Ликвидация лейкоза крупного рогатого скота

1 Обзор литературы

1. Общее определение болезни

   Лейкоз крупного рогатого скота (Leucosis bivum, Л КРС) – хроническая инфекционная болезнь опухолевой природы, характеризующаяся неопластической пролиферацией кроветворной и лимфоидной тканей, смертельным исходом. Проявляется в виде инфекционного энзоотического лейкоза крупного рогатого скота (ЭЛ КРС) и спорадического лейкоза молодняка (СЛМ), ЭЛ КРС встречается преимущественно у скота в возрасте свыше двух (чаще 4-8) лет; ему свойственно энзоотическое распространение, в основном бессимптомное хроническое течение, начальная и развитая стадия лейкемии (лимфоидного или миелоидного ряда), персистирующий лимфоцитоз (ПЛЦ), СЛМ регистрируют очень редко у животных до 2-летнего возраста, характеризуется он острым  или подострым течением, увеличением многих лимфатических узлов (злокачественная лимфома, лимфосаркоматоз). Основной признак которой – злокачественное разрастание клеток кроветворных органов с нарушением их созревания, в результате чего происходит диффузная инфильтрация органов. Причина СЛМ до сих пор неизвестна; в сыворотке крови не образуется антитела против вируса лейкоза крупного рогатого скота (ВЛ КРС) и не возникает ПЛЦ.

2. Историческая справка

         Первые  случаи лейкозов были описаны  в Германии: у человека (1845), лошадей  и свиней  (1858) и крупного рогатого скота (1878). К настоящему времени их диагностируют как у теплокровных, так и холоднокровных животных. В разные годы эту болезнь именовали белокровием, лейкемией, раком крови, лейкозом и др. В последнее время, по международной терминологии, ее называют лейкозом, так как основные изменения (патогенетическая сущность) происходят в различных органах и не всегда периферической крови.

Большой вклад в изучение лейкозов внесли отечественные исследователи  А. Томаров (1862), К. Славянский и А. Щастнов (1867-1876), впервые указавшие на патоморфологические и биологическое сходство лейкозного и опухолевого процессов. М.А. Новинский (1846-1914) считается основоположником экспериментальной онкологии. Вирусогенетическая теория происхождения  злокачественных опухолей.  Л. А. Зильберав настоящие время доминирует; она подтверждается результатами исследования данной  болезни. Потоморфологически Л КРС объединяет опухолевые болезни кроветворных органов, а также, лимфоидный, миелоидный, слабодифференцированные (гемацитобластоз) лейкозы, лимфосакому, ретикулосаркому, лимфогрануломатоз.

Возбудитель болезни - РНК-содержащий вирус, экзогенного происхождения, который классифицирован как вирус лейкоза крупного рогатого скота (ВЛКРС)  или бычий лейкозный вирус (БЛВ) морфологически сходен с возбудителями лейкоза у животных других видов. Однако имеется существенные различия в антигенной структуре. Существует только один серовариант ВЛ КРС, которому восприимчивы, кроме КРС, еще овцы и козы.

Устойчивость ВЛ КРС  во внешней среде не большая. В  клеточных культурах при нагревании до 60⁰С он погибает через 1 мин, быстро обезвреживается 2-3%-ными растворами едкого натра, формальдегида и другими дезинфицирующими средствами в общепринятых концентрациях. Инактивируется ВЛ КРС в молоке нагреванием его до 74⁰С в течение 7с или скисанием (рН 4,75). Вирус может длительное время находиться в клетке в частности или полностью в связанном состоянии с ее геномом. Патогенное действие он проявляет при снижение иммунологического реактивности организма.

3.       Этиология

Наличие вируса лейкоза является обязательным, хотя и не единственным этиологическим фактором в развитии лейкозного (опухолевого) процесса. Для реализации его лейкозогенных  потенций необходимы генетическая предрасположенность и иммунологическая недостаточность инфицированного вирусом лейкоза организма животных. Источником возбудителя болезни является инфицированные вирусом лейкоза крупного рогатого скота животные на всех стадиях инфекционного процесса. Животные заражаются при проникновении в организм лимфоцитов, содержащих вирус лейкоза энтерально и парентерально. Факторами передачи вируса являются: кровь, молоко и другие материалы, содержащие лимфоидные клетки животных, зараженных вирусом КРС.

4. Эпизоотологические данные

ЭЛ КРС диагностируют на всех континентах мира. В 1986 г. Из европейских  стран  были свободны от ЭЛ КРС лишь Исландия, Мальта, Нидерланды и Швейцария. Обычно ВЛ КРС передается конгенитально (через плацент) или горизонтально.

Конгенитальное заражение вирусом телят в хозяйствах происходит сравнительно редко. Телята заражаются главным образом постнатально, в первую очередь с молозивом и молоком. От животных возбудитель передается  путем прямого или косвенного контакта: с молоком, слюной, кровью (независимо от того, содержит ли кровь лейкоциты или нет).Возбудитель болезни разносится быстро, если не соблюдается правила асептики и антисептики при манипуляциях у животных (взятие крови, прививки и др.). Горизонтальная передача ВЛ КРС  имеет большое значение внутри стада; при этом особую роль играют кровососущие насекомые.

Как правило, болезнь встречается  у высокопродуктивного скота(лучший генетический фонд молочного скота), в частности, при несбалансированном кормлении, когда молочная железа израсходует вещества, некомпенсируемые кормами, и ослабляются  физиологические  функции организма. Между хозяйствами, районами, областями, странами ЭЛ КРС распространяется в основном при транспортировки племенных животных, зараженных ВЛ КРС. Существенное значение в распространение болезни имеет гено- и фенотипическая предрасположенность животных к лейкозу, например, среди красного и черно-пестрого пород скота. В отдельных хозяйствах заболеваемость составляет 3-20% и более, а летальность – до 15%.

5. Патогенез

По данным многих отечественных  и зарубежных ученых, лейкоз крупного рогатого скота протекает бессимптомно или проявляется лимфоцитозом с  образованием опухолей в кроветворных и других органах и тканях. Раскрытие  процесса возникновения лейкоза,  начиная от внедрения ВЛ КРС в организм и развития патологических изменений, обуславливающих клинический синдром болезни, позволяет выяснить сущность патогенеза. Основным источником лейкоза крупного рогатого скота служит больное животное. Вирус лейкоза крупного рогатого скота не обладает той контагиозностью, которой обладает вирус ящура, вирус чумы свиней. Это медленная инфекция, передающаяся от животного к животному только через живую клетку – лимфоцит, инфицированный ВЛ КРС. Основным фактором передачи вируса лейкоза крупного рогатого скота в пастбищный период могут быть быки-производители. При лейкозе патологические изменения в той или иной степени касаются всех ростков кроветворной ткани. Чаще расстраивается функция лейкобластической ткани. При этом происходит усиленная пролиферация клеток, но они частично или полностью лишены способности дифференцироваться в различные типы лейкоцитов.               

          Многочисленные наблюдения показали, что порода, продуктивность животных, корма, климат, характер почвы, пастбища имеют большое значение в развитии лейкоза. Патогенетические особенности начального проявления и дальнейшего развития патологического процесса при лейкозе только констатируют происходящими изменениями без определения их механизма. Комплексные клинико-гематологические, цитоморфологические исследования крови и кроветворных органов в динамике развития лейкозного процесса с последующим патоморфологическим анализа материала показали, что все формы гемобластозов у крупного рогатого скота проявляются лишь относительным и абсолютным лимфоцитозом в крови. Прогрессирование болезни выражается в нарастании  количества лейкоцитов (лимфоцитов) в 1 мкл крови до  сублейкемического и лейкемического уровня, в задержке дифференциации молодых и  малодифференцированных клеток,  увеличении их количества в кроветворных органах и поступлении в периферическую кровь или образованием атипичных, малигнизированных клеток в пораженных органах с последующим поступлением в ток крови. С появлением клинических симптомов и патологоанатомических изменений, характерных для лейкозной патологии. На сегодняшний день выделяют следующие стадии инфекционного процесса: инкубационный период;  стадия бессимптомного вирусоносительства;  гематологическая стадия; стадия опухолевого проявления заболевания.  В инкубационном периоде антитела в сыворотке крови появляются в ответ на заражение организма ВЛ КРС не сразу, а спустя определенное время. В то же время инкубационный период  может составлять для этого заболевания ряд лет.  Стадию бессимптомного вирусоносительства животных,  определяют с помощью  иммунологических реакций  в сыворотке крови специфических антител к антигену вируса лейкоза крупного рогатого скота. Состояние антителоносительства не вызывает у животных видимых физиологических или патологических отклонений. У коров не наблюдают нарушение воспроизводительной функции и деятельности молочной железы, сохраняется масса и полностью  сохраняются поведенческие рефлексы. В состоянии вирусоносительства животные могут находиться на протяжении всей своей жизни. Только у незначительной части животных-антителоносителей при систематических клинико-гематологических исследованиях определяют изменения крови в виде относительного и абсолютного лимфоцитоза. Гематологическая стадия лейкоза крупного рогатого скота протекает на алейкемическом, сублейкемическом уровнях. Алейкемическая картина крови обычно проявляется без изменений общего количества лейкоцитов  в единице объема крови. Эту фазу, как правило,  устанавливают у молодых животных в возрасте до 2-2,5 года, продолжается она от 1 до 3 лет. Более продолжительный период гематологического проявления болезни – фаза хронического течения с сублейкемическими показателями крови. Такое течение лейкоза устанавливают у коров 3-5 лет. У больных лейкозом коров с сублейкемической картиной крови, постепенное нарастание общего количества лейкоцитов в периферической крови с преобладанием лимфоидных форм. Лейкемическая фаза, при гематологической стадии лейкоза, характеризуется гиперлейкоцитозом (более 40 тыс. в 1 мкл крови) и повышением содержания в лейкограмме молодых малодифференцированных клеток (продолжается она 1-3,5 года). Продолжительность опухолевой стадии зависит от вовлечения в патологический процесс лимфатических узлов и соответствующих им жизненно важных органах. Созданная унитарная теория кроветворения крупным русским ученым А.А. Максимовым рассматривает малый лимфоцит как полипотентную клетку. Однако нет подтверждения, что В- и Т-лимфоциты имеют общую клетку-предшественницу.

У млекопитающих и  птиц основу костного мозга составляет ретикулярная клетка, фибробласты и остеобласты. Число гигантских клеток в этом органе при патологических состояниях увеличивается. При гистологическом исследовании костного мозга можно выявить очаговую лимфоидную инфильтрацию.

6. Клинические признаки

Клиническая стадия болезни  характеризуется проявлением ведущих  специфических признаков лейкоза: прогрессирующее увеличение лимфатических  узлов в разных участках тела, увеличение селезенки, печени, опухолевые (лейкозные) разрастания в разных участках тела и экзофтальмия. В 3-5 % случаев у больных животных отмечают воспалительные явления глаз и экзофтальм. При лейкозе лимфоузлы увеличены, гладкие, подвижные, эластичные, плотной консистенции, безболезненные, без заметной температурной реакции. Клиническое обследование вялых животных показывает, что у  некоторых из них наблюдается повышенная возбудимость, нарушение сердечнососудистой деятельности. У животных с клиническими признаками лейкоза снижается упитанность, нарастает общая слабость, аппетит непостоянен, снижается удой. Одновременно усиливается цианоз слизистых оболочек глаз и ротовой полости, появляется желтушность. Возможны нарушения ритма  и глубины дыхания;  нарастание сердечнососудистой недостаточности, и следствием этого может быть отек в области  нижней челюсти, подгрудка, переходящий на стенку живота и вымя. Пульс становится нитевидным, замедленным (брадикардия) составлял 30-40 ударов в минуту, но иногда бывает и ускоренным (тахикардия). Можно наблюдать беспрерывные жевательные движения без пищевого кома. Причиной этого является наличие лейкозных узлов на корне языка или стенке глотки. При ректальном исследовании сравнительно легко прощупывают увеличенные лимфатические узлы тазовой полости, каудальной части брюшной полости и гиперэластичные разрастания в прилежащих органах. Больные коровы могут быть яловыми, ткань вымени редко бывает поражена лимфоидными инфильтрациями, хотя лимфатические узлы вымени поражаются часто. У коров клиническая картина болезни выражена ярче, чем у быков. 

Инкубационный период ЭЛ КРС (до проявления изменений в периферической крови ) при экспериментальном заражение  длится 60-750 дней, а при спонтанном – 2-6 лет. При ЭЛ КРС  выделяют предлейкозную, начальную, развернутую и терминальную стадии болезни. С развитием патологического процесса указанные стадии следует одна за другой и обычно является переходящими.

Предлейкозную стадию выявляют серологическим  и вирусологическими  исследованиями, при этом еще ни каких гематологических изменений  нет.

При начальной стадии отмечают количественные и качественные сдвиги в составе клеток крови. Увеличивается число лейкоцитов, увеличивается процент лимфоцитов, появляются малодифференцированные, незрелые, различной величины, патологические форы клеток.

Развернутая стадия характеризуется, кроме гематологических сдвигов, разнообразием неспецифических и специфических клинических признаков, их проявление зависит от локализации патологического процесса. Неспецифические признаки – это ухудшение общего состояния животного, плохое усвоение кормов, снижение удоя, быстрая утомляемость, прогрессирующее исхудание, расстройства пищеварения (диарея, запоры, атония или тимпания преджелудков),  ослабление сердечной деятельности, цианоз и желтушность слизистых оболочек, нарушение дыхания, отеки в области подгрудка, живота, вымени, хромата на одну или на обе задние конечности, затруднение выделения мочи, аборты, яловость, увеличение одной или нескольких долей вымени.

Специфическими признаками лейкоза считается увеличение поверхностных (предлопаточных, околоушных, надколенных, подчелюстных, надвымянных) и внутренних (доступных ректальному исследованию) лимфатических узлов; появление опухолевых разрастаний в различных областях тела, экзофтальм, увеличение селезенки и печени. Лимфоузлы  имеют величину от грецкого ореха до детской головы. Они безболезненны, подвижны, эластичной или плотной консистенции, а при сильном растяжение  капсулы становится болезненными. Внутренние лимфоузлы поражаются чаще поверхностных.

При терминальной стадии быстро развивается патологический процесс. Отчетливо проявляется неспецифические признаки. Количество лейкоцитов в периферической крови иногда снижается, при этом преобладают их патологические формы. Резко изменяется качественный состав лимфоцитов в сторону их патологии. Уменьшением количества лейкоцитов объясняется истощением кроветворной  ткани и понижением физиологической реактивности организма. Лейкозные изменения обнаруживаются в селезенки, сердце, печени, почках, сычуге. Данная стадия развивается при пониженной резистентности организма животного и заканчивается острым течением смертельно, нередко от разрыва селезенки или других внутренних органов.

 У молодняка, преимущественно  в возрасте 4-12 мес., болезнь встречается  в трех формах: мультицентрической (лимфосаркома, общая лимфаденопатия), тимусной (опухолевидные разрастание в нижней части шеи) и кожной (кожный лейкоз), протекающей с развитием инфильтративных  разрастаний в коже.

7. Патоморфологические изменения