Автор работы: Пользователь скрыл имя, 05 Мая 2015 в 17:13, реферат
Классификация противомикробных средств:
I. Дезинфицирующие средства (для уничтожения микроорганизмов, находящихся в окружающей среде)
II. Антисептики (для борьбы с микроорганизмами, находящимися на поверхности кожи и слизистых)
III. Химиотерапевтические препараты (для борьбы с микроорганизмами, находящимися во внутренних средах организма
ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА
Классификация противомикробных средств:
I. Дезинфицирующие средства (для уничтожения
микроорганизмов, находящихся в окружающей
среде)
II. Антисептики (для борьбы с микроорганизмами,
находящимися на поверхности кожи и слизистых)
III. Химиотерапевтические препараты (для
борьбы с микроорганизмами, находящимися
во внутренних средах организма).
I. Дезинфицирующие средства
II. Антисептики предназначены для борьбы
с микроорганизмами, находящимися на поверхности
кожи и слизистых оболочек. Их применяют
наружно. Это большая группа лекарственных
препаратов с различными механизмами
противомикробного действия. В качестве
антисептиков могут быть использованы
и препараты из других групп, обладающие
противомикробными свойствами: антибиотики,
сульфаниламиды, оксихинолины, нитрофураны,
некоторые органические кислоты.
Антисептики и дезинфицирующие средства
в зависимости от концентрации обеспечивают
бактериостатический или бактерицидный
эффект. Бактерицидный эффект связан с
общим разрушающим действием веществ
на клетку и, в первую очередь, с угнетением
деятельности микробных дегидраз. При
бактериостатическом эффекте поражаются
процессы, ведущие к размножению микроорганизмов.
Этот эффект может быть результатом нарушения
в цепи последовательных событий: ДНК-РНК-рибосомы-белок.
Одни и те же препараты в зависимости от
концентрации могут быть использованы
и как дезинфицирущие, и как антисептические.
Классификация антисептиков и дезинфицирующих
средств:
1. Галогены и галогенсодержащие соединения
(хлорамин, пантоцид, йодоформ, йодинол).
Хлор образует в воде хлорноватистую кислоту,
которая легко проникает в микробную клетку
и парализует ферменты. Хлорамин применяют
для обработки рук. Йод и его препараты
применяют для обработки ран, обеззараживания
кожи и как противогрибковое средство.
2. Окислители (раствор перекиси водорода,
калия перманганат). Разрушают все органические
вещества. Перекись водорода может вызвать
самораспространяющуюся цепную реакцию
окисления за счет выделения атомарного
кислорода. Молекулярный кислород очищает
рану механически.
3. Кислоты и щелочи (кислота салициловая,
кислота борная). Оказывают местное раздражающее
и прижигающее действие.
4. Альдегиды (раствор формальдегида, гексаметилентетрамин).
Взаимодействуют с аминогруппами белков
и нарушают их функцию во всех ферментах.
5. Спирты (этиловый спирт).
6. Соли тяжелых металлов (ртути окись желтая,
протаргол, колларгол, цинка сульфат, пластырь
свинцовый).
В зависимости от концентрации и свойств
катиона они дают местный вяжущий, раздражающий
и прижигающий эффект. Антимикробный эффект
соединений тяжелых металлов зависит
от торможения ими ферментов, содержащих
сульфгидрильные группы, а также от образования
с белками альбуминатов. Вяжущее влияние
на ткани зависит от образования альбуминатов
на поверхности тканей и наступает от
применения малых концентраций. Раздражающее
действие связано с глубоким проникновением
веществ в межклеточные пространства
вплоть до окончания чувствительных нервов.
Прижигающий эффект обусловливается большими
концентрациями веществ и является следствием
гибели клеток.
7. Фенолы (фенол, резорцин, ваготил). Фенол
применяют для дезинфекции инструментов,
белья и предметов больничного обихода.
8. Красители (метиленовый синий, бриллиантовый
зеленый, этакридина лактат). Соединяясь
с белком или мукополисахаридами бактериальной
клетки, приводят к развитию бактериостатического
эффекта, а в более высоких концентрациях
- бактерицидного.
9. Детергенты (мыло зеленое). Обладают
эмульгирующими и пенообразующими свойствами,
поэтому находят широкое применение в
качестве моющих средств.
10. Дегти, смолы, продукты переработки
нефти, минеральные масла, синтетические
бальзамы, препараты, содержащие серу
(деготь березовый, ихтиол, парафин твердый,
цигерол). Оказывают слабое антисептическое
и противовоспалительное действие. Деготь
березовый оказывает дезинфицирующее,
инсектицидное и местнораздражающее действие.
11. Разные противомикробные и противопаразитарные
препараты природного происхождения (натрия
уснинат, сангвиритрин, лизоцим, аллилчеп).
Обладают бактерицидным, фунгицидным
и противоцистодозным эффектами.
III. Химиотерапевтические препараты
1. Антибиотики
2. Синтетические противомикробные средства
а) сульфаниламиды
б) нитрофураны
в) производные 8-оксихинолина
г) производные нафтиридина. Хинолоны.
Фторхинолоны
д) производные хиноксалина
е) производные нитроимидазола
По механизму антимикробного действия
антибактериальные препараты отличаются
друг от друга «мишенью» - определенными
морфологическими структурами бактериальной
клетки или звеньями метаболизма, на которые
они действуют:
Группа
Препараты
I Ингибиторы синтеза микробной стенки
или ее компонентов Пенициллины, цефалоспорины,
гликопептидные антибиотики, бацитроцин,
ристомицин, фосфомицин, циклосерин
II Антибиотики, нарушающие структуру и
функцию цитоплазматических мембран полимиксины,
полиеновые антибиотики, грамицидин
III Ингибиторы синтеза белка левомицетин,
макролиды, линкомицин, клиндамицин, фузидин,
тетрациклины, аминогликозиды, азалиды
IV Ингибиторы транскрипции и синтеза нуклеиновых
кислот (подавляющие синтез ДНК (репликация)
и РНК (транскрипция))
1 Хинолоны
2 Производные нитроимидазола
3 Ингибиторы синтеза РНК (транскрипции)
Рифамицины
V Ингибиторы синтеза нуклеотидов
1 Сульфаниламиды
2 Диаминопиримидины (триметоприм, пиримитамин)
Химиотерапевтические средства должны
оказывать избирательное действие на
возбудителей заболевания и не влиять
на организм человека. Многие антибактериальные
средства обладают относительно низкой
токсичностью, так как биохимические процессы
в бактериальных клетках существенно
отличаются от процессов, протекающих
в клетках организма человека. Многие
антибактериальные средства обладают
относительно низкой токсичностью, так
как биохимические процессы в бактериальных
клетках существенно отличаются от процессов,
протекающих в клетках организма человека.
С другой стороны, опухолевые клетки незначительно
отличаются от нормальных клеток организма,
поэтому противоопухолевые средства обладают
слабой избирательностью действия на
опухолевые клетки и, как правило, являются
высоко токсичными препаратами.
Основные проблемы, связанные с применением
химиотерапевтических препаратов:
1. Устойчивость, в том числе и перекрестная
(для замедления ее развития необходимо
комбинировать препараты и время от времени
заменять их).
2. Дисбактериоз из-за широкого спектра
действия и угнетения сапрофитной микрофлоры
(для предупреждения необходимо применять
противогрибковые препараты).
3. Аллергические реакции, так как химиотерапевтические
препараты или продукты их метаболизма
легче вступают в прочную (ковалентную)
связь с белками крови и клеток и образуют
антигенный комплекс (необходимо делать
аллергические пробы, изучать анамнез).
Осложнения лечения антибактериальными
препаратами
1. Токсическое действие антибиотиков
на организм при длительном применении
зависит от их химической структуры. Стрептомицин
обладает ототоксичным действием, тетрациклин
- нарушает функцию печени, левомицитин
- угнетает кроветворение.
2. При длительном применении антибиотиков
погибает нормальная микрофлора организма.
Развиваются дисбактериозы.
3. Аллергические реакции - вплоть до анафилактической.
Поэтому обязательно для предупреждения
аллергической реакции необходимо делать
внутрикожные пробы.
4. Угнетение синтеза антител.
5. При длительном лечении антибиотиками
могут образовываться L- и другие формы.
Они приводят к формированию вялотекущих,
латентных (скрытых) инфекций, которые
трудно диагностировать и лечить.
7. Появление устойчивых форм микроорганизмов.
АНТИБИОТИКИ
В процессе эволюции борьбы за существование
возник антагонизм микробов, заключающийся
в том, что некоторые микроорганизмы приобрели
способность вырабатывать вещества, губительно
действующие на другие организмы.
Продукты обмена микроорганизмов, подавляющие
активность возбудителей различных заболеваний
в организме человека получили название
антибиотики.
В качестве лекарственных препаратов
используют естественные антибиотики,
их полусинтетические производные и синтетические
аналоги
№ п/п Группа Препараты Примечание
1 Природные антибиотики Бензилпенициллин,
бициллин и феноксиметилпенициллин Терапевтические
возможности природных антибиотиков ограничены.
2 Синтетические антибиотики Циклосерин,
синтомицин, левомицетин Синтез таких
антибиотиков требует больших финансовых
затрат, поэтому их редко используют.
3 Полусинтетические антибиотики Ампициллин,
карбенициллин Создают на основе природных
антибиотиков путем изменения их структуры.
Антибиотики классифицируют также по
их происхождению, спектру действия, химическому
строению и механизму антимикробного
действия.
По типу антимикробного действия:
№ п/п Группа Препараты Примечание
1 Бактерицидные Пенициллины, цефалоспорины,
аминогликозиды, полимиксины Вызывают
гибель микроорганизмов. Могут дать быстрый
терапевтический эффект при тяжелых инфекциях,
их применение реже сопровождается случаями
носительства и рецидивами заболеваний.
2 Бактериостатические Тетрациклины, левомицетин,
макролиды Вызывают задержку роста микроорганизмов.
Обычно достаточно эффективны при заболеваниях
средней тяжести, предпочтительны при
необходимости длительного лечения больного
По механизму действия антибиотики делятся
следующим образом:
№ п/п Группа Препараты
1 Ингибиторы синтеза микробной стенки
или ее компонентов Пенициллины, цефалоспорины,
гликопептидные антибиотики, ристомицин,
фосфомицин, циклосерин
2 Антибиотики, нарушающие структуру и
функцию цитоплазматических мембран Полимиксины,
полиеновые антибиотики, грамицидин
3 Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК-полимеразы
Рифамицины
4 Ингибиторы синтеза РНК на уровне рибосом
Левомицетин, макролиды, линкомицин, клиндамицин,
фузидин, тетрациклины, аминогликозиды
Кроме угнетения биохимических процессов,
происходящих в микроорганизмах, существенное
значение в механизме действия отдельных
антибиотиков, особенно пенициллинов,
имеет их ингибирующее влияние на адгезию
микроорганизмов к клеточным мембранам.
По широте спектра действия делятся следующим
образом:
№ п/п Группа Препараты Примечание
1 Широкого спектра действия ряд полусинтетических
пенициллинов: аминопенициллины (ампициллин,
амоксициллин, пивампициллин, талампициллин
и др.), карбоксипенициллины (карбенициллин,
тикарциллин) и уреидо- или ацилампициллины
(азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин),
цефалоспорины, особенно 3-го поколения;
карбапенемы, монобактамы, левомицетин,
тетрациклины, аминогликозиды, рифамицины.
Эффективны по отношению ко многим грамположительным
и грамотрицательным бактериям, риккетсиям,
хламидиям, микоплазмам.
2 Узкого спектра действия Препараты, подавляющие
преимущественно грамположительные бактерии
(некоторые пенициллины (бензилпенициллин,
метициллин, оксациллин, диклоксациллин,
флоксациллин, флуклоксациллин), макролиды
(эритромицин, олеандомицин), линкомицин,
ристомицин, фузидин, новобиоцин) Активны
преимущественно в отношении грамположительных
микроорганизмов, включая штаммы, продуцирующие
пенициллиназу
Препараты, подавляющие преимущественно
грамотрицательные кокки (полимиксины
В, Е, М)
Противогрибковые антибиотики
По химическому строению антибиотики
делят на следующие группы:
Группа Препараты
1 2 3
I Бета-лактамные антибиотики (азотсодержащие
гетероциклические соединения с b-лактамным кольцом)
1 Пенициллины
a Природные пенициллины Бензилпенициллин
и его соли, феноксиметилпенициллин
б Полусинтетические пенициллины
- пенициллиназоустойчивые с преимущественной
активностью в отношении стафилококков
оксациллин, метициллин, клоксациллин,
диклоксациллин, флуклоксациллин
- широкого спектра действия (аминобензилпенициллины)
ампициллин, амоксициллин, пивампициллин
1 2 3
- активные в отношении синегнойной палочки
и других грамотрицательных бактерий
(карбокси-, уреидо- и пиперазиновые пенициллины):
карбенициллин, азлоциллин, тикарциллин,
мезлоциллин, пиперациллин
- с преимущественной активностью в отношении
грамотрицательных бактерий (амидинопенициллины)
мециллинам, ацидоциллин
2 Цефалоспорины
а первое поколение
цефалоридин, цефазолин, цефалексин, цефрадин,
цефадроксил (дурацеф) и др.
б второе поколение цефамандол, цефуроксим
(зинацев, зиннат), цефаклор, цефпрозил
и др.
в третье поколение цефотаксим, цефтазидим
(фортум), цефиксим, цефтибутен и др.
г четвертое поколение цефепим (максипим),
цефметазол, цефпиром и др.
3 Монобактамы Азтреонам
4 Карбапенемы Имипенем.
II Фосфомицин
III Макролиды (соединения, содержащие макроциклическое
лактонное кольцо) Эритромицин, олеандомицин,
азитромицин, спирамицин и др.
IV Линкозамиды Линкомицин, клиндамицин
V Фузидин
VI Аминогликозиды (относятся гр. Streptomyces
стрептомицина (стрептомицина сульфат
и его производные) и аминогликозидные
антибиотики, содержащие дезоксистрептамин)
а первое поколение Стрептомицин, мономицин,
канамицин
б второе поколение Гентамицин, тобрамицин,
сизомицин, амикацин, нетилмицин
VII Левомицетины
VIII Тетрациклины (состоят из 4-х конденсированных
бензольных колец с разными радикалами)
а Природные Тетрациклин, окситетрациклин,
хлортетрациклин
б Полусинтетические доксициклин, метациклин,
моноциклин, морфоциклин
IX Рифамицины рифоцин, рифамид, рифампицин
X Гликопептиды ванкомицин, тейкопланин
XI Ристомицин
XII Полимиксины полимиксин В, полимиксин
Е, полимиксин М
XIII Грамицидин Полиеновые антибиотики:
нистатин, леворин, амфотерицин В
К ИНГИБИТОРАМ СИНТЕЗА МИКРОБНОЙ СТЕНКИ
ИЛИ ЕЕ КОМПОНЕНТОВ относят пенициллины,
цефалоспорины, гликопептидные антибиотики,
бацитроцин, ристомицин, фосфомицин, циклосерин.
В структуре пенициллинов и цефалоспоринов
имеется b-лактамное кольцо, с которым
связана их противомикробная активность.
Модификация структуры b-лактамов позволяет получить
различные полусинтетические антибиотики,
некоторые из которых являются кислотоустойчивыми
(и потому активны при пероральном применении),
имеют широкий спектр антибактериального
действия и не разрушаются b-лактамазами бактерий. Пенициллины
являются антибиотиками основного ряда;
цефалоспорины имеют специальные показания
к применению. Все b-лактамные антибиотики обладают
бактерицидным действием.
Механизм антимикробного действия этих
препаратов связан с нарушением синтеза
клеточной стенки микроорганизмов.
Пенициллины – первые из внедренных в
практическую медицину антибиотиков.
Природные пенициллины продуцируют грибы
рода Penicillium; препараты проявляют бактерицидное
действие, направленное против грамположительных
(стрептококки, стафилококки и др.) и ограниченного
числа грамотрицательных микроорганизмов
(гонококков). Имеют, таким образом, умеренной
широты спектр антимикробного действия.
Пенициллины угнетают синтез клеточной
стенки у бактерий, находящихся в фазе
роста, так как образуют с соответствующим
ферментом прочную ковалентную связь
и прекращает синтез N-ацетилмурамовой
кислоты, которая входит в состав мукопептида,
являющего главной структурой клеточной
стенки бактерий. Основные мишени пенициллинов
- пенициллинсвязывающие белки, число
которых весьма значительно (например,
у Escherichia coli их насчитывают 9). Основным
среди них является транспептидаза, опосредующая
соединения аланина и глицина на терминальных
участках пептидной цепи. Молекулы пенициллинов
структурно гомологичны ацил-D-аланил-D-аланину,
что дает им возможность взаимодействовать
с ферментом и ингибировать синтез пептидогликанов.
Среди прочих пенициллинсвязывающих белков
следует упомянуть карбоксипептидазы,
также участвующие в синтезе муреина,
и аутолитические энзимы, ответственные
за удаление деградирующих компонентов
клеточной стенки и разъединение дочерних
клеток после деления. Инактивация транспептидаз
и активация аутолитических энзимов приводят
к быстрому разрушению пептидогликанов,
делающему клетку чувствительной к любому
изменению осмотического давления с последующим
лизисом. В некоторых условиях бактерия
может выживать, образуя L-формы с дефектной
клеточной стенкой.
В медицинской практике применяют природные
и полусинтетические пенициллины.
Бензилпенициллин (натриевая и калиевая
соли) имеет ограниченный спектр антимикробной
активности, влияя в основном на грамположительные
бактерии. Бензилпенициллин применяют
при инфекциях, вызванных пневмококками,
стрептококками, менингококками и лептоспирами,
используют также для профилактики газовой
анаэробной гангрены, вызываемой клостридиями.
Большинство Staphylococcus aureus не чувствительны
к бензилпенициллину, так как продуцируют
пенициллиназу. Бензилпенициллин является
кислотонеустойчивым антибиотиком, поэтому
плохо всасывается при пероральном применении.
Бензилпенициллин обычно применяют внутримышечно,
однако его внутримышечные инъекции болезненны,
поэтому при необходимости введения больших
доз его используют внутривенно. Бензилпенициллин
хорошо проникает в различные ткани организма,
но не проходит через гематоэнцефалический
барьер (проходит только при менингите,
когда проницаемость этого барьера повышается).
Период полуэлиминации бензилпенициллина
составляет в среднем 30 минут.
Бензилпенициллина новокаиновая соль
- это плохо растворимая соль бензилпенициллина,
оказывающая продолжительное действие.
Препарат вводят внутримышечно. Бензилпенициллина
новокаиновая соль входит в состав бициллина
- пенициллина длительного действия, который
применяют при сифилисе.
Феноксиметилпенициллин обладает сходным
с бензилпенициллином спектром антимикробной
активности, но кислотоустойчив, поэтому
сохраняет активность и при пероральном
применении. Имеет такой же спектр антимикробного
действия, как и бензилпенициллин, но является
менее активным антибиотиком. Феноксиметилпенициллин
применяют только при инфекциях, вызванных
высоко чувствительными к препарату микроорганизмами,
при необходимости быстрого достижения
антимикробного эффекта (например, при
стрептококковом тонзиллите), а также
для противорецидивного лечения ревматизма.
Бициллин-5 действует длительно, поэтому
его назначают 1 раз в 4 недели, в отличие
от бензилпенициллина, который назначают
6 раз в сутки. Применяют для профилактики
рецидивов ревматизма.
Терапевтические возможности природных
пенициллинов ограничены их неспособностью
проникать в клетки большинства грамотрицательных
бактерий, лабильностью к действию бактериальных b-лактамаз (пенициллиназ). При
недостаточных концентрациях пенициллина
у бактерий, чувствительных к нему, вырабатывается
устойчивость, в механизме устойчивости
имеет значение образование у бактерий
фермента пенициллиназы (b-лактамазы), которая разрушает
молекулу пенициллина.
Прорывом явилось открытие в 1957 г. «ядра»
пенициллина – 6-аминопенициллиновой
кислоты - продукта распада под действием
пенициллиназы пенициллина, давшее возможность
получения полусинтетических препаратов.
Полусинтетические пенициллины малотоксичны,
легко проникают в ткани и жидкости организма,
некоторые из них можно принимать внутрь,
некоторые имеют более широкий спектр
действия, чем природные пенициллины.
Флуклоксациллин применяют при инфекциях,
вызванных пенициллин-резистентными стафилококкоками,
продуцирующими пенициллиназу (они составляют
около 90% госпитальных стафилококковых
инфекций). Этот полусинтетический пенициллин
устойчив к действию пенициллиназы, так
как его изоксозоловая группа в положения
R1 b-лактамного кольца препятствует
доступу этого фермента к кольцу антибиотика.
Флуклоксациллин обладает менее выраженной
антимикробной активностью, чем бензилпенициллин.
Препарат хорошо всасывается при пероральном
применении. Некоторые штаммы Staphylococcus
aureus (золотистого стафилококка) резистентны
к метициллину, флуклоксациллину и другим
антибиотикам. При лечение инфекций, вызванных
антибиотикорезистентными стафилококками,
наиболее эффективным является внутривенное
введение ванкомицина.
Ампициллин и амоксициллин активны в отношении
не продуцирующих b-лактамазы грамположительных
бактерий, а также в отношении грамотрицательных
бактерий (некоторых штаммов Escherichia coli,
Haemophilus influenzae и Salmonella). Препаратом выбора
для перорального применения является
амоксициллин, так как он лучше всасывается
из кишечника, чем ампициллин, который
более рационально использовать парентерально.
Амоксициллин и ампициллин инактивируются
пенициллиназой, продуцируемой некоторыми
видами бактерий. К амоксициллину не чувствительны
большинство штаммов Staphylococcus aureus, 50% штаммов
Escherichia coli и до 15% штаммов Haemophilus influenzae.
Препараты 1-го поколения - устойчивые
к действию пенициллиназы (метициллин,
оксациллин, клоксациллин, нафциллин)
и аминопенициллины широкого спектра
действия (ампициллин, циклоциллин и др.);
2-го и 3-го поколений - карбоксипенициллины
(карбенициллин, тикарциллин и др.);
пенициллины 4-го поколения - уреидо- и
амидопенициллины (мециллины).
Пиперациллин, азлоциллин, тикарциллин
используют инъекционно при инфекциях,
вызванных грамотрицательными бактериями,
особенно Pseudomonas aeruginosa (при синегнойной
инфекции). В комбинации с аминогликозидами
антисинегнойные пенициллины применяют
при тяжелых инфекциях не установленной
этиологии (например, при септицемии, септическом
эндокардите).
В связи с увеличением числа бактерий,
продуцирующих b-лактамазы, и возрастанием
их роли в патологии человека были разработаны
потенцированные пенициллины. Помимо
пенициллинового кольца, эти препараты
включают ингибиторы b-лактамаз, которые содержат b-лактамовое кольцо, высокоаффинное
к пенициллиназам (что защищает молекулу
антибиотика от инактивации этими ферментами),
но, тем не менее, не проявляют бактерицидной
активности.
Наибольшее распространение нашли клавулановая
кислота и сульбактам (сульфон пенициллановой
кислоты), которые относятся к b-лактаминам, обладающим слабым
противомикробным действием, но, вместе
с тем, они подавляют активность b-лактамаз многих микроорганизмов:
гемофильной палочки, кишечной палочки,
клебсиелл, золотистого и эпидермального
стафилококков, некоторых бактероидов,
гонококков, легионелл; но не подавляют b-лактамазы синегной палочки,
энтеробактерий, нитробактера.
Среди потенцированных пенициллинов хорошо
зарекомендовали себя, например, комбинация
ампициллина с сульбактамом, амоксициллина
или тикарциллина с клавулановой кислотой.
Клавулановая кислота расширяет антибактериальный
спектр b-лактамовых антибиотиков путем
необратимого связывания и ингибирования
многих бактериальных b-лактамаз. Комбинацию амоксициллина
и клавулановой кислоты (аугментин) применяют
при лечении инфекций, вызванных продуцирующими b-лактамазу штаммами H. Influenza,
Moraxella atarrhalis, Staphylococcus aureus, Esherichia coli, а также
бактериями рода Klebsiella и Enterobacter. Комбинацию
тикарциллина и клавулановой кислоты
(тиментин) применяют при инфекциях полимикробной
этиологии. Их используют при лечении
отитов, синуситов, инфекций нижних дыхательных
путей, кожи, мягких тканей, мочевыводящих
путей и других заболеваний.
Сульбактам – сульфон пенициллановой
кислоты с ограниченной антибактериальной
активностью. Комбинация ампициллина
и сульбактама (уназин) эффективна при
лечении желудочно-кишечных и гинекологических
инфекций, перитонитов и менингитов, вызванных
микроорганизмами, интенсивно продуцирующими b-лактамазу. Аналоги препарата
уназин, предназначенные для приема внутрь,
- сультамициллин и сулациллин.
Все пенициллины мало токсичны, поскольку
в клетках организма человека отсутствует
«мишень», на которую направлено действие
пенициллинов – пептидогликан. Наиболее
существенными побочными эффектами пенициллинов
являются аллергические реакции, которые
чаще проявляются в виде крапивницы, редко
развитием анафилактического шока (в 10%
случаев со смертельным исходом).
Цефалоспорины – наиболее популярные
антибактериальные препараты. Продуценты
природных цефалоспоринов – грибы рода
Cephalosporium - C. acremonium, C. salmosynnematum и др. (Открыты
в 1945 г. итальянским бактериологом Бротцу
и первоначально отнесены к роду Acremonium).
Природные соединения легко модифицируются,
и в настоящее время известно более 30 препаратов.
Наиболее распространена классификация,
отражающая последовательность их внедрения:
цефалоспорины 1-го поколения (цефазолин,
цефалотин, цефалексин, цефрадин, цефапирин,
цефадроксил и др.); 2-го поколения (цефуроксим,
цефокситин, цефамандол, цефотетан, цефаклор,
цефоницид, цефоранид и др.); 3-го поколения
(цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим,
цефперазон, цефтизоксим, цефиксимин,
моксалактам); 4-го поколения (цефепим,
цефпиром).
По антимикробной активности их также
разделяют на 4 основные группы (спектр
активности большинства цефалоспоринов
не ограничен перечисленными микроорганизмами).
1) Цефалоридин, цефазолин (кефзол), цефалотин
активны против грамположительной микрофлоры,
в том числе против продуцентов b-лактамаз (цефалоспориназ);
к ним могут быть резистентны энтерококки.
2) Цефуроксим (кетоцеф), цефамандол, цефотаксим
(клафоран) эффективно подавляют представителей
Enterobacteriaceae, а также гемофилы и нейссерии.
3) Цефтазидим, цефсулодин, цефоперазон
активны против Pseudomonas aeruginosa и других неферментирующих
бактерий.
4) Цефокситин, ламатоксеф, цефотетан эффективны
при инфекциях, вызванных бактероидами;
цефотетан проявляет пролонгированный
эффект.
Цефалоспорины 4-го поколения более активны
в отношении грамположительных кокков,
многих штаммов Enterobacter, Serratia marcescens, Citrobacter
freundii и P.aeruginosa, устойчивых к цефтазидиму,
цефотаксиму или азтреонаму.
b-Лактамовое кольцо цефалоспоринов
более резистентно (по сравнению с пенициллинами)
к действию b-лактамаз (генетически закодированы
в ДНК бактерий и в R-плазмидах) и более
защищено от воздействия микробных энзимов.
В отличие от пенициллинов, спектр активности
цефалоспоринов охватывает многие грамотрицательные
микроорганизмы.
Цефалоспорины применяют при менингите,
пневмонии, септицемии. Цефалоспорины
обладают сходным с пенициллинами механизмом
антимикробного действия и похожей фармакокинетикой.
Цефалоспорины обладают широким спектром
антибактериальной активности, хотя отдельные
препараты этой группы имеют различную
активность в отношении определенных
бактерий. Цефадроксил применяют перорально
при инфекциях мочевыводящих путей, резистентных
к действию других антибиотиков. Цефуроксим
используют инъекционно (в комбинации
с метронидазолом) для профилактики анаэробной
инфекции в клинике интенсивной терапии.
Цефуроксим используют при тяжелых инфекциях,
устойчивых к действию других антибиотиков,
так как этот препарат не разрушается b-лактамазами. Цефтазидим эффективен
в отношении многих грамотрицательных
микроорганизмов (в том числе Pseudomonas aeruginosa),
менее активен в отношении грамположительных
бактерий (например, Staphytococcus aureus). Цефтазидим
хорошо проникает через гематоэнцефалический
барьер, поэтому его используют при менингите,
вызванном грамотрицательными бактериями.
Цефтриаксон имеет более длительный период
полуэлиминации, чем другие цефалоспорины,
поэтому его применяют один раз в день.
Они могут вызывать развитие аллергических
реакций, к ним возможна перекрестная
с пенициллинами резистентность микроорганизмов.
При низкой токсичности, сравнимой с таковой
у пенициллинов, цефалоспорины проявляют
умеренный нефротоксический эффект (более
выражен у препаратов 1-го и 2-го поколений).
Кроме того, к b-лактамным антибиотикам относятся
монобактамы и карбапенемы.
Монобактамы (например, азтреонам) содержит
только b-лактамовое ядро, но лишены
тиазолидинового цикла. Они устойчивы
к b-лактамазам и активны в отношении
узкого спектра аэробных грамотрицательных
бактерий, включающего виды Pseudomonas и Serratia.
Подобно другим антибиотикам, содержащим
B-лактамовое кольцо, азтреонам влияет
на синтез клеточной стенки (высокая аффинность
к пенициллинсвязывающему белку 3). Применяется
для лечения инфекций дыхательных путей,
менингитов, септических заболеваний,
вызванных грамотрицательными, в том числе
полирезистентными, микроорганизмами.
На грамположительные кокки и анаэробы
азтреонам влияет слабо.
Карбапенемы (например, имипенем) отличаются
от пенициллинов тем, что в молекуле соединений
атом серы в тиазолидиновом цикле заменен
атомом углерода. Препараты имеют широкий
спектр действия и высокую бактерицидную
активность; среди устойчивых бактерий
необходимо отметить листерии, пастереллы
(P.multocida), псевдомонады и стрептококки
группы D. Имипенем имеет самый широкий
антимикробный спектр действия среди
всех антибиотиков, содержащих b-лактамовое кольцо. Активен
в отношении грамположительных и грамотрицательных
кокков (кроме метициллинрезистентных
стафилококков), грамотрицательных палочек
кроме Xanthomonas maltorphilia и некоторых штаммов
Pseudomonas cepaciia, Enterobacteriaceae, P.aeruginosa и анаэробных
бактерий, включая B.fragilis. К его действию
чувствительны гонококки и штаммы H.influenzae,
резистентные к пенициллину и ампициллину.
Его особенностью является то, что он,
в отличие от большинства других b-лактамных антибиотиков, может
подавлять активность метициллин-резистентных
стафилококков. Высокая бактерицидность
имипенема обусловлена легким проникновением
через стенки бактерий, высокой степенью
сродства к ферментам, участвующим в синтезе
бактериальной стенки грамотрицательных
микроорганизмов. Имипенем стабилен к b-лактамазе, но слабо действует
на микроорганизмы, расположенные внутри
клеток. При назначении имипенема могут
быть тромбофлебиты, диарея, в редких случаях
судороги.
Азтренам и имипенем практически не всасываются
в ЖКТ, и их вводят парентерально. Они хорошо
проникают в большинство жидкостей и тканей
организма, выделяются преимущественно
с мочой в активной форме. Отмечена высокая
эффективность препаратов при лечении
больных с инфекциями мочевыводящих путей,
костно-суставного аппарата, кожи, мягких
тканей, с гинекологическими инфекциями,
гонореей. Особенно показано применение
препаратов в педиатрической практике
в качестве альтернативы аминогликозидным
антибиотикам.
Фосфомицин (фосфономицин) - антибиотик
широкого спектра действия, обладающий
бактерицидным типом действия и нарушающий
образование микробной стенки за счет
подавления синтеза УДФ-N-ацетилмурановой
кислоты, т.е. его механизм действия отличается
от такового пенициллинов и цефалоспоринов.
Фосфомицин хорошо проникает в ткани,
включая костную, ЦНС, в достаточном количестве
содержится в желчи. Выводится в основном
почками. Назначают его преимущественно
при тяжелых инфекциях, вызванных резистентными
к другим антибиотикам микроорганизмами.
Они хорошо сочетаются с пенициллинами,
цефалоспоринами, а при совместном применении
с аминогликозидами наблюдается не только
усиление противомикробного действия,
но и снижение нефротоксичности последних.
Фосфомицин эффективен при лечении менингита,
сепсиса, остеомиелита, инфекций мочевыводящих
и желчевыводящих путей. При инфекциях
полости рта и кишечных инфекциях его
назначают энтерально. Фосфомицин относится
к малотоксичным препаратам. При его применении
у некоторых больных могут наблюдаться
тошнота и диарея.
Бацитрацины – пептидные антибиотики,
продуцируемые Bacillus subtilis и B. Licheniformis перед
спорообразованием. Выделено не менее
10 близкородственных пептидов. Применяемый
в медицинской практике препарат содержит
в основном бацитрацин А, проявляющий
бактерицидный эффект, связанный с нарушениями
полимеризации пептидогликанов за счет
подавления функций фосфорилированных
липидов. Активность препарата направлена
против грамположительной микрофлоры
(грамотрицательные бактерии, исключая
нейссерии, обычны резистентны). Бацитрацин
сравнительно токсичен, но плохая резорбтивная
способность позволяет использовать препарат
при инфицированных ранах.
Ванкомицин - гликопептид, продуцируемый
различными видами Streptomyces; первоначально
получен из неизвестного вида, выделенного
из образцов почвы (Индия, остров Борнео);
в настоящее время вид классифицирован
как S.orientalis. Ванкомицин блокирует синтез
пептидогликанов клеточной стенки (связывается
с D-аланил-D-аланином). Ванкомицин обладает
бактерицидным действием в отношении
большинства грамположительных микроорганизмов.
Поскольку препарат плохо всасывается
в кишечнике, а внутримышечные инъекции
сопровождаются болевыми ощущениями,
его обычно применяют внутривенно. Внутривенное
введение препарата используют при септицемии
и септическом эндокардите, вызванных
метициллин-резистентными штаммами Staphylococcus
aureus (золотистого стафилококка). Ванкомицин
является препаратом выбора (при пероральном
применении) при псевдомембранозном колите,
являющемся серьезным осложнением антибиотикотерапии
(возникает вследствие повреждения слизистой
кишечника токсинами, вырабатываемыми
Clostridium difficili, при кишечной суперинфекции).
Ванкомицин иногда может оказывать нежелательное
действие на почки и вызывать снижение
слуха.
Циклосерин продуцируют различные виды
Streptomyces. Препарат воздействует на ферменты
биосинтеза, индуцируя синтез L-циклосерина
вместо D-аланина; конечный продукт не
способен встраиваться в межпептидные
мостики пептидогликана. Циклосерин проявляет
бактериостатическое действие в отношении
грамположительных и грамотрицательных
бактерий; его способность - способность
ингибировать рост M.tuberculosis (действует
на штаммы, резистентные к стрептомицину,
фтивазиду и тубазиду). Является эффективным
иммунодепрессантом, подавляет пролиферацию
Т-лимфоцитов. Механизм цитостатического
действия связан с угнетением синтеза
инозиновой кислоты, являющейся предшественником
адениловой и гуаниловой кислот, что приводит
к нарушению обмена нуклеиновых кислот.
Оказывает нефротоксическое действие.
К антибактериальным средствам, НАРУШАЮЩИМ
ФУНКЦИИ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНЫ
микроорганизмов, относятся полимиксины,
полиеновые антибиотики.
Полимиксины продуцируются спорообразующими
почвенными бактериями Bacillus polymyxa. По химической
структуре являются сложными соединениями,
включающими дериваты полипептидов с
активностью катионных детергентов. Бактерицидное
действие связано с нарушением осмотической
резистентности цитоплазматической мембраны.
Спектр антимикробного действия включает
грамотрицательную микрофлору (эшерихии,
шигеллы, протеи, клебсиеллы, псевдомонады
и др.). Эффективны против синегнойной
палочки. Препараты токсичны, в медицинской
практике применяют лишь полимиксины
В и Е наружно. Плохо всасываются, применяются
только наружно и внутрь при заболеваниях
желудочно-кишечного тракта.
Полиеновые антибиотики включают нистатин,
леворин, амфотерицин В, продуцируемые
актиномицетами.
Нистатин, леворин эффективны по отношению
дрожжеподобных грибов рода Candida и рода
Aspergillus. Их применяют наружно для лечения
кандидозных поражений кожи и слизистых
оболочек, а также внутрь при кандидозе
желудочно-кишечного тракта. Нистатин
высоко токсичен при парентеральном введении.
Препарат используют при кандидомикозе
кожи (в виде крема и мази) и слизистых
(леденцы, вагинальные суппозитории).
Полиеновые антибиотики адсорбируются
на цитоплазматической мембране и взаимодействуют
с ее стерольными компонентами, что приводит
к повышению проницаемости мембраны, выходу
низкомолекулярных соединений, в результате
клетка обезвоживается, теряет некоторые
микроэлементы и погибает.
Таким образом, чувствительность микроорганизмов
к этим антибиотикам объясняется наличием
стеролов в составе их мембраны, а устойчивость
бактерий, спирохет и риккетсий - отсутствием
данного компонента в их структурах. Развитие
резистентности наблюдается сравнительно
редко.
Грамицидины – полипептиды, продуцируемые
Bacillus brevis, вызывают нарушение целостности
цитоплазматической мембраны, ограниченно
применяют как бактериостатики при инфекциях,
вызванных грамположительными кокками
и бациллами.
Список использованной литературы:
На тему: Противомикробные средства.