Патология клетки

Министерство  Здоровья и Здравоохранения

ГОУ ВПО Волгоградский  государственный медицинский университет

Кафедра патологической анатомии

 

 

 

 

 

РЕФЕРАТ

«Патология клетки»

 

 

 

 

 

 

Выполнила студентка 2 группы 2 курса

Стоматологического факультета

                                                                                                                                    Гашимова  Раина Гусейновна

 

 

 

 

 

Волгоград, 2013

 

1. Введение
2. Понятие о повреждении клетки.
3. Общие механизмы повреждения клеток.
4. Причины повреждения клетки. Повреждающие факторы клетки
5. Адаптация клеток. Изменения клеток при повреждении.
6. Заключение.
7. Список Литература

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. Введение

   Живая  клетка - это тот универсальный  уровень биосистем, на котором  все разнообразие функций, присущих организмам любой сложности, проявляется в минимальном количестве связей и отклонений. Клетка как целостная система осуществляет свою деятельность в среде,обеспечивающей ее существование и функционирование, перестраивая, организовывая свои элементы - субклеточные единицы различного уровня - в зависимости от характеристик среды. Важно подчеркнуть, что функции субклеточных органелл не строго детерминированы,поэтому они могут участвовать в различных внутриклеточных процессах. Главной функцией клетки является осуществление обмена со средой веществом, энергией и информацией, что подчинено в конечном счете задаче сохранения клетки как целого при изменении условий существования.

   От нарушения  элементарных структур клетки  и их функций к патологии  клетки как элементарной саморегулирующейся живой системе и к патологии клеточных образований, объединенных конечной функцией - таков путь познания структурной основы патологии человека.

Для того, чтобы  понять сложный специфический процесс  болезни, надо начинать его анализ с типовых, неспецифических нарушений, прежде всего, на базовом уровне- уровне клетки. Повреждение клетки является одним из основных механизмов развития многих патологических процессов, возникающих под действием физических, химических и биологических факторов. Являясь отражением собственно патологической стороны болезни, повреждение клеток в тоже время состоит из защитно- компенсаторных механизмов, направленных на ликвидацию как самого патогенного фактора, так и последствий его болезнетворного действия. Интенсивное развитие морфологических, функциональных и биохимических методов исследования позволило раскрыть основные механизмы и закономерности процесса повреждения клетки на субклеточном и молекулярном уровнях и на основе этого проникнуть в сущность патогенеза многих болезней. Это и предопределяет значение данной темы в курсе изучения патологической физиологии.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2. Понятие о повреждении клетки

 

Проблема повреждения  клеток и организма в целом  занимает важное место в современной  общей  патологии.  Сам термин "повреждение" встречается уже в древнегреческих и древнеримской медицине, хотя до сих пор единой интерпретации этого

понятия нет.

  В наиболее  общем смысле,  _повреждение организма  . на любом уровне (молекулярном,  клеточном, органном) представляет собой такое изменение его структуры и функции, которое не способствует, а  мешает жизни и существованию организма в окружающей среде.  Авцин А.П.  и Шахламов В.А. (1979) определяют повреждение как нарушение структурной и функциональной организации живой системы, вызванное различными причинами.

  С точки  зрения развития процессов в  самой общей форме это нарушение  клеточного обмена веществ,  появление   дистрофии, паранекроза, некробиоза  и, наконец, некроза, если клетка  погибает.    Некоторые физиологи  и патологи ставят вопрос о "физиологическом повреждении" при процессах естественного  распада и регенерации клеток,  которые обусловлены,  например,  возрастными изменениями в организме,  либо длительным  бездействием клеток,  что приводит к их атрофии.  Изучение проблемы повреждения клетки тесно связано с выяснением  взаимоотношений структурных и функциональных изменений, которые встречаются, как правило, в трех вариантах:

     1) морфологические изменения тканей  по своему характеру

и степени выраженности вполне  соответствуют  функциональным

нарушениям;

     2) структурные изменения значительно  более выражены, чем

функциональные;

     3) структурные изменения незначительны  по  сравнению  с

тяжелыми функциональными  расстройствами

Повреждение клетки может быть  _острым . и  _хроническим ..

Функциональные  проявления острого повреждения  клетки делятся на преддепрессионную  гиперактивность, парциальный некроз и тотальное повреждение. Эти  проявления составляют сущность острого  повреждения клетки в зависимости от ее строения, исходного функционального состояния, вида этиологического фактора и механизма его действия.

_Преддепрессионная  гиперактивность . возникает вследствие  обратимого повреждения клетки  умеренными действиями патогенных  факторов. В результате этого в мембране клетки происходит неспецифическое возбуждение аденилатциклазной системы и активация образования вторичных мессенджеров (посредников) и усиление деятельности органелл, в первую очередь митохондрий. Это приводит к усилению окисления субстратов и синтеза АТФ. Одновременно с этим мобилизуются все энергозависимые процессы, направленные на повышение резистентности клетки к патологическому фактору. В результате, если воздействие этого фактора ограничено, может произойти"выздоровление" клетки с последующим восстановлением первоначальной структуры и функции. По Меерсону, после этого в генетическом аппарате клетки образуется так называемый "системный структурный след", запоминающий происшедшее воздействие и в дальнейшем при повторном воздействии этого же фактора облегчающий клетке адаптацию. Обратите на этот феномен особое внимание, поскольку он крайне важен для понимания многих адаптационных процессов в любых органах и тканях.

В случае _ парциального некроза . поврежденная часть клетки отделяется от функционирующей части вновь образующиейся компенсаторной "демаркационной" мембраной и уничтожается фагоцитами. После этого структура и функция клетки восстанавливается за счет гиперплазии субклеточных единиц.

Если же повреждающий фактор имеет выраженную интенсивность и время действия, то происходит  _тотальное повреждение клетки, что приводит к депрессии функции митохондрий, снижению синтеза макроэргов, нарушению энергозависимого клеточного транспорта. Нарастает угроза дисфункции клетки, которая реализуется в случае массивной деструкции лизосом, выхода гидролитических ферментов в цитоплазму и структурной дезорганизации органелл и мембран. Эта фаза острого повреждения клетки, когда еще сохраняется небольшой градиент концентрации электролитов между цитоплазмой и внеклеточной средой, называется "агонией" клетки. Исчезновение мембранного потенциала в результате выравнивания концентраций Na+ и К+ по обе стороны мембраны характеризует смерть клетки. При этом резкое увеличение проницаемости клеточных мембран приводит к доступу в клетку из окружающей среды ферментов, которые продолжают разрушение всех ее структурных элементов.

 

 

 

 

 

 

3. Общие механизмы повреждения клеток.

 

На уровне клетки повреждающие факторы "включают" несколько  патогенетических звеньев:

I. 2 нарушение энергетического обеспечения процессов, 2протекающих в клетке:

1. Снижение интенсивности  и(или) эффективности процессов  ресинтеза АТФ.

2. Нарушение транспорта  энергии АТФ.

3. Нарушение использования  энергии АТФ.

II. 2 повреждение мембранного  аппарата и ферментных сис2тем клетки;

III. 2 дисбаланс ионов и  жидкости в клетке;

IV. 2 нарушение генетической  программы клетки и(или) ме2ханизмов  ее реализации:

А. Нарушение генетической программы:

1.Изменение биохимической  структуры генов.

2.Дерепрессия патогенных  генов.

3.Репрессия "жизненно важных" генов.

4.Внедрение в геном  фрагмента чужеродной ДНК с  пато-

генными свойствами.

Б. Нарушение реализации генетической программы:

1.Расстройство митоза.

2.Нарушение мейоза.

V. 2 расстройство внутриклеточных  механизмов регуляции 2функции клеток:

1. Нарушение рецепции  регуляторных воздействий.

2. Нарушение образования  вторичных посредников.

3. Нарушение фосфорилирования  протеинкиназ.

Повреждение клеток может  быть специфическим и неспецифическим. По существу, каждое повреждение вызывается нарушением структуры и функции клеток тем или иным болезнетворным началом. Поэтому специфическое проявление повреждения на любом уровне прямо или косвенно связано с особенностями действия этиологического фактора, вызывающего данное повреждение.

Специфические формы повреждения можно усмотреть при анализе любого его вида. Например, при механической травме - это нарушение целостности структуры ткани,при иммунном гемолизе - изменение свойств мембраны эритроцитов под влиянием гемолизина и комплемента, радиационное повреждение - образование свободных радикалов с последующим нарушением окислительных процессов. Подобных примеров можно привести очень много.

Специфическим повреждениям клеток сопутствуют или следуют  за ними и общие неспецифические  проявления повреждения, на которых мы остановимся более подробно.

_Первым и наиболее  общим неспецифическим выражением  пов_реждения клетки ., вызванного  любым агентом,является нарушение  неравновесного состояния клетки  и среды, что является общей  характеристикой всего живого, независимо от уровня его организации. Организм обладает массой приспособлений, питаемых энергией пищевых веществ, с помощью которых он поддерживает состояние, препятствующее уравновешиванию диффузионных, осмотических, тепловых, электрических процессов с окружающей средой. Полное прекращение жизни - смерть характеризуется, как известно, постепенным прекращением неравновесного состояния и переходом его в состояние полного равновесия с окружающей средой.

С энергетической точки зрения, повреждение как  нарушение неравновесного состояния  живой системы сопровождается высвобождения  дополнительной энергии в виде тепловой, электрической (потенциал повреждения), химической (снижение редокс-потенциала) и так называемой структурной энергии клеток и тканей.

Структурная энергия  освобождается при  _денатурации  структур цитоплазмы и клеточных  органоидов. Денатурация - повреждение  молекул белка, имеет много показателей, такие, как величина энтропии, степень  упорядоченности молекул.

Этот процесс  в химическом смысле сопровождается сглаживанием, исчезновением третичной  и четвертичной структур белка, расплавлением  полипептидных цепей, изменением активности сульфгидрильных групп и т.д.

Повреждение клеток выражается еще и  _нарушением структу_ры и функции мембран .. Вообще способность формировать мембраны является решающей в образовании клетки и ее субклеточных органелл. Любое нарушение сопровождается изменением проницаемости клеточных мембран и состояния цитоплазмы поврежденной клетки. Повреждение клеточных мембран, согласно модели Сингера, может быть обусловлено деструкцией их липидных или белковых (ферментных) компонентов.

Повреждение липидных компонентов клеточных и субклеточных мембран возникает несколькими  путями. Важнейшими из них являются перекисное окисление липидов (ПОЛ), активация мембранных фосфолипаз, осмотическое растяжение пептидной основы мембран, повреждающееся воздействие иммунных комплексов.

 

4.  Причины повреждения клетки. Повреждающие факторы клетки.

 

Повреждение клетки может быть результатом воздействия на нее множества агентов. Эти агенты подразделяют на различные группы в зависимости от их природы и происхождения. Виды причин повреждения клетки по их природе

 

Физические  факторы

 

♦ механические воздействия: удары,растяжения,сдавление, гравитационные перегрузки.

♦ колебания  температуры. Повышение температуры  среды, в которой находится клетка, до 45-50 °С и более может привести к денатурации белка, нуклеиновых  кислот, декомпозиции липопротеидных комплексов, повышению проницаемости клеточных мембран и другим изменениям. Значительное снижение температуры может обусловить существенное замедление или необратимое прекращение метаболических процессов в клетке, кристаллизацию внутриклеточной жидкости и разрыв мембран;

♦ изменения осмотического давления в клетке

♦ воздействие  ионизирующей радиации, обусловливающей  образование свободных радикалов  и активацию перекисных липопероксидных  процессов, продукты которых повреждают мембраны и денатурируют ферменты клеток.

 

Химические  факторы

 

К числу факторов повреждения клетки химической природы  относятся разнообразные вещества: органические и неорганические кислоты, щелочи, соли тяжелых металлов, продукты нарушенного метаболизма. Важно, что  повреждение клетки может быть обусловлено  как избытком, так и недостатком одного и того же агента.

 

Биологические факторы

 

К этой группе причин повреждения клетки относится большое  число факторов. Наибольшее значение среди них имеют вирусы, риккетсии, бактерии, паразиты, грибы.

 

Виды причин повреждения клетки по их происхождению:

 

По происхождению  причинные факторы повреждения  клетки делят на 2 подгруппы:

1) экзогенные  и эндогенные;

2) инфекционные  и неинфекционные.

 

Экзогенные  факторы

 

К ним относятся  физические воздействия: механические, электрический ток, тепло, холод; химические агенты; биологические: вирусы, риккетсии, бактерии, паразиты и др.

 

 

 

Эндогенные  факторы

 

К ним относятся  агенты физической природы: избыток  в клетке или во внеклеточной среде  свободных радикалов, значительные колебания осмотического давления; химические факторы: избыток и дефицит ионов (К+, Н+,Са2+ и др.), кислорода, углекислого газа, перекисных соединений органического и неорганического характера, метаболитов и др.; факторы биологической природы: дефицит или избыток физиологически активных веществ (катехоламинов, гормонов, простаг-ландинов и др.); продукты жизнедеятельности или распада вирусов, бактерий, паразитов, риккетсии; продукты, высвобождающиеся из других поврежденных или погибших клеток.