Механизмы персистенции вирусов в организме

5) Супрессия клеточно-поверхноетных молекул, тре-  
буемых для Т-клеточного распознавания. Вирусы могут  
избегать действия Т-клеток путем изменения последова-  
тельности аминокислотных остатков в определенных  
областях вирусного белка, которые узнаются ACR, либо  
путем снижения экспрессии одного или нескольких хо-  
зяйских белков, необходимых для эффективного распознавания Т-клетками. К таким белкам относятся молеку-  
лы МНС 1 и 11 классов, ICAM-1 и LFА-З. Снижение  
экспрессии МНС 1 класса регистрируется у ряда виру-  
сов, особенно это характерно для аденовирусов. Один из  
ранних белков аденовируса типа 2 - ЕЗ/19К, образует  
комплекс с МНС 1 класса, что приводит к неспособности  
молекул МНС участвовать в процессах связывания с ан-  
тигенами вируса. Аденовирус 12 типа (онкогенный тип)  
снижает экспрессию молекул МНС 1 класса, блокируя  
транскрипцию или транспорт мРНК этой молекулы из  
ядра в цитоплазму. Другой белок вируса этого же типа  
(ранний белок Е1а) дополняет эту ингибицию.

Накоплено достаточно информации и об ингибиции  
молекул МНС II класса. Она регистрируется при инфек-  
циях вирусом кори, цитомегаловирусом, вирусом имму-  
нодефицита человека и др. Механизмы вмешательства в  
экспрессию молекул МНС II класса еще не установлены,  
но все исследования показали, что вирусная инфекция не  
влияет на уровень экспрессии молекул МНС 11 класса;  
вирусный эффект направлен на ингибицию IFNy-опосре-  
дованной регуляции транскрипции мРНК молекул МНС  
11 класса. Увеличение экспрессии МНС 11 класса под дей-  
ствием IFNy, по-видимому, играет ключевую роль в анти-  
генной презентации и вмешательство в этот процесс пре-  
дотвращает нарастание иммунного ответа. Показано так-  
же, что снижение адгезивных свойств молекул LF А-З и  
ICAM-1 характерно для инфекции вирусом Эпштейна-  
Барр и это также приводит к нарушению иммунного  
ответа со стороны хозяина. Точный механизм подобно-  
го процесса неиэвестен.

6) Вмешательство в презентацию энпаен: Механизм  
этого процесса недавно описан для вируса герпеса. Один  
из его поверхностных белков - ICP-47 связывается с ТАР-  
транспортером антигена и предотвращает персмещение  
пептида в эндоплазматический ретикулум - отсюда нет  
реакции клетки на чужеродный антиген. Исследования с

мутантами вируса герпеса показали, что функция этого  
белка 110 ингибированию презентации антигена прояв-  
ляется в клетках, экспрессирующих молекулы МНС 1  
класса и отсутствует в клетках, слабо экспрессирующих  
молекулы МНС (нейроны).

7) Вмешательство в функинн инз окпноя. Цитокины  
являются важной частью антивирусного иммунитета. Есть  
данные о том, что некоторые вирусные белки действу-  
ют как «защитные», вмешиваясь в функции цитокинов.  
К таким белкам относятся ранние белки аденовирусов  
ЕЗ/14,7К, ЕЗ/10,4К-14,5К и Е1В/19К, которые предот-  
вращают лизис зараженных клеток фактором некроза  
опухолей. Вирус оспы также кодирует белок - Т2, ИН-  
гибирутощий действие этого же фактора, так как он го-  
мологичен по структуре клеточному рецептору фактора  
некроза опухолей и тем самым препятствует взаимо-  
действию ТNF со своим рецептором. Белок BCR Fl ви-  
руса Эпштейна- Барр является гомологом IL-l0 и мо-  
жет блокировать синтез IL-2 и IFNy, а секреторный бе-  
лок вируса миксомы блокирует IFNy. Ингибирует ин-  
терферон и неструктурный белок пируса гриппа (NS1).  
У ряда вирусов сама нуклеиновая кислота может вы-  
полнять защитные функции. Например, аденовирусная  
ДНК может ингибировать антивирусный эффект IFNa  
и у. Механизм подобного эффекта, по-видимому, связан  
с тем, что интерфероны индуцируют синтез фосфопро-  
теина DA Т, который в присутствии двухцепочечной РНК  
фосфорилируст фактор инициации транс-крипции eIF-  
2 и предотвращает инициацию трансляции. Вторичная  
структура вирусных нуклеиновых кислот позволяет им  
реагировать с DA Т, ингибируя связывание его с двухце-  
почечными Рнк. Защитные белки идентифицированы  
у большинства вирусов.

8) Иимунологнчсскгя толерантность. Наконец, важ-  
ным условием установления и поддержания персистент-  
ной инфекции является отсутствие реакции со стороны эффекторных систем, ответственных за освобождение  
от вируса. Классическим примером является супрессия  
специфического ответа цитолитических лимфоцитов У  
мышей, зараженных вирусом лимфоцитарного хориоме-  
нингита. Такие мыши становятся хронически инфици-  
рованными с виремией в высоких титрах в течение всей  
их жизни. Персистенция СОГLJ;овождается потерей таки-  
ми мышами Т-клеточного ответа. Иммунологическая то-  
лерантность также играет роль и в установлении хрони-  
ческой инфекции вирусом гепатита В. Большинство де-  
тей, рожденных от зараженной матери, становятся но-  
сителями этого вируса. Очевидно, что некоторые вирус-  
специфические Т -клетки могут исчезать в результате  
сверхстимуляции большими дозами вирусного антиге-  
на. Известно, что СD4+Т-клетки играют важную роль в  
поддержании СD8+Т-клеток при хронической инфекции;  
в условиях дефицита СD4+Т-клеток идет быстрое исчез-  
новение цитотоксических лимфоцитов по периферии.

Таковы на сегодняшний день основные механизмы  
избегания вирусами иммунного ответа со стороны хо-  
зяина. По-видимому, каждый вирус обладает не только  
одним механизмом защиты, а использует их в различ-

ной комбинации.

Механизмы перехода вируса из латентного или перси-

стетного состояния в продуктивную инфекцию неизвест-  
ны. Считают, что основными стимулами для этого явля-  
ются иммуносупрессия, гормональные изменения, стресс,  
повреждение нерва, ультрафиолетовое облучение и т. д.

Литература:

1.Киселев О.И, Жилинский  И.Н. Вопросы общей вирусологии– Санкт-Перербург, 2007

2. http://gynecolog.net/2005/11/разные-аспекты-вирусной-персистенци/