Глазные лекарственные формы

Классификация глазных вставок  основана на их растворимости:

• Растворимые.
• Нерастворимые.
• Биорастворимые (биорасщепляемые).

Растворимые офтальмологические вставки. Этот класс является старейшим. Поскольку вставки полностью растворимы, нет необходимости их удалять с участка применения, что имеет положительное значение для пациента. Растворимые вставки довольно хорошо изучены и оценены тестами in vitro и in vivo.

Растворимые глазные вставки на основе натуральных полимеров. Впервые вставки, содержащие натуральный полимер — коллаген — были разработаны Федоровым, как повязка после хирургических операций глаза. С тех пор научные исследования, в основном, направлены на улучшения профиля (вида) высвобождения лекарственных веществ и способов их введения во вставку. Такие системы дают возможность уменьшить число осложнений и ускоряют заживление поврежденных тканей глаза. Кинетика высвобождения лекарств из вставок этого вида сопоставима с кинетикой высвобождения лекарственных веществ из гидрофильных Контактных линз.

Растворимые глазные вставки на основе синтетических и полусинтетических полимеров — это наиболее часто описываемый в литературе вид вставок. Они имеют преимущества за счет простого дизайна, материалов, традиционно используемых в офтальмологии, и легкой технологии получения (медленное испарение, экструзия, сжатие или прессование в формах).

Высвобождение действующих веществ из таких систем характеризуется двумя различными фазами: первая соответствует про-никновению слезной жидкости во вставку, что вызывает диффу¬ию вещества и образование слоя геля вокруг поры вставки. Это внешнее гелеобразование вызывает второй период, соответствующий уменьшению скорости высвобождения, которая продолжает контролироваться диффузией.

Нерастворимые офтальмологические вставки. Данная группа глазных вставок классифицирована следующим образом:

• диффузионные системы;
• осмотические системы;
• гидрофильные контактные линзы.

Основным недостатком  нерастворимых вставок является их обязательное удаление после использования.

Диффузионные офтальмологические вставки. Состоят из центрального резервуара и лекарства, помещенного в него. Резервуар состоит из специальных полупроницаемых или микропористых мембран, которые позволяют лекарственным веществам диффундировать с определенной скоростью. Высвобождение из таких систем контролируется слезной жидкостью, проникающей через мембрану, и способствует достижению необходимого внутреннего давления, что позволяет управлять высвобождением веществ из резервуара.

Резервуар может состоять из глицерина, этиленгликоля, пропиленгликоля, воды, смеси метилцеллюлозы с водой, альгината натрия, поливинилпирролидона, полиоксиэтиленстеарата, жир¬ных кислот. Микропористые мембраны могут состоять из поликарбонатов, поливинилхлоридов, полиамидов, полисульфонов, полиэфиров, поливинилацетатов, полиуретана, акриловых смол, эфиров целлюлозы. Кросс-сшитых полиэтиленоксида, поливинил-пирролидона, поливинилового спирта.

Скорость высвобождения  лекарственных веществ из таких систем характеризуется тремя периодами. Начальная скорость обычно высокая, что соответствует достижению состояния равновесия между резервуаром и поверхностью глаза. Затем скорость уменьшается до некоторого постоянного значения, что соответствует равномерной скорости высвобождения веществ. В третьем периоде происходит окончательное уменьшение скорости высвобождения, что соответствует снижению количества действующих веществ.

Осмотические офтальмологические вставки. Они состоят из центральной  части, окруженной периферийной. Центральная  часть может состоять как из простого резервуара, так и двух различных  отделений. В первом случае резервуар состоит из лекарства, распределенного в полимерной матрице. Водопроницаемая матрица может быть выполнена из сополимеров этиленвиниловых эфиров, пластифицированных поливинилхлорида или полиамидов, полиизобутелена, полиэтилена, поливинилпирролидона, полиуретана.

Резервуар, наряду с лекарственным веществом, может содержать растворенные вспомогательные вещества для создания осмотического давления. Для этих целей используют натрия хлорид, натрия и калия сульфат, кальция сульфат, гидрофосфат калия, магния хлорид или сульфат, лития хлорид, кальция лактат, магния сукцинат, винную кислоту, ацетамид, сорбитол, маннитол, глюкозу и лактозу.

Во втором случае лекарство и вещества для создания осмотического давления помещены в два различных отделения. Резервуар с лекарственным веществом окружен эластичной непроницаемой мембраной, а резервуар со вспомогательными веществами – полупроницаемой.

Периферийная часть осмотических вставок содержит пленку из нерастворимого полупроницаемого полимера на основе, например, производных ацетилцеллюлозы, этиленвинилацетата, полиэфиров акриловой и метакриловой кислот, эфиров поливинилалкила, полистирола. Характер высвобождения лекарственных веществ из осмотических вставок различен и зависит от их строения.

Гидрофильные контактные линзы. Это в настоящее время  наиболее быстро развивающийся класс офтальмологических вставок. Контактные линзы представляют собой когерентную систему — это ковалентно кросс-связанный гидрофильный или гидрофобный полимер, структура которого позволяет удерживать воду, водные растворы лекарственных веществ или твердые компоненты. Полимерная сетка состоит из повторяющихся единиц одних и тех же или различных мономеров, образующих длинные цепи. Эти цепи соединены вместе внутренними мостиками или кросс-линиями, которые ответственны за когерентную структуру системы. Такие кросс-линейные системы не растворяются, но могут набухать, абсорбируя воду.

В настоящее время в  мировой классификации контактные линзы подразделяют на 5 групп: жесткие, полужесткие, эластомерные, мягкие гидрофильные и биополимерные.

Возможность введения лекарств в контактные линзы зависит от того, является ли их структура гидрофильной или не гидрофильной. Гидрофильные контактные линзы — это системы, включающие от 35 до 80% воды. Они не обеспечивают доставку лекарств той же концентрации, которую обеспечивают другие офтальмологические системы, поскольку технологические аспекты (количество лекарственных веществ, время замачивания контактных линз и др.) способствует заметному различию высвобождения лекарства. Высвобождение из таких систем в начале очень быстрое, а затем происходит по экспоненциальной кривой. В ли¬тературе приводятся различные способы, позволяющие уменьшить скорость высвобождения и обеспечивать равномерное содержание Действующих веществ. Суть их заключается в уменьшении гидрофильности путем добавления гидрофобных компонентов, введении лекарственных веществ в мономерную смесь и др.

Большим преимуществом контактных линз является то, что это единственный класс офтальмологических лекарственных  форм, которые способны корректировать рефракционные недостатки зрения и обеспечивать улучшение остроты зрения.

Биорастворимые офтальмологические вставки. Представляют собой матрицу с гомогенно диспергированным лекарственным веществом, включенным или не включенным в гидрофобный слой. Этот слой является непроницаемым для действующих веществ.

Основными компонентами этого  вида вставок являются так называемые «бйорастворимые полимеры», т.е. материалы, которые подвергаются гидролизу химических связей и, следовательно, растворению. Биорастворимость здесь определяется как свойство материала в течение продолжительного периода времени распадаться на составные части или выделяться из структуры в результате воздействия на него среды глаза. Этот процесс не должен оказывать токсического воздействия на глаз.

Из биорасщепляемых глазных вставок трудно контролировать процесс высвобождения лекарственных веществ. На сегодняшний день предложены различные методы контроля высвобождения: использование новых перспективных биорастворимых материалов; изменение составов путем введения различных вспомогательных веществ для увеличения или уменьшения скорости эрозии вставки (в основном, анионные ПАВ ускоряют процесс эрозии, катионные — замедляют его). Удачными биоэрозийными материалами для офтальмологического использования являются полиортоэфиры и полиортокарбонаты. При высвобождении лекарства из таких систем важным является контакт средства со слезной жидкостью, включая поверхностную биоэрозию матрицы. Но основная польза этих биоэрозийных полимеров заключается в возможности модуляции их скорости эрозии путем модификации их конечной структуры в течение синтеза.

Глазной лекарственной формой одноразового применения, предназначенной для закладывания в конъюнктивальный мешок — ламели, представляющие собой небольшие желатиновые овальные диски диаметром 3 мм, содержащие в составе желатиновой массы различные лекарственные вещества, применяемые в офталь-мологической практике.

Впервые ламели были предложены в 70-х годах прошлого столетия военным  врачом — офтальмологом Альменом, однако широкого распространения ламели не получили, хотя и продолжают применяться в отдельных случаях до настоящего времени и даже включены в фармакопеи ряда стран. Ламели готовят в условиях фармацевтического производства на стерильных основах с использованием высокоочищенных лекарственных веществ, с соблюдением строгой асептики. В последние годы проведены эксперименты по стерилизации ламелий окисью этилена.

Оригинальной глазной  лекарственной формой одноразового применения следует назвать минимсы. Это небольшая емкость из высокополимерного материала, рассчитанная на небольшой объем (4—12 капель) жидкого или мазеобразного (около 0,5 г) лекарства. Форма данной емкости позволяет легко вскрыть ее, выдавить одну каплю раствора или 100 мг мази, встряхнуть их для очистки выходного отверстия, а затем внести на слизистую оболочку в конъюнктивальный мешок одного или обоих глаз несколько капель раствора или порцию мази.

Изготавливаются минимсы за рубежом рядом фармацевтических предприятий. На специальной формовочной машине, использующей в качестве исходного материала гранулированный полиэтилен высокого давления, стерилизуемый окисью этилена и подаваемый на автоматическое заполнение с помощью дозирующего автомата стерильным раствором или мазью, содержащими соответствующее лекарственное вещество. После наполнения минимсы герметизируются в асептических условиях, вновь стерилизуются окисью этилена, упаковываются в фольгу или другие материалы, на которые наносятся требуемые данные (название лекарства, доза, дата изготовления, срок годности, серия, способ употребления и т. д.).