Антибиотики. Антибиотикотерапия

Карагандинский Государственный Медицинский Университет.

 

 

 

 

СРИ

Тема: Антибиотики. Антибиотикотерапия.

 

 

 

Выполнил: в/и Мысков К. М. 615 О.М.Ф.

 

 

 

 

 

Караганда 2013 год.

Основные принципы антибиотикотерапии сводятся к следующему.

1) Выделение и идентификация  возбудителей заболеваний, изучение их антибиотикограмм.

2) Выбор наиболее активного  и наименее токсичного препарата.

3) Определение оптимальных доз и методов введения антибиотика.

4) Своевременное начало лечения  и проведение курсов химиотерапии  (антибиотикотерапии) необходимой  продолжительности.

5) Знание характера и частоты побочных явлений при назначении препаратов.

6) Комбинирование антибактериальных  препаратов с целью усиления  антибактериального эффекта, улучшения  их фармакокинетики и снижения  частоты побочных явлений.

 

Антибиотики.

 

1

 

Антибиотики – природные вещества микробного (позднее – растительного и  животного) происхождения и продукты их химической модификации,  способные в низких концентрациях (10^–3–10^–2 мкг/мл) подавлять развитие бактерий, низших грибов, простейших, вирусов или клеток злокачественных опухолей.

 

А.М. Чибиряев "Биологически  активные соединения живых организмов", 2009

 

Известно несколько тысяч природных  антибиотиков, среди которых наиболее  представительными группами и  часто применяемыми в медицине  являются 4 основных структурных  типа: b-лактамы, тетрациклины, неполиеновые макролиды и аминогликозиды (практически все – гетероциклические соединения). Значительно больше существует синтетических и полу-синтетических аналогов и производных, обладающих большей активностью и устойчивостью, чем природные прототипы. Лишь 3% находят применение в медицине. Пенициллины и цефалоспорины – более половины всех производимых антибиотиков.

 

По механизму действия антибиотики  можно разделить на 4 основных  типа:

1)  ингибиторы синтеза  бактериальной клеточной стенки;  

2)  ингибиторы матричного  (рибосомального) синтеза белка;  

3)  ингибиторы синтеза  нуклеиновых кислот;  

4)  ингибиторы функционирования  цитоплазматической мембраны.

Пенициллины.

 

2

 

Относятся к b-лактамным антибиотикам. Впервые выделены из плесневого грибка Penicillium notatum. Известно 6 основных структурных типов пенициллинов.

 

А.М. Чибиряев "Биологически  активные соединения живых организмов", 2009

 

Пенициллины тормозят одну из  последних стадий в сборке  пептогликановой структуры клеточной  стенки бактерий. Однако ингибируется  только карбоксипептидаза микроорганизмов. Ферментная система животного  организма, не способного использовать  аминокислоты D-ряда, не затрагивается.

Практически важные пенициллины.

 

3

 

А.М. Чибиряев "Биологически  активные соединения живых организмов", 2009

 

тиазолидин

 

Довольно нестабильные вещес-тва, в щелочной среде и при нагревании  легко раскрывается лактамный  цикл с образованием биологически  не активных пени-циллоиновых  кислот. Аналогич-но действуют b-лактамазы – ферменты устойчивых к пени-циллинам штаммов микроорга-низмов. Через усиление актив-ности этого фермента развива-ется резистентность организма.

Важнейшие цефалоспорины и цефамицины.

 

4

 

А.М. Чибиряев "Биологически  активные соединения живых организмов", 2009

 

Выделены из грибков рода Cephalo-sporium и Streptomyces. Тормозят рост некоторых штаммов бактерий, устойчивых к пенициллинам.

 

Пенициллины и цефалоспорины  проявляют активность в отношении  многих грамположительных микро-организмов (стафилококков, пневмо-кокков, стрептококков), некоторых грамотрицательных кокков (гонокок-ков, менингококков), палочек  сибирс-кой язвы, клостридий, спирохет  и некоторых грибков.

 

Обладают низкой токсичностью  для теплокровных, но могут вызывать  бурную аллергическую реакцию, вплоть  до анафилактического шока.

Важнейшие тетрациклины.

 

5

 

А.М. Чибиряев "Биологически  активные соединения живых организмов", 2009

 

Относятся к производным частич-но  гидрированных нафтаценов (или тетраценов).

 

Выделены из грибков рода Streptomyces. Занимают второе место по распространённости после b-лактамных антибиотиков. Специфически ингибируют синтез белка.

 

Высокоактивны против грамполо-жительных  и большинства грам-отрицательных  бактерий.

 

Применяются для лечения пневмонии, дизентерии, коклюша, гонореи, бруцеллеза, туляремии, сыпного тифа, холецистита, менингита и других инфекционных  заболеваний, а также при гнойных  послеоперационных осложнений.

Аминогликозиды. Группа стрептомицина.

 

6

 

А.М. Чибиряев "Биологически  активные соединения живых организмов", 2009

 

Относятся к аминогликозидам. Занимают  четвёртое место по использованию  после b-лактамов, тетрациклинов и неполиеновых макролидов.

 

Насчитывается  более  100  природных  соединений  (продуцентов  микроорганиз-мов  рода  Streptomyces, Micromonospora, Bacillus) и огромное количество полусин-тетических антибиотиков (неомицин, канамицин, сизомицин, гентамицин).

 

Общее в строении – 6-членные  карбоциклические аминоспирты (аминоинозиты), гликозилированные обычным сахаром  или специфическими аминосахарами.

Аминогликозиды.

 

7

 

А.М. Чибиряев "Биологически  активные соединения живых организмов", 2009

 

Аминогликозидные антибиотики  ингибируют процесс синтеза матричного (рибосо-мального) белка.

 

Применению аминогликозидов препятствуют  три обстоятельства:

1) очень гидрофильны и плохо  всасываются при приёме внутрь;

2) сильные аллергены, обладают  повышенной нейротоксичностью, вызывают  ряд побочных эффектов (нефротоксичность,  глухота и др.);

3) к ним быстро развивается  резистентность у патогенных  организмов.

 

Активны против грамотрицательных  бактерий, особенно против палочки  Коха (туберкулёза), против некоторых  патогенных грибков.

 

Аминогликозидные антибиотики I-го, II-го и  III-го поколений

Эритромицины.

 

8

 

А.М. Чибиряев "Биологически  активные соединения живых организмов", 2009

 

Общее в строении – 12-, 14- и 16-членные  лактоны (макролиды).

 

Относятся к неполиеновым макролидам. Насчитывается около 100 природных  соединений этой группы. Продуцируются  грибами Streptomyces. Занимают одно из первых мест в мире по широте клинического применения.

 

Активны против грамположительных  бактерий и микоплазмы, но практически  не действует на грамотрицательные. Ингибируют процесс синтеза матричного (рибосо-мального) белка.

 

В фармакологии: олеандомицин, эритромицин (14-членные), лейкомицин, спирамицин, тилозин (16-членные макролиды).

Неполиеновые макролиды (антибиотики).

 

9

 

А.М. Чибиряев "Биологически  активные соединения живых организмов", 2009

Грамицидин А.

 

10

 

А.М. Чибиряев "Биологически  активные соединения живых организмов", 2009

 

Относится к группе олигопептидных  антибиотиков, которые являются  одновременно каналообразователями  в биологических мембранах. В  частности, две молекулы грамицидина  А образуют спираль, полую внутри (диаметр – 0.3 нм), которая встраивается  в липидный бислой мембран. По  этому каналу осуществляется  транспорт ионов K⁺, Na⁺, H⁺.

Список литературы:

1) Molecular Pharmacology, Vol 11, 166—173, 2000 y. Antibiotics as Tools for Metabolic Studies XVIII. Inhibition of Sodium- and Potassium-Dependent Adenosine Triphosphatase JOHN B. SUSA, HENRY A. LARDY.

2) Yamamoto T.,Yasuda J., Kanao M., Okada H. Basic and clinical studies on 7432–S in the obstetric and gynecological field. Chemotherapy 1989; 37(Suppl.):600–6 
3) Matsuda S., Shimizu T., Maki M., et al. Comparative double–blind clinical trial of ceftibuten (7432–S) and bacampicillin (BAPC) against gynecological infections/ Chemotherapy 1989; 37(Suppl.):667–700. 
4) Wiseman L.R., Balfour J.A. Ceftibuten. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and clinical efficacy. Drugs 1994; 47: 5: 784–808. 
5) M.Perilli, B. Segatore, N. Franceschini, G.Gizzi, A. Mancinelli, B. Caravelli et al. Устойчивость Цефтибутена к сериновым и металло– β–лактамазам. 2001.  
6) Elsevier Science B.V. , Neu H.C. Ceftibuten: Minimal inhibitory concentration – postantibiotic effect on beta– lactamase stability – a rational dosing programmes. Pediatr Infect Dis J 1993; 12: 49–55. 
7) New Global Survey Shows Most People Are Concerned About Antibiotic Resistance But Many Don’t Link Problem With Improper Use of Medicines