Антибиотики

 

 

• Тиенам – а/б широкого спектра действия, состоит из 2-х компонентов:
• Имипенем – высокоэффективный а/б с широким спектром действия.

Эффективен в отношении многих аэробных и анаэробных бактерий, угнетает синтез клеточной стенки                     бактерицидное действие. Устойчив к бета-лактамазам, но разрушается ферментом – дегидропептидазой I проксимальных почечных канальцев.

 

Циластатин – специфический фермент, снижающий активность дегидропептидазы I                  повышающий концентрацию имипенема в мочевых путях.

 

Форма выпуска:

Порошок во флаконах для в/в и в/м введения.

Суточную дозу и метод дозировки определяют в зависимости от тяжести заболевания.

 

4.Монобактамы.

Представителем этой группы антибиотиков является азтреонам (азактам), являющийся высокоэффективным антибиотиком по отношению к грамотрицательным микроорганизмам (кишечная палочка, сальмонеллы, клебсиэллы, гемофильная палочка и др.). Применяют его для лечения септических заболеваний, менингитов, инфекций верхних дыхательных и мочевыводящих путей, вызванных подобной флорой.  
 

 

II. Макролиды.

Макролиды.

      Макролиды по происхождению подразделяют  на биосинтетические (природные) и  полусинтетические. В зависимости от количества атомов углерода в макроциклическом лактонном кольце выделяют 14-членные, 15-членные и 16-членные. 15-членные макролиды, соединения, содержащие атом азота, относят к азалидам.

 

Классификация

14-членные:

• Эритромицин
• Рокситромицин
• Кларитромицин

15-членные:

• Азитромицин (Сумамед)

16-членные:

• Джозамицин (Вильпрафен солютаб)
• Мидекамицин (Макропен)

 

Механизм действия. 
Макролиды, угнетая синтез белка, оказывают в основном бактериостатическое действие.

 Спектр  действия.

 
    Они являются антибиотиками  узкого спектра: наиболее чувствительны к макролидам грамположительные бактерии и патогенные спирохеты. Макролиды способны подавлять размножение микроорганизмов, устойчивых к пенициллину и другим антибиотикам. Однако многие микроорганизмы довольно быстро приобретают устойчивость к макролидам, поэтому они относятся к резервным антибиотикам.

Представителями старого поколения этой группы антибиотиков являются эритромицин и олеандомицин. Препараты плохо растворимы в воде, поэтому используются, как правило, внутрь. Однако таблетка должна быть покрыта оболочкой для защиты от разрушающего действия желудочного сока.

Препараты нового поколения - рокситромицин (рулид), азитромицин (сумамед), джозамицин, мидекамицин (макропен) являются препаратами широкого спектра, оказывая в основном бактерицидный эффект. Они обладают хорошей биодоступностью при приеме внутрь, хорошо проникают в ткани и специфически накапливаются в местах инфекционно-воспалительного процесса. Создают в крови и тканях длительно сохраняющуюся высокую концентрацию, что позволяет сократить количество введений препарата (1-2 раза в сутки) и уменьшить общую длительность лечения.

   Кларитромицин (клацид, фромилид) повышает активность  к Н. influenzae, более активен против H. pylori, действует на атипичные микобактерии. 
  Азитромицин (сумамед, зитромакс) - высокоактивный антибиотик, в больших концентрациях оказывающий бактерицидное действие. Эффективен в отношении возбудителей заболеваний, передающихся половым путем (гонококки, спирохеты, трихомонады, хламидии). Имеет длительный период полувыведения (до 55 ч), назначается 1 раз в день, сохраняет лечебный эффект в течение 5-7 дней после отмены. 
  Мидекамицин (макропен) имеет улучшенную микробиологическую активность и улучшенную фармакодинамику. Рокситромицин (рулид) действует на микроорганизмы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу.  

Показания к применению.

   Макролиды  в целом являются малотоксичными  препаратами и являются препаратами  выбора у детей, беременных женщин  и кормящих матерей.

• Инфекции верхних дыхательных путей (тонзило – фарингит, ОТИТ);
• инфекции нижних дыхательных путей;
• дифтерия;
• скарлатина.

 

   Эритромицин  является препаратом выбора при дифтерии, а также хламидийных инфекциях дыхательных путей и мочеполовой системы. Кроме того, из-за весьма сходного спектра действия, эта группа препаратов является заменителем пенициллинов при аллергии к ним. Устойчивость развивается быстро, наблюдается перекрестная устойчивость. 
    Препараты нового поколения  применяются при нетяжелых формах инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей, отитах, синуситах и т.д.

Побочные эффекты. 
    Макролиды в целом являются малотоксичными препаратами.  
Побочные явления наблюдаются редко (диспепсические расстройства), при длительном применении нарушается функция печени (желтуха) и возникают аллергические реакции. Противопоказаны при заболеваниях печени, повышенной индивидуальной чувствительности.

 

• Эритромицин

       (Erythromycinum)

 

Ф/в – таб. 0,1 и 0,25,

капс. 0,1 и 0,2.

мазь.

Список «Б».

 

Угнетает синтез белка в клетке микроорганизмов. Частично разрушается в кислой среде желудка               таблетки покрыты оболочкой или капсулой. Быстро возникает устойчивость микроорганизмов.

 

Применение: бронхиты, пневмонии, скарлатина, ангина, гнойные отиты, дифтерия, раневые инфекции (особенно в детской практике);

Мазь – при гнойных заболеваниях кожи, ожогах, пролежнях.

Применяют по 0,25-0,5 – 4-6 раз в день за 1-1,5 ч. до еды.

 

• Олеандомицин

(Oleandomycinum phosphas) .

 

Ф/в – таб., покрытые оболочкой 0,125,

       - диски по 0,015.

 

Олететрин = олеандомицин + тетрациклин.

Список «Б».

Менее активен, чем эритромицин. Не активен в отношении кишечной палочки и других грам-отрицательных бактерий кишечной группы.

Активен в отношении стафилококка, устойчив к пенициллину и др. а/б.

 

Показания: пневмония, скарлатина, дифтерия, ангина, сепсис, тонзилит, ларингит, гнойный холецистит, остеомиелит.

 

• Азитромицин

       (Azitromcinum)

 

(Сумамед).

Широкого спектра действия.

 

Показания: инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов.

Применяют 1 раз  в сутки, дозировка в зависимости от заболевания.

 

• Мидекамицин

       (Макропен).

 

табл. 400 мг

 

Ингибирует синтез белков в бактериальной клетке. В низких дозах – бактериостатическое, в высоких дозах – бактерицидое действие.

Показания к применению: Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату возбудителями, особенно у пациентов, которым противопоказаны пенициллины;

 

• инфекции верхних дыхательных путей, полости рта, кожи и мягких тканей;

 

• инфекции мочевывыделительной системы,

 

• скарлатине, дифтерии, коклюше.

 

Взрослым назначают по 400 мг – 3 раза в день.

 

• Кларитромицин (Клацин) – в 2-4 раза активнее, ф/в – таб. 250мг.

       Эффективен в отношении стафилококков, стрептококков, Helicobacter pylori.

       Назначают 250-500 мг 2 раза в сутки.

 

 

III.Левомицетины.

 

 

Механизм действия. Нарушает рибосомальный синтез белка. Оказывает бактериостатическое действие.

 

Это препарат широкого спектра действия, влияет на грамотрицательные бактерии и кокки, риккетсии, крупные вирусы.

На грамположительные микроорганизмы, спирохеты действует слабее, чем тетрациклин.

Хорошо всасывается из ЖКТ. Устойчивость развивается медленно. Основной антибиотик для лечения брюшного тифа, паратифа, пищевых токсикоинфекций, а тетрациклины при лечении этих заболеваний – резервные.

 

 

Показания: брюшной тиф, паратиф, дизентерия, бруцеллез, туляремия, коклюш, пневмонии, гонорея.

 

Побочные эффекты.

 

• Гематотоксичность (не следует назначать совместно с сульфаниламидами);
• раздражение слизистой рта и зева
• «серый синдром» (проявляется чаще у новорожденных), связан с угнетением тканевого дыхания, что приводит к коллаптоидному состоянию и сердечной недостаточности;
• психомоторные расстройства, спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты слуха и зрения
• высокая гепато - и нейротоксичность;
• дерматиты
• дисбактериоз.

 

 

• Левомицетин

       (Laevomycetinm).

 

Ф/в   

• порошки,
• таблетки, покрытые оболочкой 0,1 и 0,25;
• свечи по 0,1; 0,25; 0,5 и 0,6;
• левомицетиновая 1% мазь.

 

Назначают внутрь в таблетках и капсулах по 0,25-0,5г 3-4 раза в сутки. Местно в виде 1-10% линимента применяют для лечения трахомы, гнойничковых поражений кожи. В глазной практике используют 0,25% водный раствор (глазные капли) при лечении коньюктивитов, блефаритов. Левомицетин входит в состав официальных мазей: «Левомиколь», «Левосин»,  «Кортомицетин» (совместно с глюкокортикоидами).

 

• Синтомицин – применяется при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек, инфицированные ожоги, сикоз, трахома.

       Линимент синтомицина.

       Применяется местно в виде 1%, 5%, 10% -линимента.

      Суппозитории по 0,25 г –1-2 раза в день.

 

 

IV. Антибиотики тетрациклинового ряда.

Классификация тетрациклинов.

Природные:

• тетрациклин

 

Полусинтетические:

• доксициклин (юнидокс салютаб)
• метациклин

 
Механизм действия. 
   Препараты обратимо нарушают синтез белка.

 
 Спектр  действия.

Все тетрациклины оказывают бактериостатический эффект и обладают широким спектром антибактериального действия. Спектр их действия включает многие грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также рикетсии, хламидии и даже амебы, грамположительные бактерии – возбудитель сибирской язвы; грамотрицательные кокки – гонококки; грамотрицательные бактерии – холерный вибрион, возбудитель туляремии, чумы; анаэробы-клостридии, фузобактерии.)

 

Показания к применению.

    

• Инфекции нижних дыхательных путей;
• инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции желчевыводящих путей;
• сифилис;
• хламидийная и микоплазменные инфекции половых путей;
• лечение угрей (кроме противомикробного действия тетрациклины угнетают функции сальных желез);
• особо опасные инфекции – чума, лептоспироз, бруцеллез, туляремия;
• амебиаз.

 

Применяют тетрациклины внутрь (хорошо всасываются из верхних отделов тонкого кишечника), местно (мази), иногда парентерально.

 Тетрациклины  образуют труднорастворимые комплексы  с ионами кальция, железа и  других тяжелых металлов. Поэтому одновременный прием молока, продуктов, богатых кальцием, железом, марганцем или алюминием, а также сильнощелочная среда существенно ослабляют их всасывание. Нерастворимые комплексы с кальцием откладываются к костном скелете, эмали и дентине зубов, поэтому препараты этой группы нельзя назначать беременным и детям до 8 лет. 
    Препараты относительно равномерно распределяются в организме, но плохо проникают через гематоэнцефалический барьер. Однако препараты хорошо проникают через гематоплацентарный барьер и способны связываться с растущими костями и зубами плода. Выводятся в основном желчью и частично почками.

 

 

 

Побочные эффекты.

• Аллергические реакции;
• Диспепсические расстройства;
• Дисбактериоз и суперинфекция (включая оральный и другие виды кандидозов);
• Нарушение образования костной и зубной ткани; накапливаются в костях, зубах-----               нарушение развития зубов у детей (нельзя до 8 лет);                    
• Фотодерматит (фотосенсибилизация);
• Гепатотоксичность;
• Нефротоксичность;
• Тератогенное действие;

 

 

Взаимодействие тетрациклинов. 
     Синергизм с макролидами и линкосамидами; антагонизм при взаимодействии с ионами кальция, магния, антацидными средствами, содержащими алюминий, так как тетрациклины образуют с ними нерастворимые соединения.