Основы химиотерапии

Основы химиотерапии. Антибиотики

Химиотерапия инфекционных заболеваний - лечение бактериальных, вирусных, грибковых и протозойных заболеваний с помощью ХС, т.е. таких ЛП, которые избирательно подавляют развитие и размножение соответствующих возбудителей в организме человека.

В том  случае, когда эти же ЛС используют с профилактической целью, данный метод  называют химиопрофилактикой.

Химиотерапевтические препараты  объединяют ряд общих признаков:

ХП проявляют  специфическое действие против возбудителей в условиях человеческого организма

Выраженное  избирательное действие на микроорганизмы, определяемое антимикробным спектром того или иного ХП.

Микробостатическое или микробоцидное действие. Действие ХС на бактерии называют бактериостатическим или бактерицидным,

на грибы  – фунгистатическим или фунгицидным. 

Постоянное  формирование лекарственно-устойчивых форм микроорганизмов.

Требования, которым должны соответствовать  химиопрепараты

Минимальная органотропность – минимальное токсическое действие на органы, ткани, организм больного в целом

Максимальная этиотропность – высокое токсическое действие на возбудителя инфекционной болезни

Этиоспецифичность - способность определенных химиопрепаратов действовать избирательно на определенный вид возбудителя инфекционной болезни

Химиотерапевтический индекс - отношение двух доз препарата — максимально переносимой и минимальной лечебной и должен быть не менее трех.

Это означает, что специфическое  антимикробное действие препарата в организме должно проявляться в дозах, как минимум, в три раза меньших от доз возможного побочного влияния на организм.

Основные правила использования  химиопрепаратов:

Определение чувствительности возбудителя к  используемому препарату.

Начинать  лечение необходимо возможно раньше.

Дозы  препаратов должны быть достаточно высокими, чтобы обеспечить в крови и  тканях бактериостатические и бактерицидные  концентрации.

В начале лечения часто дают ударную дозу, превышающую последующие.

Продолжительность лечения должна быть оптимальной. При  необходимости проводятся повторные  курсы лечения.

Следует выбирать наиболее рациональный путь введения, учитывая свойства препарата.

При тяжелом  течении инфекции в начальной  стадии заболевания предпочтительно  назначать бактерицидным препаратам,; бактериостатики следует применять лишь в стадии долечивания или при среднетяжелом течении заболевания.

При комбинировании препаратов необходимо знать синергизм  их действия и особенности фармакокинетики.

Общие свойства сульфаниламидных препаратов

- способность быстро  всасываться  и определяться в терапевтических  концентрациях  в крови уже через 2—3 часа

- высокая антибактериальная  активность против гноеродных кокков, сочетающаяся с действием на Гр-  бактерии

- преодоление гематоэнцефального барьера — через 4 часа терапевтическая концентрация определяется в спинномозговой жидкости к данным препаратам резистентные формы бактерий образуются сравнительно медленно

Механизм антибактериального действия сульфаниламидов

бактериостатическое действие за счет нарушения образования  микробами необходимых для их развития ростовых факторов — фолиевой и дигидрофолиевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит парааминобензойная кислота.

По химическому  строению СА близки к парааминобензойной кислоте, поэтому вместо нее захватываются  микробной клеткой и тем самым  нарушают течение в ней обменных процессов.

Побочный эффект сульфаниламидов

вызывают  аллергические явления;

тошноту, рвоту;

дерматиты;

невриты;

нарушение ЦНС;

часто —  нарушение функции почек. Из-за плохой растворимости СА и продукты их ацетилирования могут выпадать в почках в виде кристаллов.

Основные признаки антибиотиков

конечные  продукты обмена, по биологическим  свойствам являющиеся антиметаболитами

обладают  высокой биологической активностью  по oтношeнию к чувствительным к ним организмам

избирательность действия. Каждый из них проявляет  свое действие лишь в отношении определенных видов, не оказывая заметного влияния  на другие формы живых существ

безвредность  для человека и животных.

За единицу антибиотической активности принимают минимальное количество антибиотика, способное подавить развитие или задержать рост определенного числа клеток стандартного тест-штамма микроорганизма в единице объема питательной среды.

Бета-лактамные антибиотики, или бета-лактамы.

Тетрациклин и его полусинтетические производные.

Аминогликозиды.

Макролиды

Левомицетин.

Рифампицины.

Полиеновые антибиотики.

Побочное действие антибиотиков на микроорганизм

у микроорганизмов  могут изменяться морфологические, биохимические, патогенные, антигенные и др. свойства. Например, следствием антибиотикотерапии может быть образование L-форм бактерий

при лечении  АБ у микроорганизмов формируется приобретенная антибиотикоустойчивость (резистентность)

Генетические аспекты приобретенной  устойчивости

Проблема  антибиотикорезистентности теоретически основывается на двух взаимодополняющих концепциях — хромосомной (мутационной) и внехромосомной.

Хромосомная устойчивость

изменения в самой бактериальной хромосоме, возникающими в результате мутаций.

В результате мутаций у бактерий возникает  резистентность к одному антибиотику. Передаваться хромосомная устойчивость может при всех видах генетического обмена.

Доказаны  два основных типа формирования антибиотикорезистентности по хромосомному типу:

пенициллиновый — «малые мутации» — многофазные, медленные, многоступенчатые нарастания резистентности;

стрептомициновый — быстрое возникновение высоких уровней резистентности.

Внехромосомная устойчивость

генетическую  основу внехромосомной устойчивости определяют R-плазмиды, содержащие гены, сообщающие клетке-хозяину резистентность к различным лекарственным препаратам, прежде всего к АБ.

R-плазмида несет несколько генов, ответственных за устойчивость к нескольким АБ. Бактериальная клетка может иметь несколько разных плазмид, что обуславливает возникновение полирезистентных штаммов.

Плазмиды отличаются высоковыраженной инфекциозностью, способны передаваться устойчивым донором чувствительному реципиенту, обеспечивая его плазмиднонаведенную устойчивость к АБ, с которым не было прямого контакта.

Биохимические механизмы приобретенной  устойчивости

может изменяться проницаемость клеточных мембран  для АБ

происходят  изменения мишени

появление ферментов, превращающих активную форму  АБ в неактивную

ферменты  пептидазы, вызывающие гидролиз АБ

Элементы общности и различий хромосомной и внехромосомной устойчивости

внехромосомная устойчивость, как правило, множественная, а хромосомная— моноспецифическая;

хромосомная устойчивость более стабильна;

характерной особенностью плазмид является независимость их поведения от хромосомы бактерий (при репликации, элиминации и т. д.).

Условия, при которых АБ может  оказать бактерицидное или бактериостатическое  действие на микробную клетку

АБ должен проникнуть в клетку

АБ должен вступить во взаимодействие с так  называемой мишенью, т.е. структурой, которая  выполняет важную для жизнедеятельности  бактерий функцию (например, бактериальной  рибосомой, ДНК и др.) и подавить эту функцию

АБ должен при этом сохранить свою структуру

Правила антибиотикотерапии

Применять АБ строго по показаниям

Осторожно использовать их с профилактической целью

Через 10-15 дней антибиотикотерапии производить смену АБ одной группы на АБ другой группы

Лечение в соответствии с чувствительностью  бактерий к данному препарату

По возможности  использовать АБ узкого спектра действия

Через определенное время (не более 3 лет) производить смену  АБ не только в отделении, больнице, но и в  регионе

Ограничено  применять АБ в ветеринарии