Сахарный диабет собаки

Сброс глюкозы на сорбитол способствует «осмотическому» повреждению клеток, накопление фруктозы способно вызвать активное гликирование внутриклеточных белков.

   Накопление сорбитола  в клетках способствует, с одной стороны, гипергидратации и отеку клеток, с другой стороны, сорбитол превращается в фруктозу, которая более активно, чем глюкоза вызывает гликирование внутриклеточных белков и тем самым нарушает внутриклеточный метаболизм. С накоплением сорбитола связывают, в частности, возникновение катаракты у больных диабетом (осмотическая гипотеза). При этом предполагается, что сорбитол накапливается быстрее, чем полиолдегидрогеназа способна окислять его во фруктозу. Накапливающийся внутри клеток хрусталика и в нейронах сорбитол способствует созданию гиперосмотических условий, что приводит к поступлению воды в клетки. Переход глюкоза → сорбитол способствует истощению НАДФН, снижению окислительно-восстановительного потенциала и уменьшению способности клеток образовывать АТФ в процессе окислительного фосфорилирования. В настоящее время проходит испытания целая группа ингибиторов альдозредуктазы (тетраметил-глютаровая кислота, альрестатин, сорбинил, толсерат, хроман) для предупреждения развития диабетической катаракты и демиелинизации нейронов при сахарном диабете. Имеются обнадеживающие как экспериментальные, так и клинические наблюдения.

Гипергликемия сопровождается превышением почечного порога и появлением глюкозы в моче. Глюкоза полностью фильтруется в клубочках, а затем реабсорбируется в проксимальных канальцах. При превышении концентрации глюкозы в сыворотке 9,5 -12 ммоль/л, при условии нормального уровня фильтрации происходит насыщение механизмов реабсорбции. Появление глюкозы в моче приводит к осмолярному диурезу. Увеличение экскреции воды и повышение осмолярности плазмы стимулируют центр жажды. Полиурия и полидипсия — первые классические симптомы сахарного диабета, затем присоединяются такие метаболические симптомы как гиперкальциемия, хроническая гипокалиемия. При нелеченном диабете метаболические нарушения в конечном счете заканчиваются кетоацидозом или лактоацидозом.

Длительное нарушение функции тканей и органов (нефропатия, нейропатия, артериопатия и др.) в свою очередь способствуют метаболическим сдвигам и утяжеляют течение болезни. При СД I типа риск развития осложнений выше, если не проводится постоянно коррекция гипергликемии. Доказано, что развитие нефропатии, ретинопатии и нейропатии прямо связано с гликированием белков, в частности, нефропатия связана с гликированием базальной мембраны клубочков почек, миелина. Имеются сообщения о сочетании этих нарушений с изменением иммунного статуса у животных больных диабетом. Нарушения липидного метаболизма у больных диабетом способствуют развитию атеросклероза. Системное повреждение эндотелиальных клеток вызывает как микро-, так и макроангиопатии, поэтому непосредственной причиной гибели многих больных сахарным диабетом являются осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Кетоацидоз

Кетоацидоз может быть первым признаком недиагностированного ранее СД I типа или может возникнуть у животных, у которых используемая доза инсулина становится неэффективной, увеличивается потребность в инсулине, в частности при инфекциях, острых заболеваниях, таких как инфаркт миокарда, травма, эмоциональные нарушения. Клинические и метаболические признаки диабетического кетоацидоза представлены в таблице 1.

Табл. 1. КЛИНИЧЕСКИЕ  И  МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ  ПРИЗНАКИ ДИАБЕТИЧЕСКОГО  КЕТОАЦИДОЗА

Патогенез. Метаболические нарушения при гипергликемии, приводящие к кетоацидозу. Увеличение отношения глюкагон/инсулин в портальном кровотоке вызывает уменьшение концентрации в гепатоцитах фруктозо-2,6-бисфосфата, ключевого регулятора метаболизма углеводов. Это подавляет фосфофруктокиназу и тем самым гликолиз и активирует фруктозо-1,6-бисфосфатазу, т.е. стимулирует глюконеогенез. В то же время стимулируется распад гликогена и ингибируется его синтез. Уменьшение утилизации глюкозы периферическими тканями из-за недостаточности эффектов инсулина стимулирует метаболизм свободных жирных кислот и кетонов в качестве энергетических субстратов, что также способствует гипергликемии, но в меньшей степени, чем увеличение скорости образования глюкозы.

Глюкозурия является причиной осмотического диуреза, водного истощения, которое в свою очередь поддерживается гипервентиляцией и рвотой. Уменьшение объема плазмы приводит к снижению перфузии почек и преренальной уремии. Если снижается гломерулярная фильтрация, то состояние полиурии может смениться на олигурию. Потерю глюкозы с мочой можно рассматривать как механизм предупреждения тяжелой гипергликемии, эта защита перестает действовать при олигурии. Развитие почечной недостаточности не является обязательным, но это очень грозное осложнение. При почечной недостаточности у животных с кетоацидозом уровень глюкозы в сыворотке может достигать значений до 50 ммоль/л.

Недостаточность инсулина вызывает активацию липолиза с увеличением освобождения свободных жирных кислот из жировой ткани в кровь и ингибирование липогенеза. В печени в норме жирные кислоты реэтерифицируются до триглицеридов или превращаются в ацетоацетат или β-оксибутират (кетогенез). Кетогенез стимулируется при неконтролируемом диабете, доказана прямая зависимость увеличения отношения глюкагон/инсулин и активности кетогенеза. Некоторое количество ацетоацетата спонтанно декарбоксилируется до ацетона. Кетоны стимулируют хеморецепторные тригерные зоны, вызывая тошноту и рвоту. Ацетоацетат и β-оксибутират являются основными кислотами, ответственными за развитие метаболического ацидоза, определенный вклад вносят свободные жирные кислоты и лактат.

Кетоновые тела, выходящие из клеток, диссоциируют на анионы и Н+. Часть Н+ способна через метаболически активные механизмы поступать вновь в клетки в обмен на К+. В результате, несмотря на гиперкалиемию, в организме может быть дефицит калия.

Метаболизм липидов при сахарном диабете

Оба СД I и II типа сопровождаются нарушениями содержания липидов в сыворотке. При СД I типа при неконтролируемом уровне гипергликемии может возникнуть выраженная гипертриглицеридемия, проявляющаяся в увеличении липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП или пре-β-липопротеидов) и хиломикронов (ХМ). Это связано с дефицитом липопротеидлипазы и увеличением потока свободных неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК) из жировой ткани в печень для синтеза триглицеридов. Оба эти эффекта связаны с дефицитом инсулина и предупреждаются его введением. Степень гипертриглицеридемии коррелирует с контролем гликемии. Концентрация липопротеидов низкой плотности (ЛПНП или β-липопротеидов) может быть также увеличенной, при этом содержание в плазме антиатерогенных липопротеидов высокой плотности (ЛПВП или α-липопротеидов) снижается.

При СД II типа гипертриглицеридемия также выражена, хотя не в той мере как при неконтролируемом СД I типа. Она главным образом связана с увеличением синтеза триглицеридов в печени. ЛПОНП содержат необычно большое количество триглицеридов и эфиров холестерина по отношению к количеству апо-белков в этих макромолекулах. Достаточно часто накапливаются липопротеиды промежуточной плотности (ЛППП или флотирующие ЛП). ЛПНП имеют несколько меньшие размеры и большую плотность, ЛПВП как правило снижены. Все эти изменения спектра липопротеидов способствуют атерогенезу. В противоположностъ СД I типа при СД II типа даже тщательный контроль за уровнем гликемии часто неэффективен для нормализации нарушений липидного метаболизма. Поэтому при СД II типа рекомендуется дополнительное лечение препаратами, снижающими уровень липидов в сыворотке, что направлено на уменьшение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Глюкозурия

Глюкозурия исторически была первым симптомом сахарного диабета и в настоящее время считается характерным признаком данного заболевания. Физиологическая концентрация глюкозы в моче очень низкая, у здоровых животных она составляет 0,06—0,08 ммоль/л, что ниже порога чувствительности используемых в лабораторной практике тест-систем.

В норме глюкоза, как беспороговое вещество, фильтруется в клубочках почек, но затем практически полностью реабсорбируется в проксимальных канальцах. В реабсорбции принимают участие транспортные белки и гексокиназа, осуществляющая фосфорилирование глюкозы для удержания ее в клетках эпителия канальцев. В норме реабсорбция составляет примерно 300 мг в мин или около 1,7 ммоль в мин. На появление глюкозы в моче влияет концентрация ее в крови. Концентрация глюкозы в крови, при превышении которой глюкоза появляется в моче, называется почечным порогом. Он равен для глюкозы 9,5—12 ммоль/л. На появление глюкозы в моче влияет величина клубочковой фильтрации. В норме она равна примерно 130 мл/мин. При возникновении нефропатии с резким снижением фильтрационной способности почек объем фильтрации уменьшается, следовательно, в первичную мочу попадает меньше глюкозы и она успевает вся реабсорбироваться. Таким образом, даже при достаточно высоких цифрах глюкозы в крови при нарушении фильтрации и сохраненной способности к реабсорбции глюкоза может отсутствовать в моче. Об этот следует помнить, оценивая результаты определения глюкозы в моче.

Несмотря на то, что сахарный диабет является наиболее частой причиной глюкозурии, тем не менее глюкоза в моче может появляться при снижении почечного порога для глюкозы. Это может быть проявлением изолированного практически безвредного нарушения (почечная глюкозурия), может возникнуть при беременности (из-за снижения реабсорбции) или быть результатом врожденной или приобретенной патологии проксимальных канальцев почек. Поэтому глюкозурия не может быть использована для диагностики сахарного диабета. Однако у больных животных с установленным диагнозом — сахарный диабет — исследование глюкозы в моче является эффективным способом слежения за состоянием животного и контроля за эффективностью лечения. Уменьшение суточной глюкозурии свидетельствует об эффективности лечебных мероприятий.

 DIABETES INSPIDUS, НЕСАХАРНЫЙ ДИАБЕТ

Определение. Отделение большого количества гипотонической мочи.

Diabetes inspidus является симптомом и вызывается либо недостатком антидиуретического гормона, либо снижением реакции почечных канальцев на антидиуретический гормон. В зависимости от локализации причины различают следующие формы несахарного диабета:

Diabetes inspidus centralis (neurohormonalis) = несахарный диабет центральный (нейрогормональный) как следствие абсолютной или относительной недостаточности антидиуретического гормона (выделение антидиуретического гормона регулируется через осморецепторы и рецепторы объемной регуляции).

Diabetes inspidus renalis = несахарный диабет ренальный, нефрогенный или канальцевый несахарный диабет как следствие отсутствия реакции рецепторов V2 эпителиальных клеток дистальной части канальцев и собирательных трубочек на повышенный или нормальный уровень антидиуретического гормона в крови (устойчивость к антидиуретическому гормону). При этом не происходит повышения проницаемости эпителия канальцев. Обратного всасывания воды из канальцев в мозговое вещество почки не происходит.

В зависимости от картины развития болезни центральный несахарный диабет подразделяется следующим образом:

1. идиопатическая форма, то есть  невозможно обнаружить никаких  морфологических изменений, которые  бы объяснили уменьшение вырабатывания  или снижение реакции почек. Речь  может идти об отсутствии реакции центральных осморецепторов на повышение концентрации интерстициальной жидкости;

2. симптоматическая (вторичная, приобретенная) форма, то есть имеются поражения, как, например, опухоли, воспаления  или травматические повреждения, в гипоталамусе (место образования антидиуретического гормона), на протяжении аноксальных гипоталамически-нейрогипофизарных путей или в задней доле гипофиза (место накопления).

Частота. Редко, чаще причиной полидипсии бывают другие заболевания. Несахарный диабет встречается чаще у сук более старшего возраста, реже у кобелей.

Патогенез. Недостаток антидиуретического гормона приводит к уменьшению обратного всасывания (реабсорбции) воды в почечных канальцах, снижению концентрационной способности почек и относительной плотности мочи, увеличению ее выделения. Потеря воды вызывает повышение осмотического давления внутрисосудистой жидкости, раздражение гипоталамического («питьевого центра»), появление усиленной жажды.

При глубоких дистрофических изменениях клеток почек понижается их чувствительность к антидиуретическому гормону, уменьшается реабсорбция воды из первичной мочи в почечных канальцах, увеличивается диурез.

2. Клиническое исследование животного по общепринятой схеме

2.1.Регистрация  животного  (Registratio)

Вид - собака

Пол - мужской

Кличка - Мухтар

Возраст – 9лет

Породы – немецкая овчарка

Масть – рыжий с черными пятнами