Средства, влияющие на свертывание крови

СОДЕРЖАНИЕ

 

I. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ………….……....3

1. АНТИГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ (КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЕ) СРЕДСТВА………………………………………………………………………..3

2. АНТИТРОМБИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА………………………………....5

А) АНТИКОАГУЛЯНТЫ…………………………………..….…...5

Б) ИНГИБИТОРЫ АГРЕГАЦИИ  ТРОМБОЦИТОВ....……….......6

В) ФИБРИНОЛИТИКИ……………………………………………..7

 

 СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………8

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

I. Средства, влияющие на свертывание крови

Лекарственные средства, влияющие на процесс свертывания крови, можно  разделить на:

1. Антигеморрагические;

2. Антитромбические.

1. Антигеморрагические  (кровоостанавливающие) средства используются для остановки кровотечений.

К ним относятся коагулянты прямого действия, представляющие собой  естественные компоненты системы свертывания  крови (тромбин, фибриноген), и лекарственные  препараты, полученные из крови (губка  гемостатическая, пленка фибринная).

Тромбин получают из плазмы крови человека и используют только местно для остановки кровотечений во время операций, при болезни  Верльгофа, апластической и гипопластической анемиях. В последние годы его  применяют для остановки кровотечений из варикозно расширенных вен  пищевода и при кровоточащих язвах  желудка. С этой целью раствор  тромбина назначают внутрь, предварительно нейтрализовав соляную кислоту  желудочного сока.

Фибриноген также получают из плазмы крови человека. Препарат, используется как средство заместительной терапии при гипофибринемических  кровотечениях (массивные кровопо-тери, нарушение синтеза фибриногена  при заболеваниях печени, фибринолитические  кровотечения), у больных с гемофилией.

 В качестве коагулянтов  непрямого действия применяются  лекарственные препараты, повышающие  синтез естественных факторов  свертывания крови. К ним относят  препараты витамина К — фитоменадион (витамин K1) и викасол (витамин  К3), которые способствуют синтезу  в печени протромбина (II), проконвертина  (VII), кристмас-фактора, или антигемофильного  глобулина В (IX), и фактора Стюарта  — Прауэр, или тромбо-тропина  (X). Эти препараты используют при  недостаточном образовании указанных  факторов у новорожденных, синдроме  мальабсорбции, гепатитах, нарушениях  желчевыделения и др. Действуют  они через 16—20 ч после введения.

Кровоостанавливающим действием  обладают также лекарственные средства, стимулирующие процессы агрегации  и адгезии тромбоцитов. К ним  относят препараты кальция, серотонин, адроксон. Для остановки и профилактики кровотечений широко применяются препараты  кальция (хлорид, глюконат). Кальций  — один из факторов (IV) свертывающей системы крови. Он участвует в  процессах агрегации и адгезии  тромбоцитов, активирует образование тромбина и фибрина. Следует отметить, что при нормальном содержании кальция в крови (2,2- 2,7 ммоль/л) он полностью обеспечивает процесс гемокоагу-ляции. Поэтому широкое использование его при кровотечениях любой этиологии чаще всего необоснованно. Препараты кальция эффективны при кровотечениях, связанных со снижением его уровня в плазме крови, например после переливания больших количеств цитратной крови и плазмозаменителей (не содержащих кальция), особенно при лечении обезвоживания, проведении форсированного диуреза и др.

Для остановки кровотечений, обусловленных повышенным фибринолизом, используются естественные препараты (полученные из тканей животных), тормозящие активность плазмина, — трасилол (цалол), контрикал, гордокс, пантрипин, ингитрил, а также синтетические лекарственные  средства, ингибирующие активатор профибринолизина и нарушающие переход плазминогена в плазмин — аминокапроновая  кислота, параамипометилбензойная  кислота (амбен), парааминометилциклогексанкарбоновая  кислота. Следует отметить, что указанные  выше препараты, ингибируя активность протеолитических ферментов в организме, тормозят активность кининовой системы. Поэтому их применяют как для  остановки фибринолитических кровотечений, так и при многих других патологических процессах, когда повышается активность кининовой системы (шок, обширные ожоги, острый панкреатит, сепсис, воспаление легких, анафилактический шок и др.).

 Более быстрый и  выраженный эффект наблюдается  при использовании естественных  ингибиторов протеолитических ферментов,  содержащих полипептид апротинин,  который не только угнетает  активность плазмина и его  комплекса со стрептокиназой, но  и взаимодействует с кислыми  мукополисахаридами, в том числе  с гепарином. Синтетические ингибиторы  протеолиза действуют медленнее,  однако они значительно дешевле,  доступнее и реже вызывают  побочные эффекты. В качестве  кровоостанавливающих средств используют  лекарственные препараты, понижающие  проницаемость сосудистой стенки, — рутин (витамин Р), аскорбиновую  кислоту (витамин С), добезилаткальций (доксиум), этамзилат (дицинон). Наряду  с названными препаратами используются  также средства растительного  происхождения, которые укрепляют  сосудистую стенку и несколько  ускоряют процесс свертывания  крови (листья и цветки лагохилуса  опьяняющего, листья крапивы,  трава тысячелистника, водяного  перца, горца почечуйного, кора  калины, цветы арники).

 

 

 

 

2. Антитромбические  средства подразделяются на:

а) Антикоагулянты;

б) Ингибиторы агрегации  тромбоцитов;

в) Фибринолитики.

а) Антикоагулянты бывают:

- прямого действия (действуют на факторы свертывания в крови) - натрия цитрат, гепарин.

- непрямого действия (нарушают образование протромбина в печени) - неодикумарин, фепромарон, синкумар, фенилин, омефин.

Гепарин — высокомолекулярное соединение; молекулярный вес равен 15 000—20 000. Он вырабатывается в организме  человека в животных базофильными (тучными) клетками. В наибольших количествах  содержится в печени и легких, меньше — в скелетных мышцах, селезенке, мышце сердца. Добывается из легких и печени рогатого скота.

Для медицинского применения выпускается в виде натриевой  соли — белого порошка, растворимого в воде.

Активность гепарина определяется биологическим методом — по способности  задерживать свертывание крови  — и выражается в единицах действия (ЕД). 1 мг международного стандарта  гепарина содержит 130 ЕД (1 ЕД = 0,0077 мг). Раствор  гепарина для инъекций выпускается  с активностью 5000, 10 000 и 20 000 ЕД в 1 мл. Гепарин является естественным противосвертывающим  фактором животного организма.

Он задерживает свертывание  крови in vivo и in vitro. При введении в  кровь он оказывает немедленное  действие. Применяют гепарин для  профилактики тромбозов и тромбоэмболий, а также для предупреждения свертывания  крови при ее консервации.

Побочные эффекты гепарина: аллергические реакции (крапивница, бронхоспазм и др.), тромбоцитопения, кровотечения.

Гепарин противопоказан при  нарушениях свертывания крови, геморрагических  диатезах, язвенной болезни, мочекаменной болезни, маточных и геморроидальных  кровотечениях, после оперативных  вмешательств.

Натрия цитрат образует неактивные комплексы с ионизированным кальцием. Он используется в качестве стабилизатора  при заготовке донорской крови.

Антикоагулянты непрямого действия действуют как антагонисты витамина К и в связи с этим нарушают образование протромбина в печени. Препараты назначают внутрь; действие развивается через - 24 ч. Применяют для длительной профилактики и лечения тромбозов, тромбоэмболии, тромбофлебитов.

Препараты противопоказаны  при геморрагических диатезах, язвенной болезни, беременности, нарушениях функции  почек, печени.

б)  Антиагреганты. Среди них выделяют несколько групп препаратов:

- вещества, активирующие  аденилатциклазу. В качестве лекарственного  средства используют простациклин. Его действие заключается в  повышении содержания цАМФ (Циклический  аденозинмонофосфат) в тромбоцитах  и стенке сосудов, что приводит  к расширению сосудов и ограничивает  агрегацию (выброс тромбоксина,  серотонина). Препарат неустойчив  в биологической среде, эффект  сохраняется не более 10 мин.  после инфузии;

- вещества, угнетающие циклооксигеназу  (ЦОС). Чаще других применяют кислоту  ацетилсалициловую (аспирин). Она  необратимо ингибирует ЦОС в  тромбоцитах, в результате чего  антиагрегантный эффект сохраняется  в течение нескольких дней. При  отсутствии противопоказаний аспирин  является обязательным компонентом  экстренной медицинской помощи  при остром коронарном синдроме  и инфаркте миокарда. Назначают  от 125 мг до 325 мг препарата в  сутки. В экстренных случаях  дают разжевать 250-500 мг;

- вещества, угнетающие фосфодиэстеразу  (ФДЭ). В качестве лекарственного  средства применяют дипиридамол  (курантил), который значительно  повышает содержание в тромбоцитах  цАМФ и потенцирует действие  аденозина;

Антитромбические средства используют для профилактики тробоэмболических  осложнений при сосудистых заболеваниях различной локализации.

 Агреганты - вещества, стимулирующие агрегацию тромбоцитов. В практической медицине применяют препараты кальция, серотонин, адроксон и дицинон. Кальций непосредственно участвует в агрегации тромбоцитов. Применяют его в виде хлорида и глюконата при кровотечениях, связанных с пониженным его содержанием в плазме (внутрь и строго внутривенно).

Серотонин назначают в  основном при тромбоцитопениях и  тромбоцитопатиях (внутримышечно). Он дает много побочных эффектов - спазмы гладкой мускулатуры бронхов, сосудов, кишечника. Адроксон обладает избирательной  способностью повышать агрегацию тромбоцитов. Применяют по тем же показаниям, что и серотонин, а также при  капиллярных кровотечениях, диабетических ангиопатиях (внутрь, внутримышечно и внутривенно).

Дицинон (этамзилат) активирует образование III фактора свертывания  крови (тромбопластина) и нормализует  проницаемость сосудистой стенки. Применяется  при капиллярных кровотечениях  и диабетических ангиопатиях (внутрь, внутривенно и внутримышечно).

в) Фибринолитические средства - вещества, способствующие лизису фибриновых тромбов. Препараты этой группы либо активируют физиологическую систему фибринолиза, либо восполняют недостающий фибринолизин. Принято выделять фибринолитики прямого действия и фибринолитики непрямого действия. К фибринолитикам непрямого действия относятся стрептолиаза, стрептокиназа (кабикиназа, стрептаза), АПСАК (анизоилированный плазминоген-стрептокиназный активированный комплекс, антистреплаза), ТАП (тканевый активатор плазминогена, алтеплаза, урокиназа). Эти препараты влияют на активаторы фибринолиза и способны проникать внутрь тромба. Особенно хороший эффект достигается при раннем применении препаратов (не позже 3 суток после образования тромба).

Применяют фибринолитики  для лечения тромбозов и тромбоэмболий  различных локализаций, инфаркта миокарда, ТЭЛА. Основной побочный эффект - кровотечения, для предупреждения которых необходим  контроль за фибринолитической активностью  крови, содержанием фибриногена  и фибринолизина. Возможны аллергические  реакции.

К фибринолитикам прямого  действия относятся фибринолизин и  профибринолизин. Эти препараты  влияют на расщепление фибрина, способствуют расплавлению тромбов и восстановлению нормального кровотока. Профибринолизин  способен проникать внутрь тромба, фибринолизин действует на его поверхности.

в) Ингибиторы фибринолиза - кислота аминокапроновая, амбен, кислота транексамовая, контрикал, трасилол.

Кислота аминокапроновая  препятствует образованию фибринолизина, влияя на активаторы этого процесса, а также непосредственно ингибируя  фибринолизин. Подобным эффектом обладают также амбен и кислота транексамовая. Контрикал и трасилол непосредственно  ингибируют фибринолизин и другие протеолитические ферменты.

Ингибиторы фибринолиза  применяют при кровотечениях, вызванных  передозировкой фибринолитических  средств, маточных кровотечениях, при  травмах и хирургических операциях.

 

Список используемой литературы:

1. Малеванная В.Н. Фармакология: конспект лекций. - М.: Эксмо, 2007. – 160 с.
2. Крылов Ю.Ф., Бобырев В.М. Фармакология. - М.: ВХНМЦ МЗ РФ, 1999. – 352 с.
3. Вебер В.Р. Клиническая фармакология. – СПб.: Человек, 2003. – 352 с.
4. Энтони Патрицкая. Секреты фармакологии. – М.: Медицинское информационное агенство, 2004. – 384 с.