10 Критерии эффективности:
Селективный ингибитор
ЦОГ-2 мелоксикам имеет преимущества
по сравнению с неселективными НПВП
в отношении гастроинтестинальной
(ГИ) переносимости и, таким образом,
может рассматриваться в качестве
рекомендуемого препарата для фармакологического
лечения ОА. Терапевтический потенциал
мелоксикама по этому показанию
был изучен в рандомизированных контролируемых
исследованиях в сравнении с плацебо или
другими хорошо известными НПВП, открытых
и обсервационных когортных исследованиях.
В большинстве исследований первичным
результатом стало снижение боли в пораженном
суставе/суставах при движении и/или в
покое. В рандомизированном двойном слепом
исследовании, в котором принимало участие
513 пациентов с ОА коленного сустава, эффективность
лечения по показателям уменьшения боли
при движении в пораженных суставах (p<0,01
и p<0,03 соответственно в сравнении с плацебо)
при применении мелоксикама в дозировке
7,5 или 15 мг в сутки была значительно выше
по сравнению с плацебо после 3 недель
лечения, тогда как по показателю уменьшения
боли в состоянии покоя только дозировка
15 мг в сутки была значительно эффективнее
плацебо (p<0,02 в сравнении с плацебо).
Обе дозировки были хорошо переносимы.(4)
Эффективность мелоксикама
в ослаблении симптомов РА и его
переносимость изучались во многочисленных
открытых и контролируемых исследованиях.
В мультицентровом двойном слепом
исследовании по определению эффективной
дозы препарата 423 пациента с РА были
распределены на группы для лечения
мелоксикамом в дозе 7,5 или 15 мг в
сутки в течение 3 недель. Обе дозировки
были эффективными, наблюдались значительные
улучшения в сравнении с исходным уровнем
суставного индекса Ричи (параметр оценки
болезненности суставов) и показателей
утренней боли (p<0,001 в сравнении с исходным
уровнем для обоих параметров). Не было
выявлено значительных отличий при дозировках
7,5 и 15 мг в сутки по определяемой пациентом
общей эффективности или другим вторичным
параметрам, таким как ночная боль и скорость
оседания эритроцитов (СОЭ). Однако прием
большей дозы оказывал значительно лучшее
влияние на утреннюю скованность и силу
сжатия кисти (p<0,05 в сравнении с мелоксикамом
в дозе 7,5 мг в сутки). Уровни оцениваемой пациентом общей переносимости
были одинаковы в обеих группах.
В рандомизированном
двойном слепом плацебо-контролируемом
исследовании с участием 468 пациентов
с РА после 3-недельного курса лечения
мелоксикамом в дозе 15 мг в сутки
были получены значительно лучшие результаты
в сравнении с плацебо по трем
из четырех параметров первичной
эффективности (активность заболевания
по оценке пациента и исследователя
и уменьшение числа болезненных
суставов; p<0,05 в сравнении с плацебо).Мелоксикам
в дозе 7,5 мг в сутки оказал значительно
большую эффективность по сравнению с
плацебо по влиянию на показатели активности
заболевания по оценке пациента и количества
болезненных суставов. Прием препарата
ни в одной из двух дозировок не показал
статистического отличия в сравнении
с плацебо по уменьшению числа припухших
суставов. Лечение было хорошо переносимым;
побочные реакции со стороны пищевого
канала наблюдались у 11% пациентов, принимавших
плацебо, и у 11% и 16% пациентов в группах
мелоксикама в дозировке 7,5 мг и 15 мг в
сутки соответственно. (5)(6)
В открытом исследовании
с участием 357 пациентов с РА изучалась
долгосрочная эффективность и переносимость
приема мелоксикама в дозировке
15 мг в сутки в течение более
чем 18-месячного периода. В этом исследовании
наблюдалось значительное улучшение по
сравнению с исходным уровнем по нескольким
параметрам, включая динамику заболевания,
общее состояние, индекс Ричи, утреннюю
скованность, силу сжатия кисти и утреннюю
или ночную боль. После приблизительно
6 месяцев лечения эти показатели улучшились
максимально. В то же время средний показатель
общей эффективности (оценка проводилась
пациентами по ВАШ от 0 [отлично] до 10 [бесполезно])
составил 3,32 см (3,1 см — стандартное отклонение).
Примечательно, что эффективность сохранялась
на протяжении всего исследования, и показатели
частоты прекращения лечения из-за отсутствия
эффективности и возникновения побочных
реакций составили 11,4% и 13,7% соответственно.
Наиболее частыми побочными реакциями
были гастроинтестинальные (28%), костно-мышечные
(21%), кожные (18%) и респираторные (15%) нарушения.
Как было отмечено исследователями, полученные
в этом испытании данные по эффективности
и переносимости мелоксикама свидетельствовали
в пользу данного препарата по сравнению
с данными по другим неселективным НПВП.
Это подтверждается результатами прямого
сравнения данных по мелоксикаму и наиболее
часто применяемым НПВП.
Мелоксикам также
успешно применялся для лечения
боли, связанной с анкилозирующим
спондилитом (болезнь Бехтерева) или
другими скелетно-мышечными нарушениями,
которые могли вызвать острое
околосуставное воспаление или боль
в нижней части спины.
Острая боль в
нижней части спины, которая обычно
возникает вследствие нетипичных движений
или растяжений в поясничной области
позвоночника, является чрезвычайно
мучительным состоянием, при котором
требуется быстрая аналгезия. Лечение
мелоксикамом в дозе 15 мг в сутки
и пироксикамом в дозе 20 мг в сутки
обеспечивает быстрое купирование
боли — среднее время наступления
аналгезии равно 40–45 минутам. Такое
лечение стало объектом изучения
в мультицентровом рандомизированном
открытом исследовании, в котором
принимали участие 160 пациентов с
острой болью в нижней части спины. Оба
препарата вводились в/м в первый день,
а затем принимались перорально на протяжении
последующих 7 дней. К окончанию исследования
у 82% и 81% пациентов, которые принимали
мелоксикам и пироксикам соответственно,
были отмечены отсутствие или незначительные
болевые ощущения при движении; у 53% и 51%
соответственно не наблюдалось никаких
ограничений повседневной активности.
По результатам
недавно опубликованного второго
пилотного исследования роли НПВП при
лечении нестабильной стенокардии
(NUТ-2) были сделаны выводы, что мелоксикам
может оказывать кардиопротекторное
действие у пациентов с ишемической
болезнью сердца. назначение мелоксикама
совместно со стандартной антитромботической
терапией (аспирин и гепарин) больным с
острым коронарным синдромом без элевации
сегмента ST приводило к значительному
сокращению числа сердечно-сосудистых
осложнений по сравнению с их количеством
при отдельном применении только аспирина
и гепарина. Лечение мелоксикамом проводилось
путем внутривенного его введения (15 мг
непосредственно в самом начале исследования),
а затем в форме перорального применения
(15 мг в сутки) на протяжении 30 дней. В течение
периода пребывания в каpдиологическом
блоке интенсивной теpапии было отмечено
значительно меньшее количество случаев
приступов стенокардии, инфарктов миокарда
или смерти (первичный смешанный результат)
среди пациентов, которые принимали мелоксикам,
по сравнению с теми больными, которые
получали только стандартную терапию.
Вывод
Нестероидные противовоспалительные
препараты (НПВП) составляют основу лечения
суставных синдромов. Они применяются
как при воспалительных заболеваниях
— ревматоидном артрите (РА), серонегативных
спондилоартритах (ССА) и др., так
и при дегенеративных — остеоартрозе
(ОА), межпозвонковом остеохондрозе, заболеваниях
мягких околосуставных тканей. НПВП широко
используются не только ревматологами,
но и врачами других специальностей
для лечения острых и хронических
болевых синдромов и воспалительных
процессов различной локализации.
Известно, что большинство НПВП способны
провоцировать бронхоспазм, а также ухудшать
течение бронхиальной астмы и поллиноза.
Эти побочные эффекты обусловлены ингибированием
ЦОГ-1, поэтому уместно предполагать, что
селективные ингибиторы ЦОГ-2 окажутся
приемлемыми для лечения этой категории
пациентов. В связи с этим S. Bavbek et al. попытались
ответить на вопрос, возможно ли применение
мелоксикама у лиц, предрасположенных
к «аспириновой» бронхиальной астме [6].
Оказалось, что из 21 пациента, принимавшего
участие в исследовании, только у одного
на фоне лечения мелоксикамом в дозе 7,5
мг в сутки развился бронхоспазм. Исследование
продемонстрировало, что мелоксикам в
дозе 7,5 мг может быть безопасной альтернативой
стандартным НПВП у пациентов с бронхиальной
астмой и поллинозом.
Наличие лекарственной
формы для внутримышечного введения
является преимуществом мелоксикама
в сравнении не только со стандартными
НПВП, но и с другими селективными
препаратами. При внутримышечном введении
противовоспалительный и анальгетический
эффект наступает через 30–50 мин
и сохраняется до 6 часов. При этом
местных и системных реакций
в виде очагового некроза, повышения
креатинкиназы не происходит, что
выгодно отличает мелоксикам от многих
других НПВП. Внутримышечная форма
мелоксикама с успехом применяется
при обострении воспалительных заболеваний
суставов, а также при усилении
болевого синдрома у больных с
ОА, болями в спине и шее, при
периартикулярных болевых синдромах.
Широкое применение в клинической
практике получила ступенчатая схема
лечения мелоксикамом: внутримышечно
в течение 3–6 дней, затем перорально.
Таким образом, мелоксикам
(Аспикам) является эффективным препаратом,
не уступающим по выраженности противовоспалительного
и анальгетического эффекта многим
традиционным НПВП и выгодно отличающимся
от них хорошей переносимостью, что
позволяет использовать его в
качестве терапии первого ряда для
лечения воспалительных и дегенеративных
артропатий.
Список использованной
литературы:
1 http://novosti.mif-ua.com/archive/issue-5379/article-5407/
2 http://www.medicinform.net/revmo/ther_spec31.htm
3 http://compendium.com.ua/info/170692/teva/meloksikam-ratiofarm
4 Tavares I.A. The effects of meloxicam,
indomethacin or NS-398 on eicosanoid synthesis by fresh human gastric
mucosa // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2000. – Vol. 14. – P. 795-799.
5 Davies N.M., Skjodt N.M. Clinical
pharmacokinetics of meloxicam: a cyclo-oxygenase-2 preferential nonsteroidal
anti-inflammatory drug // Clin. Pharmacokinet. – 1999. –
Vol. 36. – P. 115-126.
6 Hochberg M.C., Altman R.D., Brandt
K.D. et al. Design and conduct of clinical trials in osteoarthritis:
preliminary recommendations from a task force of the Osteoarthritis
Research Society // J. Rheumatol. – 1997. – Vol. 24. –
P. 792-794.
7 http://urgent.com.ua//cgi-bin/articles.pl/352.html?choice=view&art=352.html