Факторы адаптивного иммунитета

1. Факторы адаптивного иммунитета.

 Ключевые функции по осуществлению адаптивного (приобретённого) иммунитета возложены на лимфоциты.

Основными типами лимфоцитов являются B-клетки и T-клетки, которые происходят из плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток. Они образуются в костном мозге. T-лимфоциты дополнительно проходят часть этапов дифференцировки в тимусе. В-лимфоциты у млекопитающих образуются в лимфоидной ткани кишечника.

Т-лимфоциты расщепляют антигены, ответственны за реализацию клеточных  иммунных реакций, помогают В-лимфоцитам реагировать на антигены и синтезировать  иммуноглобулины.

Основная функция В-лимфоцитов — участие в гуморальных иммунных реакциях. А именно - выработка антител — гуморального субстрата специфического иммунитета —, действие которых направлено прежде всего против внеклеточно расположенных возбудителей.

 При стимуляции антигенами  В-лимфоциты дифференцируются в  плазматические клетки, которые  активно синтезируют антитела.

 B-лимфоциты и T-лимфоциты выделяют по структуре внешних рецепторов.

Как T-, так и B-клетки несут на своей поверхности рецепторные молекулы, которые распознают специфические мишени. Рецепторы представляют из себя как «зеркальный отпечаток» определённой части чужеродной молекулы, способный присоединяться к ней. При этом одна клетка содержит рецепторы только для одного вида антигенов.

Среди T-клеток различают  ряд подтипов -Т-киллеры, Т-хелперы и регуляторные Т-клетки.

У T-лимфоцитов широк круг задач. Часть из них — регуляция приобретённого иммунитета с помощью специальных белков (в частности, цитокинов), активация B-лимфоцитов для образования антител, а также регуляция активации фагоцитов для более эффективного разрушения микроорганизмов. Эту задачу выполняет группа T-хелперов.

T-киллеры отвечают за разрушение собственных клеток организма (инфицированных вирусами или другими патогенными внутриклеточными микроорганизмами, либо клеток, которые повреждены или неверно функционируют, например, опухолевые клетки) путём выделения цитотоксичных факторов.

 Каждая конкретная линия T-клеток, также как и В- клетки, распознает только один антиген. T-киллеры активируются при соединении своим T-клеточным рецептором (ТКР) со специфическим антигеном в комплексе с рецептором главного комплекса гистосовместимости I класса другой клетки. Распознавание этого комплекса рецептора гистосовместимости с антигеном осуществляется при участии расположенного на поверхности T-клетки вспомогательного рецептора CD8. В лабораторных условиях T-клетки обычно выявляют именно по экспрессии CD8. После активации T-клетка перемещается по организму в поисках клеток, на которых белок I класса главного комплекса гистосовместимости содержит последовательность нужного антигена. При контакте активированного T-киллера с такими клетками он выделяет токсины, образующие отверстия в цитоплазматической мембране клеток-мишеней, в результате ионы, вода и токсин свободно перемещаются в клетку-мишень и из неё: клетка-мишень погибает. Разрушение собственных клеток T-киллерами важно, в частности, для предотвращения размножения вирусов. Активация T-киллеров жестко управляется и обычно требует очень сильного сигнала активации от комплекса белка гистосовместимости с антигеном, либо дополнительной активации факторами T-хелперов.

Т-хелперы регулируют реакции как врожденного, так и приобретенного иммунитета, и позволяют определять тип ответа, который организм окажет на конкретный чужеродный материал. Они управляют иммунным ответом, направляя другие клетки на выполнение этих задач.

T-хелперы экспрессируют T-клеточные рецепторы (ТКР), которые распознают антигены, связанные с молекулами II класса главного комплекса гистосовместимости. Комплекс молекулы главного комплекса гистосовместимости с антигеном распознается корецептором клеток-хелперов CD4, который привлекает внутриклеточные молекулы T-клетки, ответственные за активацию T-клетки. T-хелперы обладают меньшей чувствительностью к комплексу молекулы главного комплекса гистосовместимости и антигена, чем T-киллеры, то есть для активации T-хелпера требуется связывание гораздо большего количества его рецепторов (около 200—300) с комплексом молекулы гистосовместимости и антигена, в то время как T-киллеры могут быть активированы после связывания с одним таким комплексом. Активация T-хелпера также требует более продолжительного контакта с антиген-презентирующей клеткой. Активация неактивного T-хелпера приводит к высвобождению им цитокинов, которые оказывают влияние на активность многих видов клеток. Цитокиновые сигналы, создаваемые T-хелперами, усиливают бактерицидную функцию макрофагов и активность T-киллеров.

В-клетки составляют 5-15 % циркулирующих лимфоцитов. Для них характерны поверхностные иммуноглобулины, встроенные в клеточную мембрану и выполняющие функцию специфического антигенного рецептора. Этот рецептор, специфичный лишь для определенного антигена, называется антителом. Антиген, связываясь с соответствующим антителом на поверхности В-клетки, индуцирует пролиферацию и дифференцировку В-клетки до плазматических клеток и клеток памяти. Плазматические клетки секретируют большое количество антител в виде растворимых молекул, распознающих исходный антиген. Секретируемые антитела имеют ту же специфичность, как и соответствующий В-клеточный рецептор.

2. Аллергены. Анафилактический шок. Аллергодиагностика и принципы терапии.

Аллергены принято делить на две группы: эндоаллергены(образуются в самом организме) и экзоаллергены( попадают в организм извне).

Эндоаллергенами (аутоаллергенами) являются измененные под воздействием различных факторов (вирусы, бактерии и др. агенты) компоненты клеток тканей организма, которые в норме изолированы от систем, продуцирующих антитела и сенсибилизированные лимфоциты. В условиях патологического процесса происходит нарушение физиологической изоляции. Это способствует образованию эндоаллергенов и развитию аллергической реакции.

Экзогенные аллергены делятся на аллергены неинфекционного и инфекционного происхождения.

Аллергены неинфекционного происхождения: ингаляционные (аллергены, попадающие в организм при дыхании), энтеральные (аллергены, попадающие внутрь через пищеварительный тракт), парентеральные (при подкожном, внутримышечном или внутривенном введении аллергена).

Инфекционные экзоаллергены:

 – бактериальные (непатогенные  и патогенные бактерии и продукты  их жизнедеятельности);

– вирусные;

– грибковые (непатогенные и патогенные грибки и продукты их жизнедеятельности);

– паразитарные.

На внедрение аллергена организм реагирует повышенной чувствительностью  – сенсибилизацией. При повторном  попадании аллергена в организм образуются специфические белки  – антитела с особыми биологическими свойствами, которые фиксируются  на поверхности клеток шоковых органов. В большинстве случаев имеет место сенсибилизация одновременно к нескольким аллергенам. Эти свойства аллергенов, названные перекрестными, обусловлены наличием тождественных участков (эпитопов) в строении молекул различных аллергенов. Именно по - этому  часто встречается поливалентная (с чувствительностью одновременно к нескольким аллергенам) форма аллергии.

 Аллергические реакции способны вызывать не только вещества, обладающие свойствами «полноценных» аллергенов (макромолекулярность, белковая природа и др.), но и вещества, не обладающие этими свойствами, но являющиеся также чужеродными организму. Эти вещества называют гаптенами. К гаптенам относятся простые химические вещества (бром, хлор, йод, никель и др.), многие микромолекулярные соединения ( некоторые лекарственные препараты), более сложные белково–полисахаридные комплексы. При попадании в организм они не приводят к запуску иммунных механизмов, но они становятся аллергенами после соединения с белками тканей организма. При этом образуются так называемые конъюгированные, или комплексные, антигены, которые и сенсибилизируют организм. При повторном поступлении в организм гаптены часто могут соединяться с образовавшимися антителами и/или сенсибилизированными лимфоцитами уже самостоятельно, без предварительного связывания с белками, провоцируя развитие аллергической реакции.

Анафилактический шок - вид аллергической реакции немедленного типа, возникающей при повторном введении в организм аллергена. Анафилактический шок характеризуется быстро развивающимися преимущественно общими проявлениями: снижением АД (артериального давления), температуры тела, расстройством ЦНС, нарушением свертываемости крови, повышением проницаемости сосудов и спазмом гладкомышечных органов.

Термин "анафилаксия" (греч. ana-обратный и phylaxis-защита) был введен P.Portier и C.Richet в 1902 г. для обозначения необычной, иногда смертельной реакции у собак на повторное введение им экстракта из щупалец актиний. Русский патолог Г.П. Сахаров в 1905 г. описал аналогичную анафилактическую реакцию на повторное введение лошадиной сыворотки у морских свинок.

В основе патогенеза анафилактического  шока лежит реагиновый механизм. В результате освобождения медиаторов падает сосудистый тонус и развивается коллапс. Повышается проницаемость сосудов микроциркуляторного русла. Это способствует выходу жидкой части крови в ткани и сгущению крови. Снижается объем циркулирующей крови.  В результате этих нарушений снижается венозный возврат,  ударный объем и развается глубокая гипотензия. Нарушается газообмен на фоне развития бронхоспазма или обструкции верхних дыхательных путей (стеноза гортани). Обычно животное выходит из состояния шока самостоятельно или с врачебной помощью. Но при недостаточности гомеостатических механизмов шок прогрессирует, присоединяются нарушения обмена веществ в тканях, которые связаны с гипоксией и развивается фаза необратимых изменений шока.

Чаще всего симптомы анафилактического  шока возникают через 3—15 мин после  контакта организма с лекарством. Иногда клиническая картина анафилактического  шока развивается внезапно («на игле») или спустя несколько часов (0, 5—2 ч, а иногда и более) после контакта с аллергеном.

Клиника характеризуется внезапным появлением чувства тревоги, страха, выраженной общей слабости, гиперемии кожи, распространенного кожного зуда. Возможно появление крапивницы, ангионевротического отека Квинке различной локализации, в том числе и в области гортани, что проявляется затруднением глотания, осиплостью голоса, вплоть до афонии, появлением стридорозного дыхания. Животных беспокоит выраженное ощущение нехватки воздуха, дыхание становится хриплым, хрипы выслушиваются на расстоянии. У многих животных наблюдается тошнота, рвота, судороги, боли в животе, непроизвольный акт дефекации и мочеиспускания. Пульс на периферических артериях частый, нитевидный (или не определяется), уровень АД снижен (или не определяется). Появляется одышка. Из-за выраженного отека трахеобронхиального дерева и тотального бронхоспазма иногда при аускультации может быть картина «немого легкого». Течение анафилактического шока может осложняться кардиогенным отеком легких.

 В зависимости от ведущего синдрома выделяют пять вариантов лекарственного анафилактического шока:

1. Гемодинамический (коллаптоидный) вариант характеризуется преобладанием в клинической картине гемодинамических нарушений с развитием вегетососудистых изменений, выраженной гипотонии и функциональной (относительной) гиповолемии.

2. При асфиксическом варианте доминирует развитие бронхо- и ларингоспазма, отека гортани с появлением признаков тяжелой острой дыхательной недостаточности. Возможно развитие респираторного дистресс-синдрома с выраженной гипоксией.

 3. Отличительной особенностью церебрального варианта является развитие судорожного синдрома на фоне психомоторного возбуждения, страха, нарушения сознания. Эта форма часто сопровождается вегетососудистыми расстройствами, дыхательной аритмией, менингеальным и мезенцефальным синдромами.

4. Абдоминальный вариант характеризуется симптоматикой «ложного острого живота» (резкие боли в эпигастральной области и признаки раздражения брюшины). Это часто приводит к диагностическим ошибкам.

5. Тромбоэмболический вариант напоминает картину тромбоэмболии легочной артерии.

Тяжесть клинической картины  лекарственного анафилактического  шока определяется степенью, скоростью  развития гемодинамических нарушений и продолжительностью этих нарушений.

Анафилактический шок имеет три степени тяжести.

Легкая степень тяжести характеризуется не резко выраженными симптомами шока: бледность кожных покровов, головокружение, крапивница, кожный зуд, осиплость голоса. Могут отмечаться признаки бронхоспазма, схваткообразные боли в животе. Сознание сохранено, но животное может быть заторможено (обнубиляция). Отмечается умеренное снижение АД, пульс частый, нитевидный. Продолжительность лекарственного анафилактического шока легкой степени от нескольких минут до нескольких часов.

Средняя степень тяжести характеризуется развернутой клинической картиной: у животного развивается общая слабость, страх, беспокойство, нарушение слуха и зрения, кожный зуд. Могут быть тошнота, рвота, кашель и удушье, стридорозное дыхание. Сознание животного угнетено. При осмотре кожных покровов выявляется ангионевротический отек Квинке, крапивница. Гиперемия слизистых резко сменяется бледностью. Кожные покровы холодные, цианоз губ, зрачки расширены. Могут быть судороги. Со стороны сердечно-сосудистой системы появляется тахикардия, пульс нитевидный (или не определяется), АД не определяется. Могут отмечаться непроизвольные мочеиспускание и дефекация, пена в углу рта.

Тяжелая степень составляет около 10—15% всех случаев анафилактического шока. Процесс развивается молниеносно и характеризуется внезапной потерей сознания, судорогами и быстрым наступлением смерти. Появляются цианоз, непроизвольные мочеиспускание и дефекация, пена в углу рта, зрачки расширены, пульс  и АД  не определяются. Летальный исход наступает в течение 5—40 мин.