Тератогенные факторы

Тератогенез - возникновение пороков развития под влиянием факторов внешней среды (тератогенных факторов) или в результате наследственных болезней.

 

Причинами развития врожденных пороков являются генетические факторы, неблагоприятные воздействие внешней  среды, действующие непосредственно  на эмбрион и плод (тератогенез), а также сочетание тех и других причин и факторов. Научно - практические исследования, относя эту патологию к группе экологозависимых заболеваний. В настоящее время установлено, что среди различных загрязняющих окружающую среду веществ промышленного производства свойствами нарушать эмбриогенное развитие (формировать врожденные пороки развития) обладают:

 

- пыль и сажа;

- тяжелые металлы ( органическая ртуть, свинец, кадмий, никель, хром);

- продукты химического  производства (красители, формальдегид, резино-технические изделия и т.д.);

- оксиды углерода, серы  и азота, сероводорода;

- фтор и фтористые соединения.

В выбросах автотранспорта наибольшим мутагенным и канцерогенным эффектом обладает бензин, пирен.

К сожалению, этот перечень веществ  определяется в атмосфере города и на многих рабочих местах предприятий.

Тератогенные факторы  распространены достаточно широко. Исследования показали, что в течение беременности каждая женщина принимает в среднем 3,8 наименования каких-либо лекарственных  средств. 10-20 % беременных в США употребляют  наркотики. Кроме того, беременные в  быту и на работе нередко контактируют с разными вредными веществами.

Тератогенным считается  химический, физический или биологический  фактор, отвечающий следующим критериям.

1.                   Доказана связь между действием  фактора и формированием порока  развития.

 

2.                   Эпидемиологические данные подтверждают  эту связь.

 

3.                   Действие повреждающего фактора  совпадает с критическим периодами внутриутробного развития.

 

4.                   При редком воздействии повреждающего  фактора характерные пороки развития  формируются редко.

 

Основные группы тератогенных факторов.

1.                   Лекарственные средства и химические  вещества.

 

2.                   Ионизирующее излучение.

 

3.                   Инфекции.

 

4.                   Метаболические нарушения и вредные  привычки у беременной.

 

Основные тератогенные факторы

Инфекции

·                     Цитомегаловирусная инфекция

 

·                     Герпес (вирусы простого герпеса типа 1 и 2)

 

·                     Инфекционная эритема (парвовирусная инфекция)

 

·                     Краснуха

 

·                     Сифилис

 

·                     Токсоплазмоз

 

·                     Венесуэльский лошадиный энцефалит

 

·                     Инфекции, вызванные вирусом varicella-zoster

 

Ионизирующее излучение

·                     Радиоактивные осадки

 

·                     Лечение радиоактивным йодом

 

·                     Лучевая терапия

 

Метаболические нарушения, вредные привычки и препараты  с тератогенными свойствами.

·                     Алкоголизм

 

·                     Кокаинизм

 

·                     Вдыхание толуола

 

·                     Курение

 

·                     Эндемический зоб

 

·                     Дефицит фолиевой кислоты

 

·                     Длительная гипертермия

 

·                     Фенилкетонурия

 

·                     Андрогенсекретирующие опухоли

 

·                     Декомпенсированный сахарный диабет

 

·                     Лекарственные средства

 

·                     Метотрексат

 

·                     Андрогены

 

·                     Бусульфан

 

·                     Каптоприл

 

·                     Варфарин

 

·                     Циклофосфамид

 

·                     Диэтилстильбэстрол

 

·                     Фенитоин

 

·                     Эналаприл

 

·                     Этретинат

 

·                     Йодиды

 

·                     Лития карбонат

 

·                     Тиамазол

 

·                     Пеницилламин

 

·                     Изотретиноин

 

·                     Тетрациклины

 

·                     Талидомид

 

·                     Триметадион

 

·                     Вальпроевая кислота

 

Другие факторы

·                     Производные хлордифенила

 

·                     Ртуть

 

Выделяют следующие особенности  влияния тератогенных факторов.

1.                   Действие тератогенных факторов  имеет дозозависимый характер. У разных биологических видов дозозависимость тератогенного действия может различаться.

 

2.                   Для каждого тератогенного фактора  существует определенная пороговая  доза тератогенного действия. Обычно  она на 1-3 порядка ниже летальной.

 

3.                   Различия тератогенного действия  у различных биологических видов,  а также у разных представителей  одного и того же вида связаны  с особенностями всасывания, метаболизма,  способности вещества распространяться  в организме и проникать через  плаценту.

 

4.                   Чувствительность к разным тератогенным  факторам в течение внутриутробного  развития может меняться.

 

5.                   В случаях, когда тератогенное  действие оказывают возбудители  инфекций, пороговую дозу и дозозависимый характер действия тератогенного фактора оценить не удается.

 

6.            Наследственные болезни обусловливают  более 60% самопроизвольных абортов  в I триместре беременности. Часть  наследственных болезней наследуются  в соответствии с законами  Менделя, другие, например геномный  импринтинг, митохондриальное наследование, мозаицизм, — нет. Ведущее место в наследственной патологии человека занимают полигенные болезни, или болезни с наследственной предрасположенностью (расщелина неба). Они обусловлены совместным действием многих генов и факторов внешней среды. Для полигенных болезней, как и для тератогенных факторов, справедлива концепция пороговой дозы. Диагностировать наследственные болезни можно уже в ранние сроки внутриутробного развития. Генетический риск оценивают с учетом следующих факторов.

1. Распространенность наследственных  болезней существенно различается  в разных этнических группах.

2. Пол больного.

3. Тяжесть поражения.

4. Степень родства.

Расщелина губы (изолированная  или в сочетании с расщелиной неба)

Распространенность 1 на 1000 родов. Причину удается установить только в 15% случаев.

Генетические факторы.

·                     Хромосомные аномалии, преимущественно  трисомии.

 

·                     Амниотические перетяжки.

 

·                     Расщелины губы и неба наблюдаются  примерно при 150 наследственных синдромах, примерно половина из них - это моногенные болезни с аутосомно-доминантным  или аутосомно-рецессивным типами наследования.

 

Экзогенные факторы.

·                     Алкоголь.

 

·                     Фенитоин.

 

·                     Триметадион и параметадион.

 

·                     Метотрексат.

 

·                     Заболевания матери - инсулинозависимый  сахарный диабет.

 

 

Литература

1. Бекман Д. A., Брент Р.Л. «Механизм тератогенезиса». 24:483, 1992.

2. Фридман Ю.М. «Тератогенный  эффект от таблеток». MD: Johns Hopkins University Press, 1994.

3. Шепард T. H. «Каталог тератогенных  факторов», 1992.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Тератогенные факторы

 

Тератогенез - возникновение  пороков развития под влиянием факторов внешней среды (тератогенных факторов) или в результате наследственных болезней.

Известно, что распространенность самопроизвольных абортов составляет 15-20% общего числа беременностей, 3-5% новорожденных имеют пороки развития, еще у 15% детей пороки развития выявляют в возрасте 5-10 лет.

 

Тератогенные факторы  включают лекарственные средства, наркотики  и многие другие вещества.

 

Выделяют следующие особенности  влияния тератогенных факторов.

 

Действие тератогенных факторов имеет дозозависимый характер. У  разных биологических видов дозозависимость  тератогенного действия может различаться.

Для каждого тератогенного  фактора существует определенная пороговая  доза тератогенного действия. Обычно она на 1-3 порядка ниже летальной.

Различия тератогенного  действия у различных биологических  видов, а также у разных представителей одного и того же вида связаны с  особенностями всасывания, метаболизма, способности вещества распространяться в организме и проникать через  плаценту.

Чувствительность к разным тератогенным факторам в течение  внутриутробного развития может  меняться. Выделяют следующие периоды  внутриутробного развития человека.

Начальный период внутриутробного  развития длится с момента оплодотворения до имплантации бластоцисты. Бластоциста  представляет собой скопление клеток - бластомеров. Отличительная черта  начального периода - большие компенсаторно-приспособительные  возможности развивающегося зародыша. При повреждении большого числа  клеток зародыш погибает, а при  повреждении отдельных бластомеров - дальнейший цикл развития не нарушается (принцип "все или ничего").

Второй период внутриутробного  развития - эмбриональный (18-60-е сутки  после оплодотворения). В это время, когда зародыш наиболее чувствителен к тератогенным факторам, формируются  грубые пороки развития. После 36-х суток  внутриутробного развития грубые пороки развития (за исключением пороков  твердого неба, мочевых путей и  половых органов) формируются редко.

Третий период - плодный. Пороки развития для этого периода не характерны. Под влиянием факторов внешней среды происходит торможение роста и гибель клеток плода, что  в дальнейшем проявляется недоразвитием  или функциональной незрелостью  органов.

В случаях, когда тератогенное действие оказывают возбудители  инфекций, пороговую дозу и дозозависимый  характер действия тератогенного фактора  оценить не удается.

Тератогенные факторы  распространены достаточно широко. Исследования показали, что в течение беременности каждая женщина принимает в среднем 3,8 наименования каких-либо лекарственных  средств. 10-20 % беременных в США употребляют  наркотики. Кроме того, беременные в  быту и на работе нередко контактируют с разными вредными веществами.

 

Тератогенным считается  химический, физический или биологический  фактор, отвечающий следующим критериям.

 

Доказана связь между  действием фактора и формированием  порока развития.

Эпидемиологические данные подтверждают эту связь.

Действие повреждающего  фактора совпадает с критическим  периодами внутриутробного развития.

При редком воздействии повреждающего  фактора характерные пороки развития формируются редко.

Основные группы тератогенных факторов.

 

Лекарственные средства и  химические вещества.

Ионизирующее излучение.

Инфекции.

Метаболические нарушения  и вредные привычки у беременной.

Основные тератогенные факторы

 

Инфекции

 

Цитомегаловирусная инфекция

Герпес (вирусы простого герпеса  типа 1 и 2)

Инфекционная эритема (парвовирусная  инфекция)

Краснуха

Сифилис

Токсоплазмоз

Венесуэльский лошадиный  энцефалит

Инфекции, вызванные вирусом varicella-zoster

Ионизирующее излучение

 

Радиоактивные осадки

Лечение радиоактивным йодом

Лучевая терапия

Метаболические нарушения  и вредные привычки у беременной

 

Алкоголизм

Кокаинизм

Вдыхание толуола

Курение

Эндемический зоб

Дефицит фолиевой кислоты

Длительная гипертермия

Фенилкетонурия

Андрогенсекретирующие опухоли

Декомпенсированный сахарный диабет

Лекарственные средства

Метотрексат

Андрогены

Бусульфан

Каптоприл

Варфарин

Циклофосфамид

Диэтилстильбэстрол

Фенитоин

Эналаприл

Этретинат

Йодиды

Лития карбонат

Тиамазол

Пеницилламин

Изотретиноин

Тетрациклины

Талидомид

Триметадион

Вальпроевая кислота

Другие факторы

 

Производные хлордифенила

Ртуть