тканей как метод лечения наследственных заболеваний все больше входит в практику. Аллотрансплантация может рассматриваться как передача нормальной генетической информации пациенту с нарушенным обменом веществ. Таким образом, трансплантацию можно рассматривать как метод генной терапии. Такой подход  предполагает  пересадку клеток, тканей и органов, имеющих нормальную ДНК, для продукции активных ферментов или других продуктов гена у реципиента. Аллотрансплантация выполняется при разных наследственных болезнях и позволяет непрерывно восполнять недостаток ферментов, гормонов или предохранять орган от функциональных нарушений, обусловленных мутацией структурного гена.

 

 Симптоматическое  лечение  применяется практически при всех наследственных болезнях. Лекарственная симптоматическая терапия – наиболее часто используемый метод.  Успехи этого раздела связаны с прогрессом фармакологии, обеспечивающим все более широкий выбор лекарств. Симптоматическое лечение включает в себя не только терапию лекарственными средствами. Многие физические методы лечения (климатотерапия, бальнеолечение, теплолечение, электротерапия )  применяются при наследственных болезнях нервной системы, обмена веществ, заболеваниях скелета. Практически при всех наследственных болезнях показано физиотерапевтическое лечение. К симптоматическому можно отнести рентгенорадиологическое лечение при наследственно обусловленных опухолях.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Медико – генетическое консультирование

 

Медико-генетическое консультирование - специализированный вид медицинской помощи населению направленный на профилактику наследственных болезней. Суть его в определении прогноза рождения ребенка с наследственной патологией, объяснении вероятности этого события и помощи консультирующейся семье в принятии решения о деторождении. 
Медико-генетическая консультация состоит из трех этапов: диагностика, прогнозирование и заключение. Как правило, за консультацией обращаются семьи, где уже имеется ребенок с наследственной патологией, или семьи, в которых имеются больные родственники. Консультирование всегда начинается с уточнения диагноза наследственной болезни, поскольку точный диагноз является необходимой предпосылкой любой консультации.

 

Уточнение диагноза в медико-генетической консультации проводится с помощью генетического анализа. При этом во всех без исключения случаях применяется генеалогический метод исследования. При условии тщательного составления родословной, он дает ценную информацию для постановки диагноза наследственной болезни. Не менее чем в 10 % случаев применяется цитогенетическое исследование. Это необходимо для прогноза при установленном диагнозе хромосомной болезни и уточнении диагноза в неясных случаях при врожденных пороках развития. Биохимический и иммунологический методы не являются специфичными для генетической консультации, но применяются так же широко, как и при диагностике ненаследственных заболеваний. Кроме того, в процессе генетического консультирования иногда возникает потребность дополнительного параклинического обследования. В таких случаях больного или его родственников направляют в соответствующие специализированные учреждения.

 

На втором этапе определяют прогноз для потомства. Генетический риск может быть определен либо путем теоретических расчетов с использованием методов генетического анализа и вариационной статистики, либо с помощью эмпирических данных (на основе таблиц эмпирического риска). При моногенных, менделирующих болезнях прогноз основывается на расчете вероятности появления потомства в соответствии с генетическими закономерностями. При этом если известен тип наследования данного заболевания и по родословной удается установить генотип родителей, оценка риска сводится к анализу менделевского расщепления. Если у пробанда установлена вновь возникшая мутация, то риск рождения ребенка с такой же патологией незначителен. При хромосомных болезнях определение риска повторного рождения потомства с хромосомными аномалиями зависит от того, каковы кариотипы родителей (мозаицизм, структурные аномалии хромосом). В случае отсутствия нарушений в кариотипе родителей вероятность повторного рождения ребенка с хромосомной аномалией оценивается по эмпирическим данным для каждого вида аномалии с учетом возраста родителей. При мультифакториальных заболеваниях основой оценки риска являются эмпирические данные о популяционной и семейной частоте каждого из них. Специфический генетический риск до 5 % принято считать низким, до 10 % - повышенным в легкой степени, до 20 % - средним, выше 20 % - высоким. Генетический риск средней степени расценивают как противопоказание к зачатию или показание к прерыванию уже имеющейся беременности. Возможность проведения пренатальной диагностики является определяющей для принятия положительного решения в отношении завершения беременности.

 

Третий  этап консультирования включает представление заключения и советы родителям. Заключительные этапы консультирования требуют самого пристального внимания. Нельзя получить правильный эффект консультирования, если пациенты неправильно поймут объяснения врача-генетика. Для достижения цели консультирования при беседе с пациентами следует учитывать уровень их образования, социально-экономическое положение семьи, структуру личности и взаимоотношения в семье. Толкование риска должно быть приспособлено к каждому случаю индивидуально. Кроме того, роль врача не должна сводиться только к объяснению смысла риска, врач должен помочь в принятии решения. Медицинские задачи консультирования решаются легче, чем социально-этические проблемы. Не вызывает сомнения, что чем тяжелее наследственная болезнь, тем настоятельнее врач должен рекомендовать отказаться от деторождения. Однако при одной и той же болезни, при одной и той же вероятности рождения больного ребенка разная обстановка в семье требует различных подходов в объяснении риска. В любом случае принятие решения о деторождении остается за семьей.

 

Целью генетического  консультирования в общепопуляционном смысле является снижение груза патологической наследственности, а цель отдельной консультации - помощь семье в принятии правильного решения по вопросам планирования семьи. Медико-генетическое консультирование наиболее эффективно, когда оно проводится как проспективное консультирование. При этом риск рождения больного ребенка определяется до наступления беременности или в ранние ее сроки. Такие консультации проводят в случае кровного родства супругов, при отягощенной наследственности по линии мужа или жены, воздействии возможных или известных тератогенов в первые три месяца беременности, неблагополучное протекание беременности и повторные спонтанные аборты. Ретроспективное консультирование проводится после рождения больного ребенка (врожденные пороки развития, задержка физического развития и умственная отсталость) относительно здоровья будущих детей. В принципе каждая супружеская пара должна пройти медико-генетическое консультирование до планирования деторождения. Критерием эффективности консультирования в широком смысле служит изменение (уменьшение) частоты патологических генов, а отдельной консультации - изменение поведения супругов, обращающихся по вопросам деторождения. При широком внедрении медико-генетического консультирования может быть достигнуто некоторое снижение частоты наследственных болезней, а также смертности (особенно детской). Главный итог медико-генетического консультирования - моральный для тех семей, в которых не родились больные дети или родились здоровые.

 

Литература 

 

1. Бочков  Н.П. Генетика человека, М., 1978, библиогр.;
2. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены окружающей среды. М.: Медицина, 1989.

3. Горбунова В.Н., Баранов В.С. введение в молекулярную  диагностику и  генотерапию  наследственных заболеваний.   М, 1997.

4. http://medichelp.ru
5. http://www.gendna.ru