Сосудосуживающие факторы

Гуморальная регуляция периферического кровообращения осуществляется рядом биологически активных веществ, которые оказывают сосудосуживаю щее или сосудорасширяющее действие.

А. Факторы  с преимущественным сосудосуживающим действием:

1.    Адреналин и норадреналин. Гормоны мозгового вещества 
надпочечников. Оказывают преимущественно а-адренергическое действие, 
вызывая вазоконстрикцию. В скелетных мышцах адреналин в низких кон 
центрациях способен оказывать р-адренергический эффект, расширяя 
сосуды сопротивления. Этот факт, однако, может быть вторичным по 
отношению к вызываемому адреналином усилению метаболизма и вклю 
чению местных механизмов регуляции. В целом из-за относительно низ 
ких концентраций в крови эффект катехоламинов, выделяемых надпо 
чечниками при стимуляции, значительно уступает влиянию на сосудис 
тую стенку симпатической стимуляции.

2.   Ренин-ангиотензиновая система. Ренин — это протеаза, 
секретируемая юкстагломерулярным аппаратом почек. Вызывает превра 
щение содержащегося в крови неактивного субстрата - а₂-глобулина ан- 
гиотензиногена — в ангиотензин I , который затем с помощью АПФ пре 
вращается в активный ангиотензин II .

Секреция ренина стимулируется:

1) при возбуждении рецепторов  растяжения в клетках юкстагломеруляр- ного аппарата, чувствительных к изменениям перфузионного давления в афферентных почечных артериолах. При снижении АД секреция ренина уве личивается, а при повышении — снижается;

2) при стимуляции р,-адренорецепторов афферентных артериол почек;

3) при снижении концентрации  Na ⁺ в крови, притекающей к macula densa дистальных почечных канальцев.

Ангиотензин II является самым мощным из всех известных вазоконст- рикторов. Он практически не действует на вены и вызывает спазм артериол и повышение АД путем:

1) усиления активности  симпатической части вегетативной  нервной

системы за счет: а) активации  высших адренергических центров; б) улуч шения передачи импульсов в ганглиях; в) увеличения освобождения но- радреналина из симпатических нервных окончаний и угнетения его обратного захвата;

2)         стимуляции рецепторов к ангиотензину II в сосудистой стенке;

3)         увеличения секреции альдостерона корковым веществом надпочечников, что приводит к задержке Na ⁺ и воды.

Б. Факторы  с преимущественно сосудорасширяющим  действием:

. Кинины . Группа активных пептидов, которые освобождаются из различных тканевых депо и обладают мощным местным сосудорасширя ющим эффектом путем воздействия на соответствующие рецепторы ар териальных и венозных сосудов.

2. Гистамин. Выделяется практически  во всех тканях организма в  ответ на повреждение. Вызывает  значительное расширение артериол  и одновременное сужение вен,  что при ряде патологических  состояний при водит к повышению давления в капиллярах и транссудации из них жид кости в периваскулярные ткани. По-видимому, не принимает участия в регуляции сосудистого тонуса в физиологических условиях.

В. Факторы, обладающие как сосудосуживающим, так  и сосудорасширя ющим действием:

1.   Серотонин (5-гидрокситриптамин). Содержится в высоких кон 
центрациях в тромбоцитах, освобождаясь при их агрегации, и в хромаф- 
финной ткани кишечника. Может оказывать преимущественно сосудо 
расширяющее или сосудосуживающее действие в зависимости от состоя 
ния кровообращения. Сужение сосудов обусловлено: 1) возбуждением се- 
ротонинергических рецепторов в гладкомышечных клетках артерий; 2) уси 
лением вазоконстрикторного ответа на норадреналин и ангиотензин II ; 
3) стимуляцией постсинаптических оц-адренорецепторов. Эти механизмы 
могут вызывать спазм субэпикардиальных коронарных артерий.

Сосудорасширяющий эффект серотонина реализуется путем: 1) инги- бирования адренергической нейропередачи; 2) активации ингибиторных серотонинергических рецепторов в гладкомышечных клетках артерий.

Роль серотонина в регуляции  кровообращения окончательно не уста новлена.

2.   Простагландины (ПГ)- короткоживущие метаболиты арахидо- 
новой кислоты, образующиеся под действием циклооксигеназы во мно 
гих тканях организма, в том числе в сосудистой стенке. Взаимодействуя с 
собственными рецепторами гладкомышечных клеток артерий и вен, пре 
имущественно мелких, простациклин (ПП₂) и ПГЕ₂ оказывают мощ 
ное местное сосудорасширяющее действие, а тромбоксан А₂ и ПГ F _2 a - 
сосудосуживающее. Сосудорасширяющий эффект ПГ сочетается с анти- 
агрегантным, а сосудосуживающий — со способностью усиливать агрега 
цию тромбоцитов. Нельзя исключить также способность этих биологиче 
ски активных веществ играть существенную роль в системной регуляции 
кровообращения.

В упрощенном виде можно выделить три основных фактора, которые определяют реагирование эндотелиальных клеток: 
•    изменение скорости кровотока и внутрисосудистого давления  
•    концентрация тромбоцитарных медиаторов (серотонин, АДФ, тромбин);  
•    концентрация циркулирующих и/или внутристеночных нейрогормонов (катехоламины, вазопрессин, ацетилхолин, эндотелин, брадикинин, гистамин).  
В норме в ответ на эти стимулы клетки эндотелия реагируют усилением синтеза веществ, вызывающих расслабление гладкомышечной ткани сосудистой стенки. Это, в первую очередь, окись азота и ее дериваты - эндотелиальные факторы релаксации, а также простациклин и эндотелий-зависимый фактор гиперполяризации.  
При диффузии окиси азота в гладкомышечные клетки происходит активация гуанилатциклазы, результатом чего является аккумуляция цГМФ. Накопление цГМФ ведет к активации протеинкиназы, под воздействием которой происходит фосфорилирование белков клеточной мембраны и активация кальциевых каналов, в результате чего осуществляется переход кальция из внутриклеточного пространства во внеклеточное. Снижение концентрации кальция во внутриклеточном пространстве и повышение его во внеклеточном, приводит к деполяризации и релаксации гладкомышечных клеток стенки пенильных артерий. 
При длительном воздействии различных повреждающих факторов (гипоксия, гипергликемия, гиперхолестеринемия, интоксикация, воспаление, гемодинамическая перегрузка и т.д.) происходят постепенное истощение эндотелиальных клеток, что в частности приводит:  
•    к недостаточной вазодилатации, обусловленная дефицитом цГМФ;  
•    к недостаточной восприимчивости сосудов к цГМФ; 
•    к усилению синтеза веществ с вазоконстрикторным эффектом - эндотелиальных факторов констрикции: сверхокисленных анионов, вазоконстрикторных простаноидов типа тромбоксана А, эндотелина-1 и др. 
Наиболее сложным и многофакторным является патогенез эректильной дисфункции при артериальной гипертензии, сопряженной с сахарным диабетом. В связи с наличием синдрома инсулинорезистентности, особенно при сахарном диабете II типа, возникает компенсаторная гиперинсулинемии. Следствием гиперинсулинемии является активация симпатико-адреналовой системы и повышение содержания антиэрекционных медиаторов (норадреналина) в плазме крови. Повышение реабсорбции натрия и кальция в почечных канальцах с избыточным накоплением их в сосудистой стенке при сахарном диабете приводит к хроническому ангиоспазму. Инсулин вызывает пролиферацию гладкомышечных клеток сосудистой стенки,  сужению просвета сосуда, что способствует увеличению периферического сосудистого сопротивления и повышению артериального давления.  
Таким образом, при второй группе нарушений причиной патологии гладкомышечных клеток является дисфункция эндотелиальных клеток, приводящая к нарушению соотношения между релаксирующими и констрикторными медиаторами вазодилатации. Устранение этиологических причин эндотелиальной дисфункции невозможно, как и самой эндотелиальной дисфункции. Однако максимальная компенсация этого состояния необходима, что позволит, замедлит прогрессирование эректильной дисфункции.