Лекарство и лекарственные препараты

Чем отличается симптоматическое лечение от причинного? Многие лекарственные средства лишь уменьшают или снимают проявления болезни, не влияя, однако, на ее причины, которые часто так и остаются неустановленными (как, например, при онкологических болезнях или склерозе, болезнях соединительной ткани). Лечение, использующее лекарства такого действия, называется симптоматическим. Причинное (этиотропное) лечение возможно тогда, когда применяются лекарства, воздействующие на причину болезни. Примеры такого лечения: применение при воспалении легких антибиотиков, уничтожающих или замедляющих размножение и развитие бактерий, вызвавших заболевание; лечение сахарного диабета инсулином, восполняющим его недостаток или полное отсутствие, что и является причиной заболевания; лечение анемии (малокровия) с помощью витамина В12 и фолиевой кислоты, нехватка которых в организме вызывает ее развитие. Что такое аллопатия? В настоящее время симптоматическое лечение основывается на аллопатии. Это метод лечения с использованием химических соединений, вызывающих в организме эффекты, противоположные симптомам болезни. Согласно этому правилу, больному при поносе следует давать закрепляющее лекарство, при повышенном артериальном давлении — снижающее давление, при бессоннице — снотворное. Аллопатическое лечение опирается на объективные данные, полученные при изучении действия лекарств на животных и наблюдении за человеком. Что такое гомеопатия? Эффективно ли гомеопатическое лечение? Гомеопатия — метод лечения, противоположный аллопатии, основанный на использовании необычайно малых доз лекарств, вызывающих в больших дозах симптомы болезни, которую лечат. Например, больному с высокой температурой тела дают очень малую дозу вещества, повышающего температуру, больному с высоким давлением — ничтожное количество вещества, суживающего кровеносные сосуды и еще более увеличивающего давление. Гомеопатия, получившая широкое распространение в начале XX века, в настоящее время применяется достаточно редко. Не имеется объективных доказательств, подтверждающих целесообразность использования этого метода лечения. Успех гомеопатии в некоторых случаях можно объяснить воздействием на психику больного, который верит в лечащего врача и в действие применяемых гомеопатических препаратов.

Химическая  классификация. В основе ее лежит химическая структура лекарственных веществ. Например, производные имидазола: бендазол, клотримазол, метронидазол; производные фенотиазина: хлорпромазин, этапиразин; производные метилксантина: кофеин, теофиллин, теобромин. Близкие по химической структуре лекарственные вещества могут оказывать на организм разные эффекты.

Фармакологическая классификация. Она является комбинированной. Согласно этой классификации лекарственные средства делятся на разряды — большие блоки, соответствующие системе организма, на которую действует лекарственное средство, например лекарственные средства, действующие на сердечнососудистую систему, центральную нервную систему и т.д. Разряды подразделяются на классы. Класс определяет характер фармакологического действия лекарственного средства. Например, разряд «Лекарственные средства, действующие на сердечнососудистую систему» подразделяется на классы: «Антиаритмические средства», «Кардиотонические средства», «Антигипертензивные (гипотензивные) средства» и др. Классы делятся на группы. Например, класс «Антиаритмические средства» делится на 4 группы: блокаторы натриевых каналов, препараты, замедляющие реполяризацию, бетаадреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов. Группы делятся на подгруппы. Например, группа бетаадреноблокаторов делится на неселективные и селективные. Таким образом, фармакологическая классификация имеет многоступенчатый характер.

Фармакотерапевтическая  классификация. В ее основу положены заболевания, при которых применяются конкретные лекарственные средства. Например, «Средства для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки», «Средства для лечения бронхиальной астмы». В фармакотерапевтические группы лекарственных средств могут входить препараты, относящиеся к разным разрядам, классам и группам. Фармакотерапевтической классификацией широко пользуются врачи.

Определение чувствительности микробов к антибиотикам 
Существует несколько методов: метод серийных разведении, метод стандартных дисков, ускоренные методы. При этом материал от больного должен быть взят до начала лечения антибиотиками. 
^ Метод стандартных дисков (метод диффузии в агар) - наиболее простой и широко применяемый. Это качественный метод, позволяющий определить, к каким антибиотикам чувствителен микроб, выделенный от больного. Испытуемую культуру засевают сплошным газоном на чашку с питательным агаром. Затем на поверхность агара помещают бумажные диски, пропитанные антибиотиками. После суточного ин-кубирования в термостате измеряют диаметр зон задержки роста вокруг каждого диска и по таблице проводят оценку результата. 
Определение проводят с чистыми культурами бактерий. Однако в некоторых случаях для быстрого получения ориентировочных результатов используют непосредственно патологический материал. 
^ Метод серийных разведении является более точным, количественным, так как позволяет определить не только антибиотики, к которым чувствителен микроб, но и минимальную подавляющую концентрацию (МПК) антибиотика. Для проведения исследования необходима чистая культура испытуемого микроба. 
Метод серийных разведении в жидкой питательной среде. В ряду пробирок с жидкой питательной средой готовят последовательные разведения антибиотика. Контролем служит пробирка с питательной средой без антибиотика. Затем в каждую пробирку засевают определенное количество испытуемых микробов. После суточного инкубирования в термостате учитывают результат: отмечают последнюю пробирку с полной задержкой роста. Концентрация антибиотика в этой пробирке является МПК. 
Метод серийных разведении на плотной питательной среде. В пробирках с расплавленной агаровой питательной средой готовят последовательные разведения антибиотика, затем выливают в чашки. После застывания агара производят посев испытуемых микробов (по одной петле из разведения 10⁷ микробных тел в 1 мл). На каждую чашку можно засеять до 20 культур. Контролем служит чашка с питательной средой без антибиотика. После суточного инкубирования в термостате учитывают результат по последней чашке с задержкой роста.

Доклинические и Клинические испытания

Помимо изучения специфической  активности, во время доклинических  испытаний в опытах на животных полученная субстанция исследуется на острую и  хроническую токсичность; исследуется  также ее влияние на репродуктивную функцию; субстанция исследуется на эмбриотоксичность и тератогенность; канцерогенность; мутагенность. Эти исследования проводятся на животных в соответствии со стандартами GLP. В ходе этих исследований определяют среднюю эффективную дозу (ЕД50 доза, которая вызывает эффект у 50% животных) и среднюю летальную дозу (Д50 — доза, которая вызывает гибель 50% животных).

Клинические испытанияПланирование и проведение клинических испытаний проводятся клиническими фармакологами, клиницистами, специалистами по статистике. Эти испытания проводятся на основе системы международных правил GCP. В РоссийскойФедерации на основе правил GCP разработан и применяется стандарт отрасли «Правила проведения качественных клинических испытаний».Правила GCP это свод положений, в соответствии с которыми планируются и проводятся клинические испытания, а также анализируются и обобщаются их результаты. При следовании этим правилам полученные результаты действительно отражают реальность, а пациенты не подвергаются необоснованному риску, соблюдаются их права и конфиденциальность личной информации. Другими словами, GCP объясняет, как получать достоверные научные данные и заботиться при этом о благополучии участников медицинских исследований.

Клинические испытания проводятся в 4 фазы.

1 фаза клинических испытаний проводится с участием небольшого числа добровольцев (от 4 до 24 человек). Каждое исследование проводится в одном центре, длится от нескольких дней до нескольких недель.

Обычно к I фазе относятся  фармакодинамические и фармакокинетические  исследования. В ходе испытаний I фазы исследуют:

• фармакодинамику и фармакокинетику одной дозы и множественных доз при разных путях введения;

биодоступность;

• метаболизм активной субстанции;

• влияние возраста, пола, пищи, функции печени и почек на фармакокинетику и фармакодинамику активной субстанции;

•взаимодействие активной субстанции с другими лекарственными средствами.

В ходе I фазы получают предварительные  данные о безопасности препарата и дают первое описание его фармакокинетики и фармакодинамики у человека.

фаза клинических испытаний  предназначена для оценки эффективности  активной субстанции (лекарственного вещества ) у больных с профильным заболеванием, а также для выявления отрицательных побочных явлений, связанных с применением препарата. Исследования II фазы проводят под очень строгим контролем и наблюдением на больных в группе 100—200 человек.

 фаза клинических испытаний  представляет собой многоцентровые  расширенные исследования. Они проводятся  после получения предварительных  результатов, указывающих на эффективность  лекарственного вещества, и их  главная задача — получить  дополнительные сведения по эффективности  и безопасности различных лекарственных  форм препарата, которые необходимы  для оценки общего соотношения  пользы и риска от его применения, а также для получения дополнительных  сведений для составления медицинской  маркировки. Проводится сопоставление  с другими препаратами этой  группы. Эти исследования обычно  охватывают от нескольких сотен  до нескольких тысяч человек  (в среднем 1000— 3000). В последнее  время появился термин «мегаисследования», в которых могут принимать участие свыше 10 000 пациентов.

В ходе проведения III фазы определяются оптимальные дозы и схемы введения, изучаются характер наиболее частых нежелательных реакций, клинически значимые лекарственные взаимодействия, влияние возраста, сопутствующих состояний и т.п. Условия исследований максимально приближены к реальным условиям применения препарата. Такие исследования вначале проводятся с использованием открытого метода (open) (врач и больной знают, какой препарат применяется новый, контрольный или плацебо). Дальнейшие исследования проводятся одинарным слепым (singleblind) методом (больной не знает, какой препарат применяется — новый, контрольный или плацебо), двойным слепым (doubleblind) методом, при котором ни врач, ни больной не знают, какой препарат применяется новый, контрольный или плацебо, и тройным слепым (tripleblind) методом, когда ни врач, ни больной, ни организаторы и статистики не знают назначенной терапии у конкретного пациента. Эту фазу рекомендуют проводить в специализированных клинических центрах. Данные, полученные в клинических испытаниях III фазы, являются основой для создания инструкции по применению препарата и важным фактором для принятия официальными инстанциями решения о его регистрации и возможности медицинского использования.

Исследования биоэквивалентности лекарственных препаратов Оценка биоэквивалентности лекарственных препаратов является основным видом контроля качества воспроизведенных (генерических) препаратов лекарственных препаратов, содержащих то же лекарственное вещество в той же дозе и лекарственной форме, что и оригинальный лекарственный препарат. Два лекарственных препарата (в одной лекарственной форме) являются биоэквивалентными, если они обеспечивают одинаковую биодоступность лекарственного вещества и одинаковую скорость достижения максимальной концентрации вещества в крови.

Исследования биоэквивалентности позволяют сделать обоснованные заключения о качестве сравниваемых препаратов по относительно меньшему объему первичной информации и в более сжатые сроки, чем при проведении клинических исследований. В Российской Федерации исследования биоэквивалентности регламентируются «Методическими рекомендациями по проведению качественных клинических исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов».

Регистрация лекарственного препарата

Полученные в ходе исследований данные оформляются в виде соответствующих  документов, которые направляются в  государственные организации, регистрирующие данный препарат и дающие разрешение на его медицинское применение. В  Российской Федерации регистрация  лекарственных препаратов производится Министерством здравоохранения  РФ.

Постмаркетинговые испытания Регистрация препарата не означает, что исследования его фармакологических свойств прекращены. Существует IV фаза клинических испытаний, которая получила название «постмаркетинговых исследований», т.е. IVфаза клинических исследований проводится после начала продажи препарата с целью получения более подробной информации о безопасности и эффективности препарата в различных лекарственных формах и дозах, при длительном применении у различных групп пациентов, что позволяет более полно оценить стратегию применения препарата и выявить отдаленные результаты лечения. В исследованиях принимает участие большое количество пациентов, что позволяет выявить ранее неизвестные и редко встречающиеся нежелательные эффекты. Исследования IV фазы также направлены на оценку сравнительной эффективности и безопасности препарата. Полученные данные оформляются в виде отчета, который направляется в организацию, давшую разрешение на выпуск и применение препарата.

В том случае, если после  регистрации препарата проводятся клинические испытания, целью которых  является изучение новых, незарегистрированных свойств, показаний, методов применения или комбинаций лекарственных веществ, то такие клинические испытания  рассматриваются, как испытания  нового лекарственного препарата, т.е. считаются исследованиями ранних фаз.

Терапевтический индекс — показатель широты терапевтического действия лекарственных веществ, представляющий собой отношение средней смертельной дозы к дозе, вызывающей терапевтический эффект у 50% экспериментальных животных.

Грамотрицательные бактерии. Клеточная стенка грамотрицательных  бактерий. Строение клеточной стенки грамотрицательных бактерий.                                                                                                                                      Грамотрицателъные бактерии имеют сравнительно тонкую клеточную стенку. В ней выделяют два слоя — пластичный и ригидный. Последний образован одним, редко двумя слоями пептидогликана, содержание которого составляет не более 20% сухой массы клеточной стенки. На пептидогликановом каркасе расположены фосфолипиды, липополисахариды (ЛПС) и белки, образующие пластичный слой. Толщина пластичного слоя значительно превышает размеры монослоя пептидогликана. Его компоненты расположены мозаично и могут образовывать дополнительную внешнюю мембрану либо переходить в капсулу.                                                                                                                                                                                        • Фосфолипиды клеточной стенки пластичного слоя прикреплены к пептидогликану липопротеинами, пересекающими периплазматическое пространство. Обработка детергентами (например, додецилсульфатом натрия) приводит к нарушению этих связей. Основное отличие внешнего фосфолипидного слоя от внутреннего ригидного — высокое содержание липополисахариды.