Метаболические заболевания печени

Автор работы: Пользователь скрыл имя, 03 Января 2012 в 10:20, реферат

Краткое описание

Метаболические заболевания печени и болезни накопления подразделяются на первичные, обусловленные эндогенными факторами, с наличием генных мутаций и вторичные, возникающие в результате действия, в первую очередь, экзогенных и эндогенных ксенобиотиков. Тезаурисмозы - болезни накопления, при которых увеличивается содержание метаболических субстанций не только в печени, но и в других органах, клетках и жидкостях организма.

Скачать в ZIP архиве (24.60 Кб) Сколько стоит заказать работу?
Вложенные файлы: 1 файл

Метаболические заболевания печени.doc

— 115.50 Кб (Скачать файл)
  1. Прекращение действия этиологических факторов;
  2. Полное исключение алкоголя;
  3. Диету, богатую белками (1 г белка на 1 кг массы тела) и водорастворимыми витаминами, но бедную жирами;
  4. Нормализацию в крови содержания глюкозы, липидов, мочевой кислоты при наличии соответствующих нарушений.

     Как правило, при жировом гепатозе с  известной этиологией, отсутствием  осложнений и нормальными показателями биохимических тестов базисная терапия оказывается достаточной и адекватной, а регрессия жировой дистрофии наблюдается через 3-6 месяцев. В ряде случаев при алкогольной этиологии процесса требуется дополнительное к базисной терапии парентеральное введение водорастворимых витаминов (Bi, Be, В2, РР, Bi2, С) в общепринятых терапевтических дозах в течение 10-14 дней [3].

     Основными показаниями для медикаментозной  терапии являются: 1) развитие стеатогепатита; 2) жировой гепатоз неизвестной  этиологии или невозможность  прекращения действия этиологических и дополнительных факторов риска его развития [9,11].

     Выбор препарата определяется: 1) этиологией процесса; 2) степенью активности стеатогепатита; 3) ведущим патогенетическим механизмом повреждения гепатоцитов; 4) уровнем  мезенхимально-воспалительных реакций; 5) наличием внутрипеченочного холестаза; 6) выраженностью фиброза, а при наличии цирроза печени - степенью его компенсации (таблица). 

     Таблица. Дифференцированный подход к терапии  метаболических нарушений с накоплением  липидов в гепатоците [3] 
 

Нозологическая  форма и патогенез Ключевые  критерии диагностики Методы  коррекции
1 .Жировой гепатоз с накоплением  липидов в гепатоците без некрозов  (дефицит апопротеинов или избытоктриглицеридов, или нарушение синтеза и секреции ЛОНП) 1. Гепатомегалия 1. Базисная терапия:  белковое питание (1 г белка на 1 кг массы тела в сутки)
  2. Нормальные  функциональные пробы печени или увеличение уровня ГГТП 2. Ферментные  препараты без желчных кислот (панкреатин) 1-2 раза в день
  3. Наличие жирового  гепатоза при УЗИ. 3. По показаниям  аминокислотные смеси (при наличии синдрома мальабсорбции)
    4. Парентерально  витамины (Bi, Be, Bi2, С и др.) или тиоктовая кислота (Тиоктацид 600 мг/сут 4-6 нед)
2.Стеатогепатит,  обусловленный усилением процессов перекисного окисления липидов с наличием: Гепатомегалия Наличие жирового гепатоза при УЗИ Базисная терапия
а) низкой или умеренной степени  активности Уровень трансаминаз  не превышает норму в 5 раз; показатели других лабораторных синдромов нормальные или умеренно повышен уровень ГГТП Препараты с  антиоксидантным и мембраностабилизирующим эффектом в общепринятых дозах в течение 1-2 месяцев (возможно сочетание 2 препаратов)
    - тиоктовая  кислота
    - адеметионин
    - эссенциальные  фосфолипиды
    - силимарин
    - альфатокоферол
    - препараты  селена, цинка
    - урсодезоксихолевая  кислота
б) высокой степени активности (преимущественно алкогольной этиологии) Уровень трансаминаз  превышает норму в 5-10 и более раз, возможна гипербилирубинемия, содержание г-глобулинов в норме или увеличено, но не более чем в 1,5 раза, повышение уровня ГГТП Преднизолон: 1 неделя 20-30 мг/сут; 2 неделя 15 мг/сут; 3 неделя 10 мг/сут; 4 неделя 5 мг/сут с последующим назначением тиоктовой кислоты (Тиоктацид 600 мг/сут) или адеметионина 800 мг/сут; или других гепатопротекторов
    При наличии  противопоказаний к назначению преднизолона -адеметионин 800 мг в сут в/в до 10 дней в сочетании с тиоктовой кислотой (Тиоктацид) 600 мг в/в 5-10 дней с последующим приемом peros или адеметионина 800 мг/сутки, или Тиоктацида 600 мг/сутки, или другого гепатопротектора (см. выше) в течение 2 месяцев
З.Стеатогепатит  с включением в патогенез и аутоиммунных реакций Повышение уровня трансаминаз, возможно, ГГТП и значительное Преднизолон по вышеуказанной схеме. После снижения дозы преднизолона до 10 мг дополнительно
  (более чем  в 1,5 раза) увеличение содержания г-глобулинов назначается урсодезоксихолевая кислота в дозе 10 мг/кг веса в сутки  (250 мг 2-4 раза в сутки) до 2 и более месяцев
4.Стеатогепатит  с наличием интралобулярного холестаза (гепатоцеллюлярного и/или каналикулярного) Отсутствие  кожного зуда и других клинических признаков холестаза Адеметиомин по вышеуказанной схеме или урсодезоксихолевая кислота 250 мг 2-3 раза в день до разрешения холестаза
  Существенное  повышение уровня ГГТП, а щелочной фосфатазы не более чем в 2 раза  
б.Стеатогепатит  с наличием экстралобулярного холестаза (протокового) Нередко кожный зуд различной степени выраженности Урсодезоксихолевая  кислота 15 мг/кг массы тела в сутки до полного разрешения холестаза
  Существенное  повышение уровня ГГТП, щелочной фосфотазы (>3 норм), нередко холестерина  
6.Жировой  гепатоз, стеатогепатит с избыточной продукцией соединительной ткани (фиброз). Цирроз печени, развившийся в исходе стеатогепатита Ведущая роль принадлежит морфологическому исследованию и УЗИ 1. Базисная терапия
    2. Гепатопротекторы, обладающие антифибротическим эффектом (один из препаратов в общепринятых дозах курсами до 2 месяцев с перерывом в 2-3 месяца, возможно их чередование)
    - эссенциальные фосфолипиды
    - силимарин
    - урсодезоксихолевая  кислота
    - тиоктовая  кислота

      На  выбор конкретного препарата  или их сочетаний в лечении  метаболических поражений печени оказывают влияние многие факторы: этиология и ведущие патогенетические звенья процесса, степень активности, наличие системных и сопутствующих заболеваний, стоимость лекарств, и, что важно, знания и опыт врача.

      В настоящее время препараты тиоктовои  кислоты (Тиоктацид) широко используются в эндокринологии, неврологии и значительно реже чем это необходимо – в гепатологии.

      Основными обоснованиями для широкого использования  тиоктовои кислоты при

заболеваниях  печени являются [1,4]:

  • способность снижать ПОЛ (связывает свободные радикалы и свободное тканевое железо);
  • участие в окислении жирных кислот и ацетата (предупреждает развитие жирового стеатоза печени);
  • декарбоксилирование б-кетокислот (энергообеспечение клетки и профилактика развития кетоацидоза);
  • повышение трансмембранного транспорта глюкозы в клетку (накопление гликогена в клетке, увеличение ее энергетического баланса);
  • подавление синтеза оксида азота гепатоцитами (профилактика и купирование реологических расстройств и сосудистых нарушений).

      Препараты тиоктовои кислоты рекомендуется  использовать при алкогольном и неалкогольном стеатогепатите, при жировом стеатозе для профилактики прогрессирования и развития осложнений. Лечение можно проводить в виде монотерапии и в сочетании с другими антиоксидантами и гепатопротекторами. В настоящее время имеются публикации об эффективности лечения больных с заболеваниями печени, ассоциированными с вирусом гепатита С, комбинацией Тиоктацида 600 мг в день, силимарина 300 мг 3 раза в день и селенметионина 200 мкг 2 раза в день, принимаемой в течение года [6]. Дополнительно назначались комплекс витаминов В, С, Е и микроэлементы. К окончанию годичного курса лечения у всех пациентов было достигнуто улучшение клинических и биохимических показателей без элиминации вируса гепатита С. Данное исследование показало, что при невозможности провести адекватную противовирусную терапию (наличие побочных эффектов и противопоказаний, неэффективность проводимой ранее терапии) использование гепатопротекторов существенно улучшает качество жизни данных больных.

Таким образом, учитывая широкий спектр действия по восстановлению практически всех видов обмена в гепатоците, препараты тиоктовой кислоты (Тиоктацид) должны найти широкое распространение в лечении метаболических заболеваний печени алкогольного и неалкогольного генеза. 

РЕФЕРАТ 

Метаболические  заболевания печени: проблемы терапии

      Рассмотрены механизмы развития наиболее значимых метаболических поражений печени - неалкогольного стеатогепатита и алкоголь-индуцируемых поражений этого органа, в патогенезе которых ведущая роль принадлежит накоплению липидов в гепатоците и усилению процессов свободнорадикального окисления липидов с развитием некрозов печеночных клеток. Приводятся современные рекомендации по лечению жирового гепатоза и стеатогепатита. Отмечается, что в регуляции метаболических процессов в печени существенная роль принадлежит а-липоевой (тиоктовой) кислоте. Подчеркивается необходимость более широкого применения препаратов тиоктовой кислоты в терапии метаболических заболеваний печени алкогольного и неалкогольного генеза. 
 
 

ЛИТЕРАТУРА 

  1. Балаболкин  М.И., Клебанова ЕМ. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета // Проблемы эндокринологии. - 2000. - № 6. - С. 29-34.
  1. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И, Федоров И.Г. и др. Состояние кишечной микрофлоры у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - № 5. - С. 40-44.
  1. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение // Рус. мед. жур. - 2003. -Т. 11. -№ 5. - С. 291-6.
  2. Angulo Р. Treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Ann Hepatol 2002;1:12-9.
  3. Angulo P, Keach JC, Batts KP, Lindord KD. Independent predictors of Liver fibrosis in patients with non-alcoholic steatohepatitis. Hepatology 1999;30:1356-62.
  4. Berkson BM. A conservative triple antioxidant approach to the treatment of hepatitis С Combination ofalhalipoic acid (thioctic acid), silymarin and selenium: tree case histories. Med Klin 1999;15(suppl. 3):84-9.
  1. Burt AD, Mutton A, Day CP. Diagnosis and interpretation of steatosis and steatohepatitis. Semin Diagn Pathol 1998;15:246-58.
  1. James O, Day CP. Non-alcoholic steatohepatitis: another disease of affluence. Lancet 1999;353:1634-6.
  1. Kuntz E. Fatty liver- a morphological and clinical review. Med Welt 1999;50:406-13.
  1. Lefkowitch JH. Hepatobiliary pathology. Curr Opin Gastroenterol 2003;19:185-93.
  2. Lumeng L, Crabb DW. Alcoholic liver disease. Curr Opin Gastroenterol 2000;16:208-18.
  3. Moseley RH. Liver and biliary tract. Curr Opin Gastroenterol 2003;19:181-4.
  4. Niemela О, Parkkila S, Yla-Herttuala S, et al. Sequential acetaldehyde production, lipid peroxidation and fibrogenesis in micropig model of alcohol-induced liver disease. Hepatology 1995;22:1208-14.
  5. Pessayre D, Mansouri AM, Fromenty B. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis. Mitochondrial dysfunction in steatohepatitis. Am J Physiol 2002;282:193-9.
  6. Prichard P, WalfR, Chapman R. Drugs for the gut. WB Saunders Company Ltd 1998:443.

Информация о работе Метаболические заболевания печени