Понятие фармацевтических и водных растворов

6.2.Номенклатура

Горькоминдальная вода (Aqua Amygdalarum amararum). В качестве лекарственного средства стала применяться с начала XIX века. Сырьем для получения этой ароматной воды служат семена горького миндаля (Amygdalus communis L. var amara). Семена не содержат эфирного масла в свободном состоянии: оно находится в связанной форме, в форме глюкозида амигдалина. По этой причине перегонке должно предшествовать расщепление амигдалина, которое в определенных условиях (в присутствии воды при комнатной температуре) совершается под влиянием находящегося в семенах фермента эмульсина.

Семена горького миндаля богаты жирным маслом (до 50%), представляющим ценность как медицинский  и пищевой продукт. Поэтому воду горького миндаля получают из обезжиренных семян, из их жмыхов. Для получения  горькоминдальной поды  12 частей крупноизмельченных жмыхов семян горького миндаля помещают в перегонный куб, заливают 20 частями воды, тщательно перемешивают и в закрытом кубе настаивают в течение 12 ч при комнатной температуре. При этом амигдалин и эмульсин как вещества, растворимые в воде, извлекаются ею. Одновременно протекает гидролиз амигдалина. Перегонная установка должна быть тщательно собранной и не имеющей зазоров в местах соединений отдельных частей. Трубка холодильника должна быть погружена в спирт, который в количестве 3 частей наливают в приемник. Благодаря этому предупреждается потеря цианистого водорода (и попадание его в окружающий воздух). Кроме того, при перегонке спирт будет способствовать лучшему растворению бензальдегида и бензальдегидциангидрина и одновременно препятствовать гидролизу цианистого водорода.

По истечении  срока настаивания начинают перегонку, пропуская через смесь острый пар. Нагревание проводят вначале медленно, постепенно усиливая приток пара. Когда  в приемнике будет собрано 12 частей отгона (вместе со спиртом), подставляют  новый приемник, в который собирают дополнительно еще 3 части отгона. Затем в обоих отгонах определяют содержание цианистого водорода и в случае, если в основном отгоне содержание его будет превышать 0,1%, отгон разбавляют по расчету вторым отгоном, к которому нужно добавить соответствующее количество спирта.

Амигдалин находится не только в семенах горького миндаля. Примерно в таком же количестве (около 3%) он содержится и в семенах персика. Поэтому жмыхи их можно также применять для получения горькоминдальной воды. Можно использовать жмыхи семян абрикоса, а также семян слив и вишни, но при этом нужно учитывать, что все они содержат амигладина значительно меньше и, следовательно, нужно брать больше сырья. Амигдалин содержится и в листьях лавровишни (Prunus Laurocerasus), из которых получается аналогичный горькоминдальной воде препарат — лавровишневая вода (Aqua Laurocerasi), также содержащая 0,1% цианистого водорода. Разрешается приготовлять также разбавлением концентрированной горькоминдальной воды 45% спиртом. Концентрат получают растворением горькоминдального эфирного масла в 95% спирте (20-40% растворы).

Горькоминдальная вода представляет собой бесцветную, почти прозрачную жидкость с характерным запахом горького миндаля. Плотность не более 0,960. Содержит спирт в количестве 20—22%. Содержание цианистого водорода должно быть в пределах 0,09—0,11%, в том числе на долю свободного цианистого водорода должно приходиться не более 0,02%. Применяется в качестве болеутоляющего средства, успокаивающего нервную систему, понижающего температуру и ослабляющего лихорадочные явления. Список Б. Хранится в хорошо закупоренных склянках оранжевого стекла, в прохладном, защищенном от света месте. Со временем в результате различных химических превращений в препарате могут появиться нежелательные примеси: окисления бензальдегида — бензойная кислота, полимеризация бензальдегида — бензоин и др. В результате горькоминдальная вода становится мутной, приобретает посторонний запах, в препарате уменьшается содержание цианистого водорода, появляются кристаллические выделения (бензоин).

Спиртовая вода кориандра (Aqua Coriandri spirituosa). В качестве лекарственного средства впервые включена в ГФVIII взамен спиртовой воды корицы. Для ее приготовления 1 часть истолченных плодов кориндра (Coriandrum sativum L.) настаивают на смеси из 1 части спирта с 10 частями воды в течение 12 ч. По истечении указанного срока в перегонный куб впускают острый пар и собирают 10 частей отгона, являющегося готовым препаратом. Спиртовая вода кориандра представляет собой бесцветную, прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость с запахом кориандра, пряного вкуса. Плотность 0,950-0,980. В плодах кориандра содержится около 0,5% эфирного масла, Таким образом, получается ароматная вода концентрации 1:2000. Спиртовая вода кориандра применяется как средство, исправляющее вкус и запах лекарств.

Ароматные воды, получаемые растворением (Aqua aromaticae per mixtionem cum oleo paranda).Ароматные воды этой группы получают растиранием в ступке 1 части эфирного масла с 10 частями талька, после чего полученную массу переносят в стеклянный баллон и сильно взбалтывают с водой, подогретой до 50-60 °С. При растирании частицы талька обволакиваются пленкой эфирного масла, благодаря чему очень сильно увеличивается поверхность масляной фазы. Это обстоятельство, а также применение подогретой воды способствуют более быстрому и полному растворению эфирного масла в воде. Остывшую жидкость фильтруют через бумажный фильтр, предварительно смоченный водой (через такой фильтр не проходят нерастворимые капельки масла).

Методом смешения получают ароматные воды: мятную (Aqua Menthae piperitae) и укропную (Aqua Foeniculi).Мятная и укропная ароматные воды применяются в микстурах в качестве corrigens-menstruum. Укропная вода используется, кроме того, в детской лечебной практике при метеоризме, а мятная вода - для полосканий; розовая вода является в основном косметическим средством. Раньше она применялась как народное средство в качестве глазной примочки.

Все ароматные  воды должны сохраняться в заполненных  доверху склянках, в прохладном месте. Признаками их порчи служат появление мути и хлопьев, слизистый вкус и затхлый запах. Ароматные воды изготавливают и хранят в соответствии с требованиями действующей нормативной документации (Пр. №308 от 21.10.97 или приложения 33, 34).

Ароматные воды дозируют по объему. При растворении твердых лекарственных веществ объем воды ароматной, выписанный в рецепте, не уменьшают на величину изменения объема.

В случае точного  указания объема воды ароматной в  прописи рецепта, изменение объема при растворении твердых лекарственных веществ учитывают при контроле качества изготовленной лекарственной формы. При расчете общего объема используют значения КУО лекарственных веществ (Пр.№308 от 21.10.97, Прил. 9).

При изготовлении микстур, в которых основной дисперсионной средой является вода ароматная, концентрированные растворы лекарственных веществ не используют.

Выводы

Жидкие лекарственные  формы представляют собой свободные  всесторонне-дисперсные системы, в  которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде. Лекарственными веществами здесь могут быть вещества всех трех агрегатных состояний: твердые, жидкие и газообразные.

В зависимости  от степени измельчения дисперсной фазы (лекарственных веществ) и характера  связи се с дисперсионной средой жидкие лекарственные формы могут представлять собой:

1. истинные растворы;
2. растворы высокомолекулярных соединений;
3. коллоидные растворы;
4. суспензии;
5. эмульсии;
6. сочетания этих основных типов дисперсных систем (комбинированные системы).

На разнообразие жидких лекарственных форм оказывают существенное влияние также вид и характер применяемой жидкой среды.

Жидкие лекарственные  формы назначаются как для  внутреннего, так и для наружного  применения.

Растворы  являются самой крупной группой  среди жидких лекарственных форм. Как лекарственная форма они имеют ряд преимуществ. Основные из них:

1. лекарственные вещества в состоянии раствора по сравнению с другими лекарственными формами (порошки, таблетки, пилюли) обладают высокой биологической доступностью, т. е. быстрее всасываются и скорее оказывают лечебное действие;
2. в форме раствора исключается раздражающее действие на слизистые оболочки гипертонических концентраций, которые имеют место при приеме в форме порошков ряда лекарственных веществ (например, бромидов и йодидов калия, аммония и др.);
3. растворы удобны для приема;
4. технология растворов проста.

Растворы не лишены некоторых недостатков: они не портативны, не отличаются устойчивостью при  хранении, в форме раствора более  отчетливо ощущается неприятный вкус некоторых лекарственных веществ.

Растворы занимают промежуточное положение между  химическими соединениями и механическими  смесями. От химических соединений растворы отличаются переменностью состава, а от вторых - однородностью. Вот  почему растворами называют однофазные системы переменного состава, образованные не менее чем двумя независимыми компонентами. Важнейшей особенностью процесса растворения является его самопроизвольность (спонтанность). Достаточно простого соприкосновения растворяемого вещества с растворителем, чтобы через некоторое время образовалась однородная система - раствор.

Растворители  могут быть полярными и неполярными  веществами. К первым относятся жидкости, сочетающие большую диэлектрическую  постоянную, большой дипольный момент с наличием функциональных групп, обеспечивающих образование координационных (большей частью водородных) связей: вода, кислоты, низшие спирты и гликоли, амины и т. д. Неполярными растворителями являются жидкости с малым дипольным моментом, не имеющие активных функциональных групп, например углеводороды, галоидоалкилы и др.

При выборе растворителя приходится пользоваться преимущественно  эмпирическими правилами, поскольку  предложенные теории растворимости  не всегда могут объяснить сложные (как правило) соотношения между составом и свойствами растворов.

Чаще всего  руководствуются старинным правилом: «Подобное растворяется в подобном» («Similia similibus solventur»). Практически это означает, что для растворения какого-либо вещества наиболее пригодны те растворители, которые структурно сходны и, следовательно, обладают близкими или аналогичными химическими свойствами.

Растворимость жидкостей  в жидкостях колеблется в широких  пределах. Известны жидкости, неограниченно  растворяющиеся друг в друге (спирт, вода), т. е. жидкости, сходные по типу межмолекулярного воздействия. Имеются жидкости, ограниченно растворимые друг в друге (эфир и вода), и, наконец, жидкости, практически нерастворимые друг в друге (бензол и вода).

Ограниченная  растворимость наблюдается в  смесях ряда полярных и неполярных жидкостей, поляризуемость молекул которых, а следовательно, и энергия межмолекулярных дисперсионных взаимодействий резко различаются. При отсутствии химических взаимодействий растворимость максимальна в тех растворителях, межмолекулярное поле которых по интенсивности близко к молекулярному полю растворенного вещества. Для полярных жидких веществ интенсивность поля частиц пропорциональна диэлектрической постоянной.

По растворимости  различают вещества:

• очень легко растворимые, требующие для своего растворения не более 1 части растворителя;
• легко растворимые - от 1 до 10 частей растворителя;
• растворимые - от 10 до 30 частей растворителя;
• труднорастворимые - от 30 до 100 частей растворителя;
• малорастворимые - от 100 до 1000 частей растворителя;
• очень мало растворимые (почти нерастворимые)-от 1000 до 10 000 частей растворителя;
• практически нерастворимые - более 10 000 частей растворителя. Растворимость данного лекарственного вещества в воде (и другом растворителе) зависит от температуры. Для подавляющего большинства твердых веществ растворимость их с увеличением температуры повышается. Однако бывают исключения (например, соли кальция).

Некоторые лекарственные  вещества могут растворяться медленно (хотя и растворяются в значительных концентрациях). С целью ускорения растворения таких веществ прибегают к нагреванию,, предварительному измельчению растворяемого вещества, перемешиванию смеси.

Истинные растворы, применяемые в фармации, отличаются большим разнообразием. Их различают  по характеру растворителя:

1. растворы в воде,
2. растворы в других жидкостях,

по агрегатному  состоянию растворимых в них  лекарственных веществ:

1. растворы твердых веществ;
2. растворы жидких веществ;
3. растворы с газообразными лекарственными средствами.

Список использованной литературы

1. Ажгихин И.С. Технология лекарств. Москва: “Медицина” – 1980, 440 с.
2. Государственная фармакопея СССР, Х издание – под. ред. Машковского М.Д. Москва: “Медицина” – 1968, 1078 с.
3. Дмитриєвський Д.І. Промислова технологія ліків. Вінниця: “Нова книга” – 2008, 277 с.
4. Державна фармакопея України, перше видання – під. ред. Георгієвського В.П.. Харків: “РІРЕГ” – 2001, 531 с.
5. Державна фармакопея України, перше видання, доповнення 1. – під. ред. Георгієвського В.П.. Харків: “РІРЕГ” – 2004, 492 с.
6. Державна фармакопея України, перше видання, доповнення 2. – під. ред. Гризодуба О.І.. Харків: “РІРЕГ” – 2008, 617 с.
7. Кондратьева Т.С., Иванова Л.А. Технология лекарственных форм т.1,2. Москва: “Медицина” – 1991, 1038 с.
8. Краснюк И.И. Технология лекарственных форм. Москва: “Академия” – 2004, 455 с.
9. Милованова Л.Н. Технология изготовления лекарственных форм. Ростов-на-Дону: “Феникс” – 2002, 447 с.
10. Муравьев И.А. Технология лекарств т.1,2. Москва: “Медицина” – 1980, 704 с.
11. Синев Д.Н., Гуревич И.Я. Технология и анализ лекарств. Ленинград: “Медицина” – 1989, 367 с.
12. Тихонов А.И. Биофармация. Харків: “НФАУ” – 2003, 238 с.
13. Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств, т.1,2. Харьков: “НФАУ” – 2002, 1272 с.
14. Чуєшов В.І. Технологія ліків. Харків: “Золоті сторінки” – 2003, 719 с.