Наследственная пузырчатка

 

Реферат на тему:

Наследственная пузырчатка

(буллезный эпидермолиз)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Наследственный буллезный эпидермолиз - группа пузырных наследственных кожных заболеваний, включающая более 20 моногенных дерматозов. Клинически общим для всех форм является раннее начало заболевания, чаще с рождения или первых дней жизни, и возникновение пузырей или эрозий на коже и слизистых оболочках в результате незначительной механической травмы ("механобуллезная болезнь").

Наличие или отсутствие рубцов после заживления дает основание для разделения всех форм на дистрофические и простые. С введением в диагностику наследственного буллезного эпидермолиза метода электронной микроскопии все формы стали разделять на 3 группы: простой, пограничный и дистрофический буллезный эпидермолиз.

Распространенность

Формы с легких течением встречаются с частотой 1 на 50 000 родов, более тяжелые- 1:500 000 родов ежегодно.

Этиология

НП генетически гетерогенна.

Эпидермолитическая группа - наследуются по аутосомно-доминантному типу.

Пограничная группа - наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Дермолитическая группа- наследуется по аутосомно-доминантному типу.

При простом буллезном эпидермолизе обнаружены мутации кератиновых генов на 12-й и 17-й хромосоме, установлена связь дистрофических форм НП с геном VII типа коллагена, расположенным на 3-й хромосоме.

Патогенез

Патогенез изучен мало.

Предполагается что при простом буллезном эпидермолизе образование пузырей происходит за счет активации под влиянием травмы цитолитических ферментов. Высказано мнение о участии в индукции пузырей нейтральной SH-протеазы, трипсиноподобной протеазы, нейтральной тиоловой протеазы, в том числе и как факторы переводящие коллагеназу из латентного состояния в активное. Однако существует мнение, что повышение активности коллагеназы - явление вторичное, обусловленное тканевой реакцией на хроническую травму. У некоторых больных обнаруживают дефект тонофиламентов с их агрегацией, вследствие чего нарушается цитоскелет клеток, что приводит к их разрушению.

Пограничная форма - в механизме образования пузырей большое значение имеют повреждение крепящих тонофиламентов и гипоплазия полудесмосом.

Дистрофические формы ВП - основные изменения заключатся в разреженности и нарушения строения (истончение, укорочение, потеря поперечной исчерченности, наличие рудиментарных форм) крепящих фибрилл не только в очаге поражения, но и в здоровой коже.

Другие факторы - нарушение структурной целостности базальной мембраны, что проявляется в отсутствии или уменьшении экспрессии ее антигенов (КF-1) и повышенном содержании в дерме гликозаминогликанов что может нарушать синтез коллагеновых фибрилл.

Провоцирующие факторы:

- Травма

- Повышенная  температура окружающей среды

- Теплая одежда

- Теплая обувь.

Эпидермолитическая группа. Генерализованный простой буллезный эпидермолиз.

Проявляется обычно в период новорожденности или когда ребенок уже начинает ползать. Пузыри могут быть на любом участке кожного покрова, но обычно возникают на местах наибольшей травматизации. Появляясь вначале на конечностях (кисти, стопы, разгибательные поверхности крупных суставов), в области ягодиц, плечевого пояса и на шеи пузыри могут распространяться на другие участки тела. Содержание пузырей прозрачное редко серозно-геморагическое. Обычно высыпания наблюдаются на нормальной коже. Величина пузырей от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров, они однокамерные, поверхностные, преимущественно напряженные, быстро вскрываются, кроме ладоней и подошв, где они более стойкие. Образующиеся эрозии заживают быстро без рубцов.

Клиника

Симптом Никольского отрицательный. При надавливании на покрышку пузыря он может увеличится в размерах (у детей). Иногда на месте пузыря может оставаться длительно существующая гиперемия. Поражение слизистых оболочек встречается редко и не сопровождается рубцеванием. Возможны ониходистрофии. При подногтевом расположении пузырей ногтевые пластинки ломкие, с продольной исчерченностью и отторгаются - или депигментация.

Гистология

Пузыри выявляют как внутри - так и субэпидермально, базальная мембрана локализована в дне пузыря. В дерме слабовыраженная воспалительня реакция. Дно пузыря составляет базальная мембрана с обрывками цитоплазмы эпителиоцитов, покрышку разрушенные базальные эпителиоциты.

Локализованный вариант Вебера-Коккейна.

Пузыри располагаются в основном на стопах, реже на кистях, но возможно их появление и на других участках тела. При этом синдроме иногда требуется значительная физическая нагрузка чтобы вызвать пузырную реакцию (заболевание может проявиться в более старшем возрасте). Но у большинства больных пузыри существуют с рождения или развиваются в раннем детстве. Основная масса пузырей расположена на подошвах и ладонях, особенно в краевой зоне. Иногда они бывают вокруг ногтей. Пузыри имеют толстую покрышку, их содержимое обычно прозрачное, реже геморрагическое.

Клиника

Эрозии заживают быстро, бесследно, но возможно образование келоидных рубцов. Пузыри обычно не беспокоят больных. При этой форме особенно часто наблюдается ладонно-подошвенный гиперкератоз. Общее состояние не нарушается, ногти изменяются редко.

Герпетиформный врожденный эпидермолиз Доулинга-Меара.

Заболевание существует с рождения или проявляется в первые месяцы жизни. Основными признаками являются сгруппированное расположение пузырей, воспалительная реакция во всех или отдельных очагах нередко интенсивная, зуд сильно выражен, особенно в начале заболевания, высокая частота ладонно-подошвенного гиперкератоза. Симптом Никольского отрицательный. Содержимое пузырей часто геморрагическое, располагаются по всему кожному покрову. Высыпания исчезают бесследно или оставляют незначительную постепенно исчезающую пигментацию.

Клиника

Прогрессируя в раннем детстве процесс улучшается в позднем детском возрасте, пузыри перестают появляться в позднем детском возрасте. Этот вариант заболевания не обостряется в теплую погоду, его течение даже улучшается при высокой лихорадке.

Гистологически отличается от генерализованного, наличием эозинофильных гранулоцитов в полости пузыря.

Летальный генерализованный буллезный эпидермолиз Герлитца.

Заболевание существует с рождения, часто в виде обширных врожденных эрозий, а иногда и более глубоких кожных дефектов. Реже буллезные высыпания с серозным или серозно-геморрагическим содержимым появляются в первые дни жизни. Они располагаются преимущественно на туловище и проксимальных отделах конечностях, но практически может быть поражен кожный покров. Кисти и стопы редко вовлекаются в процесс, за исключением пальцев особенно дистальных фаланг. Пузыри часто бывают в полости рта, нередко поражаются пищевод, кишечник, мочеполовой тракт. У некоторых больных выявляется врожденная атрезия привратника. Эрозии заживают медленно, рубцы не образуются, но на месте повторных высыпаний возникает поверхностная атрофия. Характерно наличие у больных, переживших первые месяцы жизни, вегетирующих очагов с геморрагиями вокруг рта и носа.



 

 

Клиника

Симптом Никольского резко положительный. У большинства больных дистрофически изменены ногти: утолщены, изменена окраска, истончены, отторгаются. Зубы диспластичны, с выраженной тенденцией к кариесу. Эмаль местами отсутствует, что является важным диагностичесским признаком. Исход заболевания летальный. Смерть наступает от сепсиса, но может быть обусловлена образованиями в гортани, приводящими к острой дыхательной недостаточности.

Гистология

Выявляют субэпидермальные пузыри, небольшую воспалительную реакцию в дерме. На уровне блестящей пластинки базальной мембраны повреждены крепящие тонофиламенты, полудесмосомы к которым они прикрепляются отсутствуют в зоне пузыря.

 

Данное заболевание представляет собой большую неоднородную группу генетически детерминированных заболеваний кожи и слизистых оболочек не воспалительного характера, наследуемых аутосомно (доминантно и рецессивно) и существующих с самого рождения или развивающиеся в первые дни жизни, характеризующихся склонностью кожи и слизистых оболочек к развитию пузырей.

Классификация

С учетом результатов ультраструктурного анализа все известные клинические варианты НП могут быть подразделены на 3 группы:

1. Эпидермолитическая - с образованием пузырей на  уровне эпителиоцитов базального  слоя(простой буллезный эпидермолиз, герпетиформный булллезный эпидермолиз).

2. Пограничная - с возникновением пузырей в  зоне блестящей пластинки базальной  мембраны(летальный врожденный эпидермолиз  Херлица, генерализованный атрофический  доброкачественный эпидермолиз).

3. Дермолитическая - с появлением пузырей между  пластинкой базальной мембраны  и дермой(БЭ Коккейна-Турена, аутосомно- рецессивный дистрофический буллезный  эпидермолиз, наследственная буллезная  дистрофия).

Распространенность

Формы с легких течением встречаются с частотой 1 на 50 000 родов, более тяжелые- 1:500 000 родов ежегодно.

Этиология

НП генетически гетерогенна.

Эпидермолитическая группа - наследуются по аутосомно-доминантному типу.

Пограничная группа - наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Дермолитическая группа- наследуется по аутосомно-доминантному типу.

При простом буллезном эпидермолизе обнаружены мутации кератиновых генов на 12-й и 17-й хромосоме, установлена связь дистрофических форм НП с геном VII типа коллагена, расположенным на 3-й хромосоме.

Патогенез

Патогенез изучен мало.

Предполагается что при простом буллезном эпидермолизе образование пузырей происходит за счет активации под влиянием травмы цитолитических ферментов. Высказано мнение о участии в индукции пузырей нейтральной SH-протеазы, трипсиноподобной протеазы, нейтральной тиоловой протеазы, в том числе и как факторы переводящие коллагеназу из латентного состояния в активное. Однако существует мнение, что повышение активности коллагеназы - явление вторичное, обусловленное тканевой реакцией на хроническую травму. У некоторых больных обнаруживают дефект тонофиламентов с их агрегацией, вследствие чего нарушается цитоскелет клеток, что приводит к их разрушению. Такие нарушения специфичны для герпитиформного варианта Доулига-Меара.

Пограничная форма - в механизме образования пузырей большое значение имеют повреждение крепящих тонофиламентов и гипоплазия полудесмосом.

Дистрофические формы ВП - основные изменения заключатся в разреженности и нарушения строения (истончение, укорочение, потеря поперечной исчерченности, наличие рудиментарных форм) крепящих фибрилл не только в очаге поражения, но и в здоровой коже.

Другие факторы - нарушение структурной целостности базальной мембраны, что проявляется в отсутствии или уменьшении экспрессии ее антигенов (КF-1) и повышенном содержании в дерме гликозаминогликанов что может нарушать синтез коллагеновых фибрилл.

Провоцирующие факторы:

- Травма

- Повышенная  температура окружающей среды

- Теплая одежда

- Теплая обувь

Эпидермолитическая группа. Генерализованный простой буллезный эпидермолиз.

Проявляется обычно в период новорожденности или когда ребенок уже начинает ползать. Пузыри могут быть на любом участке кожного покрова, но обычно возникают на местах наибольшей травматизации. Появляясь вначале на конечностях (кисти, стопы, разгибательные поверхности крупных суставов), в области ягодиц, плечевого пояса и на шеи пузыри могут распространяться на другие участки тела. Содержание пузырей прозрачное редко серозно-геморагическое. Обычно высыпания наблюдаются на нормальной коже. Величина пузырей от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров, они однокамерные, поверхностные, преимущественно напряженные, быстро вскрываются, кроме ладоней и подошв, где они более стойкие. Образующиеся эрозии заживают быстро без рубцов.

Клиника

Симптом Никольского отрицательный. При надавливании на покрышку пузыря он может увеличится в размерах (у детей). Иногда на месте пузыря может оставаться длительно существующая гиперемия. Поражение слизистых оболочек встречается редко и не сопровождается рубцеванием. Возможны ониходистрофии. При подногтевом расположении пузырей ногтевые пластинки ломкие, с продольной исчерченностью и отторгаются - или депигментация.

Гистология

Пузыри выявляют как внутри - так и субэпидермально, базальная мембрана локализована в дне пузыря. В дерме слабовыраженная воспалительня реакция. Дно пузыря составляет базальная мембрана с обрывками цитоплазмы эпителиоцитов, покрышку разрушенные базальные эпителиоциты.

Локализованный вариант Вебера-Коккейна.

Пузыри располагаются в основном на стопах, реже на кистях, но возможно их появление и на других участках тела. При этом синдроме иногда требуется значительная физическая нагрузка чтобы вызвать пузырную реакцию (заболевание может проявиться в более старшем возрасте). Но у большинства больных пузыри существуют с рождения или развиваются в раннем детстве. Основная масса пузырей расположена на подошвах и ладонях, особенно в краевой зоне. Иногда они бывают вокруг ногтей. Пузыри имеют толстую покрышку, их содержимое обычно прозрачное, реже геморрагическое.

Клиника

Эрозии заживают быстро, бесследно, но возможно образование келоидных рубцов. Пузыри обычно не беспокоят больных. При этой форме особенно часто наблюдается ладонно-подошвенный гиперкератоз. Общее состояние не нарушается, ногти изменяются редко.

Герпетиформный врожденный эпидермолиз Доулинга-Меара.

Заболевание существует с рождения или проявляется в первые месяцы жизни. Основными признаками являются сгруппированное расположение пузырей, воспалительная реакция во всех или отдельных очагах нередко интенсивная, зуд сильно выражен, особенно в начале заболевания, высокая частота ладонно-подошвенного гиперкератоза. Симптом Никольского отрицательный. Содержимое пузырей часто геморрагическое, располагаются по всему кожному покрову. Высыпания исчезают бесследно или оставляют незначительную постепенно исчезающую пигментацию.