Микроделеционные синдромы

Микроделеционные синдромы  

В эту недавно выделенную группу входят синдромы, обусловленные незначительными  делециями или дупликациями строго определённых участков хромосом. Соответственно их называют микроделеционными и микродупликационными синдромами. Большинство микроцитогенетических синдромов встречается редко (1:50 000—1:100 000 новорождённых). Их клиническая картина, как правило, отчётливая. Диагноз можно поставить по совокупности симптомов. Однако в связи с прогнозом здоровья будущих детей в семье, в том числе у родственников родителей пробанда, необходимо провести высокоразрешающее цитогенетическое исследование у пробанда и его родителей. 
Клинические проявления микроцитогенетических синдромов сильно варьируют в связи с разной протяжённостью делеции или дупликации, а также в связи с родительской принадлежностью микроперестройки — унаследована ли она от отца или от матери. В последнем случае речь идёт об импринтинге на хромосомном уровне. Это явление было открыто при цитогенетическом изучении двух клинически различающихся синдромов Прадера-Вилли и Ангельмана. В обоих случаях микроделеция наблюдается в хромосоме 15 (участок 1q12). Лишь молекулярно-цитогенетическими методами установлена истинная природа синдромов. Участок 1-q12 в хромосоме 15 даёт настолько выраженный эффект импринтинга, что синдромы могут быть вызваны однородительскими дисомиями или мутациями с эффектом импринтинга.

Краткая характеристика микорделеционных сндромов

Синдром Прадера-Вилли и синдром Ангельмана

Редкая генетическая аномалия. При синдроме Прадера-Вилли отсутствуют примерно 7 генов из 15 хромосомы. Кариотип 46 XX или ХУ, 15р-.

Частота встречаемости — 1 : 12000-15000 живорожденных младенцев. При синдроме Прадера-Вилли страдает отцовская хромосома; в случае повреждения материнской хромосомы возникает синдром Ангельмана.

Для синдрома Прадера — Вилли характерны:

• до рождения: низкая подвижность плода;
• часто — неправильное положение плода;
• ожирение; склонность к перееданию;
• пониженный мышечный тонус (гипотонус); пониженная координация движений;
• маленькие кисти и стопы, низкий рост;
• повышенная сонливость;
• страбизм (косоглазие);
• сколиоз (искривление позвоночника);
• пониженная плотность костей;
• сниженная функция половых желёз (гипогонадизм); в результате, как правило, бесплодие;
• речевая задержка, задержка психического развития; отставание в освоении навыков общей и мелкой моторики.
• более позднее половое созревание.

Внешние признаки: у взрослых выражена переносица; лоб высокий  и узкий; глаза, как правило, миндалевидные; губы узкие.

 

 

Синдром Ди-Джорджи — врожденное иммунодефицитное состояние с преимущественным поражением Т-клеточного звена иммунитета, характеризующееся эмбриональной дисплазией (неправильным формированием) органов.

Клинически наиболее постоянными  проявлениями заболевания является гипопаратиреоз и кандидомикоз, отмечаются аномалии развития носа, рта, ушей.

Заболевание характеризуется аплазией тимуса и связано с нарушениями развития тимуса в эмбриональном периоде. Тимусный эпителий не может обеспечить нормальное развитие Т-клеток. В результате у пациентов с данной формой иммунодефицита страдает как клеточный, так и гуморальный иммунный ответ. Дети с подобным иммунодефицитным заболеванием проявляют повышенную чувствительность к вирусным, грибковым и некоторым бактериальным инфекциям.

Возможно течение синдрома в  виде изолированной недостаточности паращитовидных желёз или врождённого отсутствия околощитовидных (паращитовидных) желез — гипокальциемические судороги, начиная с периода новорожденности (тетания) и вилочковой железы (различные инфекционные заболевания как следствие иммунологической недостаточности).

 

Синдром кошачьего  крика или синдром Лежена

Кариотип (46 XX/ ХУ, 5р- ) Частичная моносомия по короткому плечу хромосомы 5 (5р-).Характерный плач ребёнка, напоминающий кошачье мяуканье, причиной которого является изменение гортани.

 

При этом синдроме наблюдается:

• общее отставание в развитии,
• низкая масса при рождении и мышечная гипотония,
• лунообразное лицо с широко расставленными глазами
• характерный плач ребёнка, напоминающий кошачье мяуканье, причиной которого является изменение гортани (сужение, мягкость хрящей, уменьшение надгортанника, необычная складчатость слизистой оболочки) или недоразвитие гортани. Признак исчезает к концу первого года жизни.

Кроме того, встречаются  врожденные пороки сердца, костно-мышечной системы и внутренних органов, микроцефалия, птоз, низкое расположение и деформация ушных раковин, кожные складки впереди уха, гипертелоризм (увеличенное расстояние между какими-либо парными органами или анатомическим образованиями (например, между внутренними краями глазниц, грудными сосками), эпикантус (поперечная кожная складка около внутреннего угла глаза, обычно двусторонняя; наиболее чётко выражена при болезни Дауна, антимонголоидный разрез глаз.

Частота синдрома примерно 1:45000. Соотношение полов М1 : Ж1,3.

Клиническая картина синдрома и продолжительность жизни людей  с этим синдромом довольно сильно варьирует по сочетанию врождённых пороков развития органов.

Лечение симптоматическое. Показаны средства, стимулирующие психомоторное  развитие, лечебный массаж и гимнастика.

 

Синдром Вильямса (синдром "лица эльфа"), встречается 1 :7 500 новорожденных. Микроделеция длинного плеча 7-й хромосомы.

Больные имеют особое строение лица, в специальной литературе называемое «лицом эльфа», поскольку оно напоминает лицо эльфов в их традиционном, фольклорном варианте. Для них характерны широкий лоб, разлёт бровей по средней линии, опущенные вниз полные щёки, большой рот с полными губами (особенно нижней), плоское переносье, своеобразная форма носа с плоским тупым концом, маленький, несколько заострённый подбородок.

Глаза зачастую ярко-голубые, со звёздчатой картиной радужки и склерами синеватого цвета. Разрез глаз своеобразный, с припухлостями вокруг век. Сходящееся косоглазие.

Для старших детей характерны длинные, редкие зубы.

Сходство лиц усиливает улыбка, которая ещё больше подчёркивает отёчность век и своеобразное строение рта.

Ни одна из этих черт не является обязательной, но их общее сочетание  всегда присутствует.

Для этого синдрома характерен дефицит наглядно-образного мышления. Умственные нарушения наблюдаются также в вербальных способностях.

 

 

X-сцепленный ихтиоз

Кожное заболевание, вызываемое врождённой недостаточностью стероидной сульфатазы (генSTS), фермента, преобразующего стероиды в активную форму. Частота 1 из 2000-6000 мужчин.

 

Синдром Каллмана

Ольфактогенитальный синдром; врожденное отсутствие обоняния и задержка полового развития, связанные с недостатком гормона гипоталамуса, стимулирующего работу гипофиза, который выделяет гормон, необходимый для нормальной деятельности половых желез.

Основные компоненты: вторичный  (центральный) гипогонадизм и аносмия (или гипоосмия). У части пациентов отмечается цветовая слепота и тяжёлые аномалии головного мозга и черепа по средней линии.

Характерен евнухоидизм, нередко наблюдается крипторхизм. Встречается соматическая патология: расщепление верхней губы («заячья губа») и твёрдого нёба («волчья пасть»),полидактилия (шестипалость), высокое «готическое» нёбо, укорочение уздечки языка, асимметрия лица, гинекомастия, функциональные нарушения сердечно-сосудистой системы. Подобные пороки развития можно выявить и среди членов семьи пациента. При рентгенологическом исследовании кистей рук и лучезапястных суставов в прямой проекции обнаруживается запаздывание сроков окостенения (возрастной дифференцировки)^[1].

У мальчиков в зависимости от степени выраженности недостаточности гонадолиберина выявляется разной степени выраженности половой инфантилизм вплоть до полного отсутствия признаков пубертата, отсутствия вторичных половых признаков, небольших размеров тестикулы и азооспермия. Признаки вторичного гипогонадизма могут сочетаться с нарушением цветного зрения, атрофией зрительного нерва, глухонемотой, подковообразной почкой и крипторхизмом. У девочек — первичной аменореей.

Синдромы аномалии 17-ой хромосомы 

 

Синдром лиссэнцефалии Миллера-Дикера

Нарушение развития мозга  по причине делеции нескольких генов в локусе 17p13; проявляется в лиссэнцефалии  и снижении числа кортикальных слоёв с шести до четырёх.

 

Синдром Смита-Магениса

Болезнь обусловлена интерстициальной делецией хромосомного сегмента 17p11.2.

Характеризуется умственной отсталостью, гиперактивностью поведения, резко повышенной сонливостью, черепно-лицевыми аномалиями.

Рост. Медленная прибавка в весе на первом году; задержка роста.

Психомоторное развитие. Мышечная гипотония в грудном возрасте; IQ колеблется от 20до 78 (у большинства между 40 и 54); задержка речевого развития (моторная речьстрадает больше сенсорной); низкий хриплый голос; расстройства сна; саморазрушительное поведение: ребенок бьется головой, кусает руки, выгрызает или выдергивает ногти (онихотилломания), засовывает инородные тела в естественные отверстия тела (полиэмболокойломания).

Голова. Брахицефалия; плоское, широкое лицо; гипоплазия средней части лица; широкая переносица; выпуклый лоб; сросшиеся брови; приоткрытый рот с шатровидной верхней губой; нижняя микрогнатия, со временем переходящая в прогнатию; низко посаженные уши и другие аномалии ушей.

Конечности. Широкие короткие кисти; брахидактилия; тугоподвижность локтевых суставов; плоскостопие; варусная стопа.

Прочее. Врожденные пороки сердца; пороки развития почек, особенно удвоение чашечно-лоханочной системы; аномалии головного мозга, в первую очередь расширение желудочков; аномалии глаз, в том числе косоглазие, близорукость, дисплазия радужки; смешанная тугоухость; сколиоз; низкая болевая чувствительность.

 

Синдром Вольфа — Хиршхорна

Делеция короткого плеча 4-й хромосомы. Размеры делеции колеблются от небольших терминальных до занимающих около половины дистальной части короткого плеча. Отмечается, что большинство делеций возникает de novo — 90 %, около 10 % происходит в результате транслокаций у родителей (2:1 — мужчина:женщина). Реже в геноме больных, помимо транслокации, имеются и кольцевые хромосомы. Наряду с делецией хромосом, патология у новорождённых может быть обусловлена инверсиями, дупликациями, изохромосомами.

Болезнь характеризуется задержкой  умственного и психомоторного развития. Также могут проявляться в  большинстве случаев тяжелейшие пороки сердца, почек. У новорождённых  небольшой вес при нормальной продолжительности беременности (до 2 кг). Среди внешних признаков  могут отмечаться: микроцефалия, клювовидный нос, эпикант, антимонголоидный разрез глаз (опущение наружных углов глазных щелей), аномальные ушные раковины, расщелина верхней губы и нёба, маленький рот, деформация стоп и др.

Частота этого синдрома низкая — 1 : 50000 рождений. Средняя продолжительность жизни примерно до 30 лет (в России зафиксирована максимальная продолжительность жизни 25 лет), при тяжёлых пороках сердца, почек продолжительность жизни может составлять не более одного года.

 

Синдром Сотоса

Ааутосомно-доминантный синдром, характеризующийся специфическим лицевым фенотипом, дефицитом  интеллекта, высоким ростом и макроцефалией.

Основные признаки: высокорослость, акромегалоидные черты, умственная отсталость. Дети рождаются с большой массой и длиной тела. Рост ускорен с первых лет жизни, особенно бурный рост отмечается в период 4—5 летнего возраста, однако с годами темпы роста снижаются, в итоге рост пациентов достигает верхней границы нормы или несколько её превышает, масса тела с небольшим избытком, наблюдается отложение подкожной жировой клетчатки в дистальных отделах конечностей. Черты лица грубые, акромегалоидные, череп микроцефальный с увеличением лобных бугров и нижней челюсти, гипертелоризм, антимонголоидный разрез глаз, страбизм, «готическое» нёбо, большой язык, прогнатизм, увеличение размеров кистей и стоп с утолщением слоя подкожной жировой клетчатки. Созревание костей опережает паспортный возраст. Половое развитие нормальное или раннее. У большинства пациентов умственное развитие задержано, отмечается умственная недостаточность, часто нерезко выраженная, психика с элементами агрессивности. При ЭЭГ-исследовании обнаруживают различные отклонения. Нередко нарушена координация движений, встречается атаксия, тремор, возможны судорожные приступы. Данная патология иногда сочетается с развитием злокачественных новообразований (опухоль Вильмса, рак печени, яичников)

 

 

 

 

 

Список использованной литературы:

1. Гинтер Е.К. «Медицинская генетика», 2003, М.