Наркотические вещества растительного происхождения

 

 

Реакция с йодноватой кислотой.

При взбалтывании раствора морфина, слабо подкисленного серной кислотой, с раствором йодноватой кислоты или с раствором калия йодата, не содержащим йодидов, выделяется свободный йод, который при взбалтывании с хлороформом переходит в хлороформный слой, окрашивая его в фиолетовый цвет.

KIO3 + 5 KI + 6 HCl ® 3 I2 + 6 KCl + 3 H2O

Реакция с калия гексациано– (III) ферратом железа (III) хлоридом.

К водному раствору исследуемого вещества прибавляют несколько капель смеси растворов калия гексациано– (III) феррата и железа (III) хлорида. При наличии морфина появляется синяя окраска или осадок (образование берлинской лазури) [9, с. 11-13].

 

3 K4[Fe(CN)6] + 4 FeCl3 ® Fe4[Fe(CN)6]3 + 12 KCl

 Микрокристаллические реакции

1. С раствором кадмия  йодида

 Несколько капель исследуемого  хлороформного раствора испаряют  на предметном стекле, остаток  растворяют в одной капле 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной и добавляют 1 каплю 15% раствора кадмия йодида, очень быстро наблюдается выделение белого осадка, состоящего из бесцветных игл, собранных в пучки.

 Открываемый минимум 2,5 мкг.

 

2. Реакция с солью Рейнеке

 К сухому остатку  исследуемого вещества на предметном  стекле добавляют каплю 0,1 моль/л раствора хлороводородной кислоты и каплю 1% свежеприготовленного раствора соли Рейнеке, сразу же образуется сиреневый осадок, кристаллизующийся через несколько минут в тонкие игольчатые кристаллы, собранные в густые сростки.

 Открываемый минимум 2 мкг.

3. С раствором ртути (II) хлорида

 Осадок на предметном  стекле растворяют в одной  капле 0,1 моль/л раствора хлороводородной кислоты; раствор соединяют с каплей 5% раствора ртути (II) хлорида и в месте соединения раствора предметное стекло потирают стеклянной палочкой. Через 3 – 5 мин под микроскопом наблюдаются сростки игольчатых кристаллов в виде пучков.

4. С раствором йода  в калия йодиде (реактив Бушарда-Вагнера)

 При наличии морфина  образуется кристаллический осадок  – сростки из прямоугольных  пластинок красно–оранжевого цвета.

 Открываемый минимум 30 мкг [6, с. 56-58].

 

9.  Папаверин

Папаверин [6,7-диметокси-1-(3,4-диметоксибензил)изохинолин; ф-ла I], мол. м. 339,45; бесцв. кристаллы; т. пл. 1470C; не раств. в воде, раств. в горячем этаноле и хлороформе. Слабое основание, образует кристаллич. гидрохлорид (т. пл. 2250C, раств. в воде, плохо в этаноле), пикрат (1860C). Папаверин-алкалоид. содержащийся в растениях рода мак (Papaver) семейства маковых, в частности в маке снотворном (P. somniferum). Биогенетический предшественник папаверина-тетрагидропапаверин (II), к-рый образуется из норретикулина (III). Папаверин выделяют из опия (высохшего на воздухе млечного сока несозревших плодов снотворного мака), содержащего 0,5-1% этого алкалоида. Однако получают синтезом из вератрового альдегида (3,4-диметоксибензальдегида) и гипуровой к-ты C6H5C(О)NHCH2COOH.

 

Папаверин понижает тонус и уменьшает сократит, деятельность гладкой мускулатуры. Применяют (в виде гидрохлорида) как спазмолитич. и сосудорасширяющее ср-во.

Взаимодействуя с кислотами, алкалоиды образуют соли по типу солей аммиака или аминов. Соли алкалоидов, особенно кислые с минеральными (серная, соляная, фосфорная) или органическими   (виннокаменная,  щавелевая,  лимонная)   кислотами, за редкими исключениями, легко растворяются в воде, а иногда и в спиртах (этиловом и метиловом), но в большинстве случаев нерастворимы в эфире, углеводородах, некоторых галогенопроизводных углеводородов [3, с. 125].

Хлористоводородные соли кокаина, нарцеина, наркотина, папаверина, тебаина растворяются в хлороформе, поэтому в процессе извлечения они могут оказаться частично извлеченными из кислого раствора (вместо щелочного), что нельзя забывать при производстве химико-токсикологического анализа. То же относится к бромистоводородным солям скополамина и хинина. В противоположность этому основания некоторых из алкалоидов не растворяются в общеупотребительных растворителях, например морфии в эфире, - свойство, установленное еще более 100 лет назад.

 Растворимость некоторых  солей алкалоидов в спиртах  также должна учитываться, так  как продажный хлороформ может  содержать следы спирта. Прочных  солей, особенно в водных растворах, могут не образовывать алкалоиды  с малой величиной константы  диссоциации (у кофеина 4,1•10-14). Некоторые из таких алкалоидов образуют соли, но последние быстро гидролизуются. При извлечении органическим растворителем из кислого раствора эти алкалоиды-основания (после гидролиза солей) переходят из водного раствора, особенно при недостаточном под-кислении, в органический растворитель.

Так ведут себя кофеин и теобромин, всегда обнаруживаемые при химико-токсикологическом анализе в кислой хлороформной или эфирной вытяжке, наркотин, папаверин, колхицин, вератрин, отчасти стрихнин и бруцин.

Б. И, Швыдкий с соавтор, и 3. С. Рокач показали, что папаверин, тебаин и наркотин начинают экстрагироваться органическими растворителями уже при рН 1,6, 1,7 и 1,0 (соответственно) в количествах при экстракции хлороформом до 59% для папаверина, 8-10% -для тебаина. Максимум экстракции хлороформом, однако, лежит в области рН 4,0-6,0 (73-79%) для папаверина, 8-11,6 (96-98%) для тебаина и 4,0-7,0 для наркотина. Так как вторая константа диссоциации много меньше первой, то при присоединении второго эквивалента кислоты, как правило, образуются непрочные, легко гидролизующиеся соли. Поэтому такие алкалоиды, как стрихнин, дают соли только с одной молекулой кислоты.

Вторая группа алкалоидов опия, производные бензилизохинолипна, имеет меньшее химико-токсикологическое значение и малочисленна. В настоящее время химико-токсикологический интерес представляет только наркотин. Вследствие большого распространения в медицинской практике приобретает токсикологическое и химико-токсикологическое значение папаверин.

Папаверин содержится в опии в количестве 0,4-1,5%. Является слабым третичным основанием (константа диссоциации К = 8,15 • 10-9). Представляет собой бесцветные ромбические призмы или иглы. Температура плавления 145-147°. Нерастворим в воде и щелочах. Трудно растворяется в спирте, легко в хлороформе. Большинство солей папаверина трудно растворяется в воде, но растворимо в спирте. Щелочи (NaOH, NH4OH, Na2CО3 и NaHCО3) осаждают папаверин из его растворов.

Хлоргидрат папаверина применяется в медицине в качестве антиспастического средства [7, с. 47-51].

 Как слабое основание  папаверин извлекается хлороформом  из щелочных и кислых растворов,

Качественное обнаружение.

1. С большинством общеалкалоидных реактивов папаверин образует осадки.

2. Из реакций окрашивания  наиболее характерны следующие: а) с раствором формальдегида  в концентрированной серной кислоте- образуется пурпурно-красное окрашивание; б) с фосфорно-молибденовой кислотой - пурпурно-красное окрашивание; в) от действия водного раствора йода папаверин окрашивается в красный цвет. Реакцией можно обнаружить до 0,1 мг папаверина,

Метаболизм. Папаверин в организме человека и животных деметилируется в положении 4', давая 6,7-диметокси-1-(4'-гидрокси-3'-метокси)-беизилизохинолин.  Последний из организма человека выводится в связанном приблизительно на 99%  виде глюкуроновой кислотой.

Наркотин представляет собой кристаллическое вещество. Температура плавления 176°. Не растворяется в воде и легко растворяется в спирте, эфире, хлороформе, бензоле, ацетоне и этилацетате. Используется как исходное вещество для синтеза котарнина, стиптицина и гидрастинина. Является слабым третичным основанием (константа диссоциации К =1,5•10-8), а потому экстрагируется как из щелочных, так и из кислых растворов [5, с. 234].

Наркотин входит в состав алкалоидов опия в количестве 2-12%, обладает более слабым, чем морфин, действием на организм.

Химико-токсикологическое значение наркотин имеет при доказательстве наличия опия.

Качественное обнаружение.

1. Концентрированная серная  кислота растворяет наркотин  с желтым окрашиванием, быстро  переходящим в желто-красное, а через несколько дней в вишнево-красное.

2. С концентрированной  серной кислотой, содержащей следы  азотной кислоты, наблюдается красное  окрашивание.

3. Концентрированная серная  кислота, содержащая молибденовую  кислоту, вначале дает нехарактерное  синевато-зеленое окрашивание, но  при избытке молибдата аммония или натрия окрашивание переходит, особенно после умеренного нагревания, в вишнево-красное.

4. Концентрированная серная  кислота, содержащая формальдегид, дает фиолетовое окрашивание, быстро  переходящее в зеленое и желтое.

Первая реакция наиболее характерна для наркотина, по и она при наличии посторонних веществ не является достаточно доказательной. Для нахождения наркотина имеет значение предварительное отделение морфина при помощи растворения его в избытке едкого натра. Отделение основано на фенольном характере морфина. Для этого остаток по извлечении хлороформом из щелочного раствора обрабатывают небольшим количеством разведенной соляной кислоты, подщелачивают едким натром и повторно извлекают небольшими порциями хлороформа. Хлороформную вытяжку фильтруют, хлороформ выпаривают и производят реакции на наркотин.

Папаверин содержится в опии в количестве 0,4 – 1,5%. Как слабое основание он извлекается хлороформом из щелочных и кислых растворов.

 РЕАКЦИИ ОБНАРУЖЕНИЯ

1. Реакции с реактивами  группового осаждения алкалоидов

2. Реакции окрашивания  с цветными реактивами,

 - с реактивом Марки реакцию можно проводить двумя способами:

1) сухой остаток папаверина  с реактивом Марки на холоду  даёт розовую окраску при нагревании  переходящую в фиолетово–красную или пурпурно–красную.

2) от прибавления реактива  Марки к сухому остатку папаверина  появляется розовая окраска. Если  к раствору прибавить кристаллик  калия перманганата, то окраска переходит в голубую [7, с. 93].

 - С реактивом Эрдмана образуется красное окрашивание;

 - с реактивом Фреде образуется зелёное окрашивание;

 - с реактивом Манделина образуется сине–фиолетовое окрашивание.

3. Реакция с железа (III) хлоридом и кислотой серной

 Сухой остаток растворяют  в 1 – 2 каплях концентрированной  серной кислоты, добавляют 1 каплю 0,1% раствора железа (III) хлорида, нагревают. В присутствии папаверина появляется  фиолетовая окраска.

4. От действия водного  раствора йода папаверин окрашивается  в красный цвет

         

 

Микрокристаллические реакции.

1. Реакция с натрия  цианидом

 Остаток на предметном  стекле растворяют в капле 0,1 моль/л раствора хлороводородной кислоты и добавляют каплю 0,5% раствора натрия цианида, через 10 – 15 мин образуется осадок, состоящий из призматических кристаллов, собранных в сферолиты.

 Открываемый минимум 0,5 мкг.

2. С раствором кадмия  хлорида

 Остаток на предметном  стекле растворяют в капле 0,1 моль/л  раствора хлороводородной кислоты и раствор соединяют с каплей 10 % раствора кадмия хлорида. При наличии папаверина образуются сростки из тонких пластинок кубической формы.

 Открываемый минимум 10 мкг [8, с. 268].

Современная модификация метода извлечения подкисленной водой. В 1942 г. М. Д. Швайкова и А. В. Степанов для изолирования алкалоидов из объектов растительного происхождения предложили так называемый скоростной метод извлечения алкалоидов. В 1947 г. этот метод был применен А. А. Васильевой с целью изолирования алкалоидов из свежих внутренних органов трупа, а затем вошел в практику лабораторий страны.

Водный остаток подщелачивают раствором аммиака до рН 10 по универсальному индикатору и вновь 3-4 раза, соблюдая осторожность, экстрагируют небольшими порциями (по 15- 20 мл) хлороформа. Хлороформные извлечения, слитые вместе, по удалении хлороформа исследуют на наличие алкалоидов и других веществ основного характера (см. стр. 160).

При исследовании на наличие алкалоидов соли, сахара и т. п. задача значительно упрощается. Такие продукты растворяют в воде, подкисляют винной (щавелевой) кислотой до кислой реакции (рН 2-2,5) и повторно экстрагируют хлороформом из кислого раствора, а затем из раствора подщелоченного аммиаком до рН 10. Хлороформные вытяжки исследуют на наличие веществ, экстрагируемых хлороформом из кислого и щелочного растворов.

При исследовании внутренних органов трупов (печень, желудок и т. п.) на наличие алкалоидов и других органических веществ поступают следующим образом: 100 г тщательно измельченного материала заливают 200 мл дистиллированной воды (соотношение объекта и воды 1:2), подкисленной до рН 2,0-2,5 насыщенным водным раствором винной или щавелевой кислоты, и оставляют на 2 часа при периодическом взбалтывании. Водное извлечение сливают с твердых частиц объекта, а последние еще раз настаивают примерно час с водой, подкисленной винной или щавелевой кислотой до рН 2,5. Водную вытяжку процеживают через двойной слой марли.

Объединенные извлечения центрифугируют. Прозрачную жидкость повторно экстрагируют хлороформом из кислого раствора (3-4 раза по 15-20 мл хлороформа), а затем из щелочного (3-4 раза). Подщелачивание до рН 10 производят 25% раствором аммиака, проверяя реакцию среды по универсальному индикатору [9, с. 27].