Фармакотерапия гипертрофии сердца

 

[5]

Полезные эффекты бета-адреноблокаторов:

1. Уменьшение силы сокращений сердца
2. Снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС)
3. Уменьшение проводимости в проводящей системе сердца
4. Снижение риска аритмий.

Часть побочных эффектов обусловлена чрезмерным действием бета-адреноблокаторов на сердечно-сосудистую систему:

• резкая брадикардия (ЧСС ниже 45 в мин.),
• атриовентрикулярные блокады,
• артериальная гипотония (систолическое АД ниже 90-100 мм рт. ст.) — чаще при внутривенном введении бета-адреноблокаторов,
• усиление сердечной недостаточности вплоть до отека легких и остановки сердца,
• ухудшение кровообращения в ногах при снижении сердечного выброса — чаще у пожилых людей с атеросклерозом периферических сосудов или эндартериитом.

Другие побочные эффекты при приеме бета-блокаторов:

• со стороны желудочно-кишечного тракта (в 5-15% случаев): запоры, реже диарея и тошнота.
• со стороны нервной системы: депрессия, нарушения сна.
• со стороны кожи и слизистых: сыпь, крапивница, покраснение глаз, снижение секреции слезной жидкости(актуально для пользующихся контактными линзами) и др.
• при приеме пропранолола изредка бывает ларингоспазм (затрудненный шумный, свистящий вдох) как проявление аллергической реакции. Ларингоспазм возникает как реакция на искусственный желтый красительтартразин в таблетке примерно через 45 минут после приема препарата внутрь. [4]

Широко применяемым бета-адреноблокатором является анаприлин(пропранолона гидрохлорид, индерал, обзидиан). Он блокирует бета-1- и бета-2-адренорецепторы (сердца, сосудов, бронхов, желудочно-кишечного тракта и др.)

Анаприлин вызывает брадикардию и уменьшает силу сердечных сокращений, в связи с чем сердечный выброс сокращается. Препарат угнетает атриовентрикулярную проводимость, снижает автоматизм сердца.

Артериальное давление при  введении анаприлина понижается, особенно при длительном введении. Это связано в определенной степени с уменьшением сердечного выброса. Общее периферическое сопротивление вначале обычно имеет тенденцию к повышению, а затем понижается. Гипотензивный эффект анаприлина также обусловлен уменьшением продукции ренина. На фоне введения анаприлина прессорное действие адреналина становится сходным с таковым норадреналина, так как устраняется заключительная фаза (снижение артериального давления), связанная с возбужденим бета-2-адренорецепторов сосудов.

Блокаторы кальциевых каналов

Ионы кальция играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Известно, что деятельность сердца и тонус кровеносных сосудов в большей степени зависят от обмена ионов кальция, в частности от вне- и внутриклеточного их распределения. Поэтому возможность управлять кинетикой ионов кальция представляет значительный интерес. Одним из таких путей является блокирование кальциевых каналов. [7]

Производные дигидропиридина

Амлодипин, барнидипин, исрадипин, лацидипин, лекарнидипин, манидипин, никардипин, нилвадипин, нимодипин, низолдипин, нитрендипин, нифедипин, риодипин, фелодипин, эфондипин

Показания:

• Стенокардия
• Атеросклероз сонных артерий
• Суправентикулярная тахикардия [8]

Основное действие блокаторов кальциевых каналов проявляется  в угнетении входящего медленного кальциевого тока, обусловленном преимущественно блоком потенциалзависимых кальциевых каналов. В итоге происходит угнетение проводимости и увеличение рефрактерного периода в предсердно-желудочковом узле. Благодаря этому эффекту блокаторы кальциевых каналов препятствуют поступлению к желудочкам сердца стимулов чрезмерно высокой частоты, что нормализует их деятельность. Кроме того, они подавляют автоматизм синусно-предсердного узла, снижая скорость диастолической деполяризации. Угнетение тока ионов кальция в мышечные клетки проявляется также в снижении сократимости миокарда и расширении коронарных сосудов ( в меньшей степени – периферических сосудов).  [7]

Побочные эффекты антагонистов кальция 

• Гипотензия
• Периферическиео отеки (более часты для дигидропиридиновых препаратов; по данным производителей, “липофильные” дигидропиридиновые 3 поколения лекарства лацидипин и лерканидипин показывают меньшую частоту развития отеков)
• Покраснение лица, ощущения “приливов” (более часты для дигидропиридиновых препаратов)
• Снижение систолической функции левого желудочка сердца (кроме амлодипина и фелодипина)
• Брадикардия
• Нарушения атриовентикулярной проводимости
• Снижение автоматизма синусового узла
• Запоры (верапамил)
• Гепатотоксичность (верапамил)

Противопоказания к их применению:

• Пониженное артериальное давление
• Сердечная недостаточность со сниженной систолической функцией левого желудочка (кроме амлодипина и фелодипина)
• Беременность, кроме нифедипина (может применяться в I-III триместрах) и верапамила (может применяться во II-III триместрах)
• Брадикардия
• АВ блокада 2 и 3 степени без имплантирования искусственного водителя ритма
• Синдром слабости синусового узла (без имплантирования искусственного водителя ритма)
• Синдромы предвозбуждения с пароксизмами фибрилляции/трепетания предсердий, с эпизодами антидромной тахикардии
• Любая тахикардия с широкими комплексами QRS
• Сочетание с бета-блокаторами [8]

Активаторы калиевых каналов

Одним из таких препаратов является амиодарон (кордарон). Он обладает противоаритмической активностью. Эффективен также при лечении коронарной недостаточности. При длительном применении амиодарон вызывает увеличение продолжительности потенциала действия и эффективного рефрактерного периода предсердий, предсердно-желудочкового узла и желудочков. Основой противоаритмической активности амиодарона является снижение автоматизма, проводимости и возбудимости синусно-предсердного и предсердно-желудочкового узлов. Амиодарон снижает адренергические влияния на сердце и коронарные сосуды, является антагонистом глюкагона и слабым блокатором кальциевых каналов. Урежает частоту сердечных сокращений и снижает артериальное давление. Несколько улучшает коронарное кровообращение, уменьшая сопротивление коронарных сосудов. [7]

• Из побочных эффектов возможны:
• Диспепсические явления
• Чрезмерная брадикардия
• Предсердно-желудочковый блок
• Обратимое отложение микрокристаллов препарата в роговице
• Пигментация кожи
• Фотодерматиты
• Дисфункция щитовидной железы
• Головная боль, слабость, головокружения
• При длительном применении – кашель, одышка

Противопоказания 
Синусовая брадикардия, СССУ, синоатриальная блокада, AV блокада II-III степени (без использования кардиостимулятора), кардиогенный шок, гипокалиемия, коллапс, артериальная гипотензия, гипотиреоз, тиреотоксикоз, интерстициальные болезни легких, прием ингибиторов МАО, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к амиодарону и к йоду. [9]

Антикоагулянты (непрямого действия)

Непрямые антикоагулянты - это антагонисты витамина K , препятствующие образованию протромбина в печени .

Непрямые антикоагулянты ( варфарин , дикумарол ) нарушают восстановление эпоксида витамина К в микросомах печени, вызывая состояние, аналогичное дефициту этого витамина. При этом снижается активность факторов протромбинового комплекса , замедляется образование тромбина и формирование тромба , что позволяет использовать эти препараты для профилактики рецидивов венозных тромбозов и ТЭЛА . [10]

Все препараты характеризуются  значительным латентным периодом и  постепенным нарастанием эффекта.

Варфарин вводится в основном внутрь.

 
Показания:

Лечение и профилактика тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии, транзиторных ишемических  атак и ишемического инсульта. Вторичная  профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после  инфаркта миокарда. Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца. 
Противопоказания:

Гиперчувствительность; склонность к кровотечениям, острый ДВС-синдром, дефицит белков С и S; условия, предрасполагающие к кровотечениям; недавно перенесенное внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. аневризма церебральных артерий, геморрагический инсульт); недавно перенесенные или предполагаемые сложные операции ЦНС, офтальмологические операции и диагностические процедуры; деменция, психоз, алкоголизм и др. состояния, при которых отмечается недостаточная возможность оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов; тяжелая артериальная гипертензия. Выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, тяжелые заболевания печени или почек; механическая желтуха; инфекционный эндокардит или экссудативный перикардит; сахарный диабет; склонность к падению; беременность (I и III триместр). [11] 
Побочные действия:

Кровотечения, возникающие на фоне имеющейся патологии или передозировки  препарата. Возможны нарушения функции  печени, диспепсические расстройства, лейкопения, аллергические реакции, редко некроз кожи и др. Следует  также иметь ввиду, что варфарин проходит через плаценту и обладает тератогенностью. [8]

 

 

 

Заключение

Гипертрофия сердца – частое следствие заболеваний сердечно-сосудистой системы (артериальная гипертензия, приобретенные пороки сердца, ишемические болезни сердца). Данный синдром при несвоевременном его лечении может привести к более тяжелым последствиям – кардиосклероз, сердечная недостаточность. Лечение направлено на торможение процесса нарастания мышечной массы. Из препаратов с этой целью применяются бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, активаторы калиевых каналов. Основной механизм их действия сводится к уменьшению работы сердца, урежению частоты сердечных сокращений через увеличение длительности рефрактерного периода, угнетение проводимости. Таким образом нагрузка на сердечные мышцы снижается и рост гипертрофированного участка не происходит. Наиболее эффективными препаратами являются анаприлин, нифедипин, амиодарон. С целью предотвращения тромбообразования и развития связанных с этим осложнений применяют антикоагулянты – варфарин. Все это должно сочетаться с изменением образа жизни – избавление от вредных привычек, избежание физических перегрузок и эмоциональных стрессов, поддержание нормального весы, употребление в пищу низкокалорийных и кисломолочных продуктов, регулярные занятия общеукрепляющими видами спорта или зарядкой.

 

Список использованной литературы:

1.  http://yodoc.ru/catalog_article/article/218/
2. http://www.kardi.ru/ru/index/Article?&ViewType=view&Id=49
3. http://www.lvrach.ru/2010/02/12138304
4. http://www.happydoctor.ru/info/1254
5. Кукес В. Г. Клиническая фармакология. — 3-е изд. — М.: Геостар-Медиа, 2006. 
6. http://www.km.ru/zdorove/encyclopedia/gipertrofiya-serdtsa
7. Харкевич Д. А. Фармокология. – 10-е изд. – М.: Гэотар-Медия, 2008.
8. http://lechenie-gipertonii.info/antagonisty-kalciya-lekarstva-ot-gipertonii.html
9. http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/act_58.htm
10. http://humbio.ru/humbio/har/00075a46.htm
11. http://www.webapteka.ru/drugbase/name19807.html