Вспомогательные вещества мягких лекарственных форм

 

Попов Илья Алексеевич

СТУДЕНТ 1 ГРУППЫ 5 КУРСА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ФАКУЛЬТЕТА

 

 

 

ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА В ТЕХНОЛОГИИ МЯГКИХ ЛФ

 

 

КУРСОВАЯ  РАБОТА

ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ 060108-ФАРМАЦИЯ

КВАЛИФИКАЦИЯ - ПРОВИЗОР

 

 

 

 

 

 

 

Брянск

2010

 

Оглавление:

Цели и задачи работы _____________________________________________3

Введение________________________________________________________4

Обзор литературы

1. Требования к вспомогательным веществам _________________________6

2. Классификация вспомогательных веществ__________________________8

2.1 Вспомогательные вещества природного происхождения________9

2.2 Синтетические и полусинтетические вещества________________10

3. Применение вспомогательных веществ ____________________________12

3.1 Поверхностно-активные вещества  __________________________12

3.2 Вещества, увеличивающие вязкость_________________________16

3.3 Стабилизаторы___________________________________________19

3.4 Консерванты_____________________________________________21

3.5 Корригирующие вещества__________________________________24

3.6 Красящие вещества _______________________________________25

3.7 Газы____________________________________________________25

4.Основообразующие вещества мягких лекарственных форм_____________29

4.1 Основные требования к мазевым основам_____________________31

4.2 Классификация вспомогательных веществ основ для мазей______32

5. Примеры основных типов мазевых основ___________________________34

5.1 Углеводородные основы ___________________________________34

5.2 Жиры и их производные ___________________________________35

5.3 Воски___________________________________________________36

Выводы по обзору литературы ______________________________________37

Экспериментальная часть __________________________________________39

Выводы  по экспериментальной части ________________________________44

Общие выводы ___________________________________________________45

Список литературы________________________________________________47

 

 

Цели и задачи работы

 

Цель: сравнение стабильности мази при различных условиях хранения.

 

Задачи:

• Провести оценку качества и стабильности лекарственных форм на:
• 1-ые сутки хранения мазей;
• 5-ые сутки хранения мазей;
• 10-ые сутки хранения мазей;
• Оценить полученные результаты.
• Сделать вывод об устойчивости различных мазей к ненормативным условиям хранения.

 

 

Введение

 

   Вспомогательные  вещества – это вещества органической  и ли неорганической природы,  которые используют в процессе производства и изготовления лекарственных форм для придания им необходимых свойств.

  Для создания  лекарственной формы практически  во всех случаях необходимо  применение того или иного  вспомогательного вещества. Более того, благодаря успехам синтетической химии и лекарствоведения созданы препараты гормонального или аналогичного типа действия. Разовые дозы таких препаратов составляют миллиграммы или даже доли миллиграммов, а это приводит к необходимости обязательного использования вспомогательных веществ в лекарственной форме и усиливает их роль в фармакокинетике лекарственного вещества.

   При  изготовлении препаратов применяют  только те вспомогательные вещества, которые разрешены к медицинскому  применению соответствующими НД: ГФ, ФС, ВФС  или специальными  ГОСТами и ОСТами.

   До  недавнего времени к вспомогательным веществам предъявляли требования только фармакологической и химической индифферентности. Однако выяснилось, что эти вещества могут в значительной степени влиять на фармакологическую активность лекарственных веществ.

   Влияя на фармакологическую активность лекарственного препарата, вспомогательные вещества способны усиливать или ослаблять (снижать активность) лекарственного средства, обеспечивать местное или общее воздействие на организм, измерять скорость наступления эффекта (ускорять или пролонгировать действие), обеспечивать направленный транспорт или регулируемое высвобождение лекарственных веществ.

   Эти  вещества влияют не только  на терапевтическую эффективность  лекарственного вещества, но и  на стабильность лекарственных  форм в процессе их изготовления и хранения, что имеет не только медицинское, но и экономическое значение, так как позволяет увеличить срок годности лекарственных препаратов.

   К  вспомогательным веществам предъявляются  определенные требования.

Они должны быть биологически безвредными, нетоксичными, химически индифферентными по отношению к веществам, входящим в состав препарата, материалам технологического оборудования, упаковочным материалам,  к факторам окружающей среды в процессе изготовления препарата и при хранении. Не должны вызывать аллергических реакций, придавать лекарственной форме требуемые свойства. Эти вещества должны проявлять необходимые функциональные свойства при минимальном содержании в препарате. Должны способствовать проявлению требуемого фармакологического эффекта, не подвергаться микробной контаминации,  выдерживать стерилизацию, не оказывать отрицательного влияния на органолептические свойства препарата или улучшать их, быть экономически выгодными.[2]

   Исходя  из функций вспомогательных веществ  как формообразователей их можно  классифицировать на следующие  группы: растворители; основы для  мазей; основы для суппозиториев;  вспомогательные вещества, используемые  в порошках, таблетках и пилюлях;  вещества для покрытий; поверхностно-активные  вещества; вещества, увеличивающие  вязкость; стабилизаторы; консерванты;  корригирующие вещества; красящие  вещества; газы.  [5]

 

 

 

1. Требования к вспомогательным веществам

 

Вспомогательные вещества оказывают влияние на резорбцию  лекарственных веществ, усиливая ее или замедляя, т.е. при использовании  вспомогательных веществ можно  регулировать фармакодинамику лекарственных  веществ (совокупность эффектов, вызываемых лекарственным веществом) и их фармакокинетику (изменения во времени концентрации лекарственных веществ в органах  и тканях). Без этого невозможна эффективная лекарственная терапия. Так, например, мази, содержащие антибиотики, и изготовленные на вазелине, в  силу плохой резорбции малоэффективны. В данном случае необходима основа, включающая 6 частей вазелина и 4 части  ланолина, которую используют в настоящее  время для изготовления многих мазей. Пилюли с солями алкалоидов (например, с атропина сульфатом) неэффективны, если в качестве вспомогательных  веществ использовать порошки из лекарственного растительного сырья (из-за прочной адсорбции алкалоидов растительной клетчаткой). Правильным подбором вспомогательных веществ  можно локализовать действие лекарственных  веществ. Например, для действия мази на эпидермис кожи используют вазелин, так как он не обладает способностью проникать в боле глубокие слои кожи. Напротив, для таких лекарственных  веществ, как гормоны (адиурекин), калия  иодид и др., которые должны оказывать  обще действие на организм, необходимо проникновение их через кожу, подкожную  жировую клетчатку в кровяное русло. С этой целью в качестве мазевой основы используют соответствующие  вещества, чаще всего их комбинации, которые повышают проницаемость клеточных мембран.[3]

В некоторых  лекарственных формах (например, мазях, суппозиториях и др.) вспомогательные  вещества составляют более 90% объема и  регулируют все основные свойства, в том числе полноту и скорость всасывания действующих веществ. Используя различные вспомогательные вещества, можно создавать лекарственные формы с улучшенным вкусом и заданными свойствами, например, обеспечивающие локализацию и продолжительность действия лекарственных веществ.

 

К вспомогательным  веществам предъявляются определенные требования:

- они не  должны оказывать влияние на  изменение биологической доступности  лекарственного вещества;

- должны  соответствовать медицинскому назначению  лекарственного препарата, т.е.  обеспечивать проявление надлежащего  фармакологического действия лекарственного  средства с учетом его фармакокинетики;

- не должны  взаимодействовать с лекарственными  веществами, упаковочными и укупорочными  средствами, а также с материалом  технологического оборудования  как в процессе приготовления,  так и при их хранении;

- не должны  оказывать влияние на органолептические  свойства лекарственного препарата:  вкус, запах, цвет и др.;

- должны  придавать лекарственной форме  требуемые технологические (формообразующие)  свойства: структурно-механические, физико-химические;

- должны  быть безвредны в используемых  количествах, биосовместимы с  тканями организма;

- не должны  оказывать аллергизирующее и  другие виды токсического действия;

- должны  отвечать требованиям предельно  допустимой контаминации (обсемененности), по возможности подвергаться  стерилизации;

- должны быть экономически доступны. [13]

 

2. Классификация вспомогательных веществ

 

В основе классификации  вспомогательных веществ лежит  ряд признаков: природа (в том  числе химическая структура), влияние  на технологические характеристики и фармакокинетику лекарственных  форм.

 

Рис.1. Классификация вспомогательных веществ по природе и химической структуре.

По свой природе  вспомогательные вещества можно  разделить на природные, синтетические  и полусинтетические. Природные  вспомогательные вещества целесообразно  подразделить на соединения органические и неорганические.

 

Вспомогательные вещества природного происхождения получают путем переработки сырья, сырья микробного происхождения и минералов. положительные свойства природных вспомогательных веществ заключаются в их высокой биологической безвредности. Сегодня 1/3 вспомогательных веществ приходится на природные. Растительные биополимеры используют в качестве эмульгаторов, стабилизаторов, пролонгаторов и для других целей при производстве лекарственных средств.

Но природные  вспомогательные вещества подвержены высокой микробной контаминации. Использование стерилизации и добавление консервантов может снизить до предельно  допустимых норм микробную контаминацию природных вспомогательных веществ. [3]

Крахмал. Состоит из 2-х фракций – амилазы и амилопектина. Амилоза растворяется в теплой воде, а амилопектин только набухает. Крахмал используется в твердых лекарственных формах. В качестве стабилизатора суспензий и эмульсий используется 10% раствор.

Альгинаты – кислота альгиновая и ее соли. Кислота альгиновая – ВМС, получается из морских водорослей. Используется в качестве разрыхляющих, эмульгирующих, йрологирующих, пленкообразующих вспомогательных веществ, а также для приготовления мазей и паст.

Агароид. В состав входят глюкоза и галактоза, а также минеральные элементы (Са, Мg, S и др.). Получают из морских водорослей. В 0,1% концентрации обладает стабилизирующими, разрыхляющими и скользящими свойствами, в смеси с глицерином в 1,5% концентрации используется в качестве мазевой основы.

Пектин – входит в состав клеточных стенок многих растений. Обладает желатинирующей способностью. Используется для создания детских лекарственных форм.

Микробные ПС – наиболее распространен аубазидан – получаемой с помощью дрожжевого гриба Аиreobasidium pullulans. Аубазидан (0,6%) образует гели, которые используются как основа для мазей, 1% - для пленок и губок. В концентрации 0,1 - 0,3% - как пролонгатор глазных капель. При этом раствор устойчив при термической стерилизации до 120°C . Эффективный стабилизатор и эмульгатор.

Коллаген. Источником является кожа крупного рогатого скота. Получают путем шелочно-солевой обработки. Коллаген применяется для покрытия ран в виде пленок с фурацилином, кислотой борной, маслом облепиховым, метилурацилом.

Желатин – получают при выпаривании обрезков кожи, ВМС белковой природы, содержит гликокол, аланин, аргинин, лейцин, лизин, глютаминовая кислота. Благодаря высоким гелеобразующим свойствам используется для изготовления мазей, желатиновых капсул, суппозиториев.

Желатоза – продукт неполного гидролиза желатина. Не обладает способностью желатинироваться, но имеет высокие эмульгирующие свойства.

Из неорганических полимеров чаще используются бентонит, аэросил, тальк.

 

Синтетические и полусинтетические  вещества находят более широкое применение в технологии лекарственных форм. Этому способствует их доступность, то есть возможность синтеза веществ с заданными свойствами. Производные ланолина (ацетилированные, оксиэтилированные и др.) в отличие от ланолина по составу тождественны кожному жиру человека, не вызывают аллергических реакций и ввиду меньшей вязкости по сравнению с ланолином удобнее при изготовлении мазей.

По химической структуре вспомогательные вещества являются высокомолекулярными соединениями (ВМС). К ВМС относятся природные  и синтетические вещества с М.м  ≥ 10000. Их молекулы представляют собой  длинные нити, переплетающиеся между  собой или свернутые в клубки. ВМС используются в технологии всех лекарственных форм: как основы для  мазей, суппозиториев, пилюль и др., как стабилизаторы, как пролонгирующие компоненты, как вещества, исправляющие вкус. Введение в технологию новых  ВМС позволило создать новые  лекарственные формы: многослойные таблетки длительного действия, спансулы (гранулы, пропитанные раствором  ВМС) микрокапсулы; глазные лекарственные  пленки; детские лекарственные формы. [3]

Широкое применение ВМС в технологии лекарственных  форм основано также и на поверхностно-активных свойствах. Различают 3 типа поверхностно-активных веществ (ПАВ): катионные, анионные, неионогенные. Все типы в той или иной степени  используются в фармацевтической технологии как гидрофилизаторы, солюбилизаторы, эмульгаторы, стабилизаторы и др.