Влияние лекарств от внешней среды

Хронофармакология — область фармакологии, изучающая взаимоотношения зависимых от времени биологических процессов (биоритмов) и эффектов лекарственных средств.  
 
Основными задачами Х. являются изучение влияния различных биоритмов на выраженность фармакологических эффектов и оценка влияния лекарств на ритмические колебания функций организма. Разработка первой из указанных проблем позволила доказать, что колебания во времени разных физиологических процессов неизбежно обусловливает и нестационарный, периодический характер действия лекарственных средств. В связи с этим особое значение приобретает понимание зависимости эффекта лекарств от биологических ритмов — околосуточных (циркадианных), месячных, сезонных. Установлено, в частности, что в зависимости от времени суток существенно колеблется активность препаратов с разными фармакологическими свойствами, например снотворных средств и нейролептиков, антигистаминных, противоопухолевых, гормональных препаратов и т.д. Это позволило рекомендовать оптимальные схемы применения ряда лекарств с изменением их дозы в разное время суток.  
 
В основе временных колебаний эффекта лекарств могут лежать два основных механизма. Во-первых, возможно периодическое изменение фармакологической чувствительности органов-мишеней (хронестезия), что зависит от колебаний реактивности и числа клеточных рецепторов, а также нервного и гормонального контроля за состоянием органов. Во-вторых, определенную временную динамику, заметно модифицирующую фармакологический ответ, могут иметь практически все параметры фармакокинетики лекарственных средств (хронокинетика), т.к. процессы усвоения, транспорта, биотрансформации и выведения лекарств у человека и животных подвержены изменениям во времени.  
 
Не менее важной задачей Х. является изучение влияния лекарственных средств на динамику естественных и патологически измененных биоритмов. Так, учитывая динамику патологически измененных биоритмов, можно обеспечить их более рациональную лекарственную коррекцию. Например, назначая в определенные промежутки времени, а не равномерно в течение дня, гипотензивные средства, удается предупредить у больных гипертонической болезнью подъемы АД или с помощью разового на протяжении суток, но строго индивидуализированного назначения противоаритмических средств эффективно устранять нарушения сердечного ритма. Наконец, лекарственное вмешательство в динамику естественных биоритмов может быть причиной формирования новых и достаточно стабильных ритмических сдвигов физиологических функций, т.е. источником так называемого фармакогенного ритма. Его появление служит показателем возникновения нежелательных побочных реакций.

В 2011 году, с легкой руки Президента Дмитрия Медведева, в стране перевели стрелки на час вперед с целью более рационального использования светового дня и экономических выгод. Однако «вечное летнее время» лишь добавило проблем россиянам... Недавно в Госдуму внесен законопроект о возврате в России зимнего времени. Как пережить очередную реформу на часах? Как работает «начальник штаба» всех эндокринных систем — гормон ночи мелатонин? Об этом и другом ТАТЬЯНЕ МИХАЙЛОВОЙ рассказал доктор медицинских наук, профессор, председатель проблемной комиссии «Хронобиология и хрономедицина» РАМН Семен Рапопорт.

— Переход на летнее время — это бессмысленная игра, которая мешает людям жить и вредит их здоровью. В конце декабря в Думе состоялся серьезный разговор по этому поводу. Именно я внес предложение о переходе на зимнее время с тем условием, чтобы перевод стрелок осуществился в последний раз. До окончания Олимпиады в Сочи сделать это невозможно — утверждено расписание игр, экскурсий... В нижней палате вопрос должен довести до положительного финала председатель Комитета Госдумы по охране здоровья Сергей Калашников.

При переводе стрелок на час назад население России снова испытает стресс?

— Да. На какое-то время. На самом деле ученые доказали: перевод стрелок — это определенный стресс для человеческого организма. К счастью, на молодых здоровых людях это не отразится: несколько дней привыкания — и все придет в норму! Другое дело мало адаптированные группы населения — больные и пожилые граждане, дети. Для них подобное движение играет серьезную роль.

Могут ли помочь при отсутствии противопоказаний препараты на основе мелатонина?

— Да. Гормон мелатонин — регулятор суточных ритмов, вырабатывается эпифизом. Его называют гормоном сна. Открыт в 1958 году американским дерматологом Аароном Лернером. Именно мы сделали первое сообщение об использовании мелатонина в клинической практике на Всемирном конгрессе хронобиологов в 2000 году. Доклад вызвал большой интерес ученых. Гормон служит для того, чтобы мы соответствовали требованиям природы. По сути, речь идет о циркадном (околосуточном) ритме, а он складывается из двух частей: свет и темнота, день и ночь. Мы давно к этому привыкли и адаптированы к часовым поясам. Человек привыкает к восходу и заходу солнца. Не случайно в старину была пословица: вставай с рассветом, ложись с темнотой. Эти фазы управляют функциями нашего организма. И один из соответствующих гормонов — мелатонин. Он начинает вырабатываться около 2-х ночи, его интенсивность снижается к 4—5 утра. В это время организм находится в полном покое, восстанавливается, а затем пробуждается и готовится к активному образу жизни. Соответственно работают эндокринная, мышечная, сердечно-сосудистая системы. Все отрегулировано природой.

Что произошло, когда мы перевели стрелки на летнее время?

— Вмешались в генетически определенные правила. Это наказуемо. В частности, учащаются обострения заболеваний и появляются новые. Жить в темноте — очень плохо, это угнетает психику. Самый яркий пример — обусловленная недостаточностью светлого времени суток депрессия, которая является социальной проблемой в Швеции. И суициды чаще всего происходят в темное время. Это очень серьезный вопрос адаптации человека к образу жизни, требованию внешней среды. Он наиболее активно дискутируется на протяжении трех лет. В большинстве стран мира жизнь соответствует часовым поясам. И мы к этому стремимся. Это не говоря о том, что разница времени в России и западных станах составляет 3 часа. Мелатонин в этом смысле почти универсальный адаптоген. Он является «начальником штаба» всех эндокринных органов, и не только. Подстраивает все наши органы и системы. В том числе при нарушениях сна или процесса засыпания вследствие перевода часов или смене часовых поясов при перелетах. Препарат на основе мелатонина «Мелаксен» (3 мг) принимают за час до сна. Кроме того, человек сам должен активно подстраиваться к новому образу жизни, принимать перевод стрелок как свершившийся факт — психологически это очень важно!

По-вашему, решение Дмитрия Медведева подписать закон о «вечном летнем времени» в 2011 году не оправдано?

— Со всех точек зрения. Экономически тоже не выгодно: подсчеты ученых показывают бессмысленность этой реформы. Мы доказали это, исследуя больных, посмотрели, что делается с продукцией гормонов при переводе стрелок... Надеюсь, после сочинской Олимпиады время в последний раз переведут на зимнее и больше не будут трогать.

Правда, что эффективность действия лекарств напрямую зависит от их приема в определенное время суток?

— Абсолютно. Есть понятие «хронофармокология». Не надо забывать о непростом устройстве человеческого организма. Каждый орган и система имеют свои механизмы для восприятия воздействия. Мы точно знаем, в какое время суток организм наиболее эффективно воспринимает какое-то лекарство. Гораздо эффективнее принять полдозы препарата для максимального эффекта в нужное время. Возможно, его трехразовое назначение совершенно бессмысленно. Это чрезвычайно важное направление в хронофармакологии!

ЛИЧНОЕ ДЕЛО:

Семен Исаакович Рапопорт — доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, заведующий лабораторией «Хрономедицина и новые технологии в клинике внутренних болезней» Московской медицинской академии им. Сеченова (Москва), академик Российской академии медико-технических наук. Автор более 450 работ, в том числе в соавторстве, 16 монографий и справочников. Под его руководством защищено 18 докторских и кандидатских диссертаций. Лауреат премии им. В. Х. Василенко за лучшую работу по терапии в 2001 году.

Цифры

Перевод часов на зимнее и летнее время осуществляют 110 государств включая страны Евросоюза и большинство штатов США. После распада СССР от зимнего и летнего времени отказались Узбекистан, Таджикистан, Туркмения, Грузия, Казахстан и Киргизия.

Факты

Так называемое летнее время, опережающее астрономическое на один час, было введено в СССР в 1981 году. Утверждалось, что это поможет экономить электроэнергию. Сначала часы переводили 1 апреля и 1 октября. Но вскоре из-за роста числа опозданий на работу перевод стали осуществлять на выходных: в последнее воскресенье марта и последнее воскресенье октября.

Однако в 2011 году Дмитрий Медведев, занимавший тогда пост Президента страны, отменил перевод на зимнее время, из-за чего в ряде регионов время стало всегда отставать от астрономического на один час, а в некоторых регионах — на два часа.

По этому поводу многие россияне уже неоднократно выражали возмущение в связи с тем, что зимой по утрам вынуждены добираться на работу в темноте. Однако единого мнения на этот счет до сих пор нет.

По данным опроса ВЦИОМ, проведенного в октябре 2013 года, 32 % респондентов хотели бы вернуться к сезонному переводу часов, 27 % устраивает существующее положение вещей, а 25 % хотели бы навсегда вернуться к так называемому зимнему, то есть астрономическому, времени.