Разработка желатиновых капсул

Таблица 2.Технические параметры:

	RJWJ-115	RJWJ-185	RJWJ-200	RJWJ-250
Скорость вращения	0-4rpm без ступенчатое Регулирование скорости	0-5rpm без ступенчатое Регулирование скорости	0-5rpm без ступенчатое  Регулирование скорости	0-5rpm без ступенчатое  Регулирование скорости
Объём передач	0-1ml	0-2ml	0-2ml	0-2ml
Разница между  объёмами наполнения	±2%	±2%	±2%	±2%
Мощность	4KW	6.5KW	7.5KW	16.5KW
Количество компонентов	8	12	12	20
Габаритные размеры	600×850×1650mm	790×920×2100mm	1500×1150×2000mm	2300×1275×2400mm
Общий вес	650Kg	980Kg	1050Kg	2800Kg

 

Основные требования к желатиновым капсулам с лекарственными веществами

К наполненным лекарственными веществами желатиновым капсулам как готовой продукции фармацевтических предприятий, предназначенной для непосредственного приема больными, предъявляются следующие требования:

-мягкие и твердые желатиновые  капсулы должны быть герметичными, а твердые желатиновые капсулы  с крышками хорошо и плотно  закрытыми последними (независимо  от того, приклеена крышечка или нет);

-капсулы не должны быть хрупкими  и ломкими при пересыпании  и хранении «навалом» (при пересыпании  твердых желатиновых капсул с  крышечками последние не должны открываться);

-капсулы с содержимым должны  иметь стандартную массу;

-отклонения в дозировке содержимого  капсул не должны превышать  допустимые пределы;

-время распадаемости желатиновых  капсул в зависимости от их  типа не должно выходить за  границы, указанные в фармакопее  или других спецификациях;

-скорость растворения лекарственных  веществ, содержащихся в капсулах, должна обеспечивать полную физиологическую доступность капсул как лекарственной формы.

Определение однородности дозировки. ГФХ регламентирует массу только содержимого капсулы, причем отклонения, как уже отмечалось, не должны превышать ±10% при массе до 0,1 г и ±5% при массе более 0,1 г.

Определение времени распадаемости. Желатиновая капсула, если она не является кишечнорастворимой, легко разрушается в жидкой среде (особенно в кислой) в результате быстро сменяющих друг друга процессов смачивания, набухания и растворения желатиновой оболочки.

ГФ Х регламентирует распадаемость желатиновых капсул так же, как таблеток.

Если желатиновые капсулы являются кишечнорастворимыми, то с целью определения их распадаемости применяют методы, используемые для определения распадаемости кишечнорастворимых таблеток.

Определение скорости растворения твердых лекарственных веществ, содержащихся в капсулах, производится теми же методами, что и определение скорости растворения таблеток (количество растворенного за 45 мин в воде лекарственного вещества должно быть не менее 75%)

5. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НЕСОВМЕСТИМОСТИ
1. Понятие о фармацевтических несовместимостях. Классификация несовместимостей

В лекарственной терапии большое распространение получили многокомпонентные прописи. Многие из них проверены на практике и выпускаются как промышленностью, так и экстемпорально.

Однако в последние годы все чаще обращают внимание на отрицательные стороны комбинированного применения лекарственных средств. Необоснованное комбинирование может явиться причиной образования несовместимостей.

Несовместимости - это такое сочетание ингредиентов, в результате взаимодействия   которых   при   изготовлении, хранении или применении происходит нежелательное изменение органолептических, физико-химических свойств, химического состава, а также заданного терапевтического действия лекарственных средств.

Юридические аспекты этой проблемы регламентированы соответствующими приказами. В приказах МЗ РФ от 03.07.68 № 523 и от 23.08.99  №   328   указано,   что   провизор   обязан   проверить   совместимость компонентов прописи. По приказу № 328 рецепт, содержащий несовместимые лекарственные средства, считается недействительным, погашается штампом «рецепт  недействителен»  и  регистрируется     в  специальном  журнале с последующим сообщением об этом факте руководителю ЛПУ.

Провизорам   и фармацевтам запрещается выделять из состава прописи наркотические, вещества списка А и Б и отпускать их отдельно. Это может быть сделано лишь при наличии дополнительного рецепта.

В приказе МЗ РФ от 16.07.97 № 214 вводится принципиально новое положение  о невозможности   изготовления инъекционного раствора при отсутствии сведений о совместимости компонентов прописи.

По месту взаимодействия ингредиентов все несовместимости могут быть разделены на две группы:

• несовместимости, протекающие in vitro, т.е. при изготовлении и хранении лекарственных средств;
• несовместимости, протекающие in vivo, т.е. в организме больного. Их, в свою очередь, можно разделить на физико-химические, химические; фармакодинамические и фармакокинетические.

В зависимости от природы взаимодействия ингредиентов фармацевтические несовместимости первой группы делят на физико-химические и химические,

2. Физико-химические несовместимости, характеристика

Причинами   физико-химических   несовместимостей   являются   такие физико-химические явления, как:

• нерастворимость лекарственных веществ и ухудшение растворимости;
• несмешиваемость ингредиентов (как правило, жидких);
• коагуляция коллоидных систем и растворов ВМС;
• отсыревание и расплавление сложных порошков;
• адсорбционные явления;

2.1. Нерастворимость ингредиентов

К этой группе несовместимостей относятся случаи, когда количество растворителя недостаточно для растворения выписанных лекарственных веществ.

Несовместимость также может быть вызвана ухудшением растворимости, например, при смене растворителя или под действием сильных электролитов с одноименными ионами.

Так, например, под влиянием хлорид-иона резко ухудшается растворимость папаверина гидрохлорида, и он выпадает в осадок. Необходимо рекомендовать врачу выписать папаверина гидрохлорид отдельно.

2. Несмешиваемость ингредиентов

При определенных условиях образуются неоднородные, расслаивающиеся смеси, например, при сочетании жирных масел, жидкого парафина, дегтя, вазелина, рыбьего жира с водными растворами, глицерином.

Деготь и нефть нафталанская не смешиваются с водой и спиртом, касторовое масло - с вазелином, парафином, другими углеводородами и этиловым спиртом, если концентрация спирта меньше 90%. С углеводородами не смешиваются вещества, образующие между собой эвтектическую смесь,

2.3. Коагуляция  коллоидных растворов

Коагуляция - это расслоение коллоидных систем с образованием агрегатов. Различают две стадии коагуляции:1) скрытая  коагуляция  заключается  в  потере   агрегативной  устойчивости частиц;

2.) явная коагуляция является нарушением кинетической устойчивости системы, когда образующиеся агрегаты выпадают в осадок или всплывают.

Коагуляцию коллоидных систем вызывают чаще всего электролиты. Сила воздействия возрастает с увеличением заряда ионов. Коагуляцию могут вызвать щелочнореагирующие компоненты, соли алкалоидов, кислоты, водоотнимающие средства и др.

В фармацевтической практике коагуляция наблюдается в растворах ихтиола, колларгола, протаргола. 

 

 

2.4. Отсыревание  и расплавление сложных порошков

Порошки должны обладать свойством   сыпучести. В аптечной практике приходится иметь дело со случаями отсыревания порошков. Отсыревание происходит по двум причинам:

• увеличение гигроскопичности смеси;
• снижение температуры плавления порошковой смеси. 
  Отсыревание наблюдается, когда давление водяных паров смеси порошков меньше давления водяных паров окружающей среды. Смесь становится более гигроскопичной, чем каждый компонент в отдельности, в результате, она начинает притягивать влагу из воздуха и отсыревать Например, калия и натрия бромиды, взятые отдельно, не расплываются на воздухе, а их смесь притягивает влагу.

Отсыревание может быть связано также с образованием двойных солей г меньшим содержанием воды и выделением кристаллизационной воды.

Отсыревание возникает непосредственно в процессе смешения или через некоторое время. На скорость отсыревания влияют:

• влажность исходных ингредиентов;
• относительная влажность воздуха помещения;
• степень измельчения порошков;
• длительность измельчения;
• упаковка.

Самое существенное влияние оказывает относительная влажность воздуха. Большинство отсыревающих смесей теряют сыпучесть пр» относительной влажности воздуха 50-60 % и выше. При влажности 30- 40% многие смеси остаются сыпучими. Большое число примеров отсыреванм связано с введением в смесь эуфиллина. Он дает отсыревающие смеси даже с сахаром.

Смеси, склонные к отсыреванию, должны отпускаться в вощеных капсулах, не пропускающих водяные пары. Рационален отпуск ингредиентов по отдельности.

Второй вид потери сыпучести - образование эвтектических смесей. Как правило, температура плавления этих смесей ниже комнатной. В  зависимости от  соотношения компонентов смесь становится влажной или превращается жидкость.

Иногда образование эвтектики предусмотрено врачом. Например, при сочетании камфоры, ментола, хлоралгидрата и др. в зубных каплях Образование эвтектики может не нарушать терапевтического действия, но при этом затрудняется дозирование и прием лекарственной формы. Например вместо порошков получаются капли.

2.5. Адсорбция  действующих веществ

Адсорбция - это концентрирование веществ из окружающей среды на поверхности твердого тела. Она происходит под влиянием молекулярных сил поверхности сорбента и ведет к уменьшению свободной поверхностной энергии.

Адсорбция относится к несовместимостям, которые визуально не проявляются. На степень адсорбции влияет температура, химическая природа и концентрация веществ.

Обычно из раствора сильнее адсорбируются вещества, которые обладают меньшей растворимостью в данном растворе.

Наиболее сильными адсорбентами являются активированный уголь, кальция карбонат, гидрат окиси алюминия, глина белая, аэросил; в меньшей степени - тальк, растительные порошки, крахмал, висмута субнитрат и др.

Явление адсорбции может наблюдаться и при выделении осадков в жидких лекарственных формах. Иногда осадки адсорбируют входящие в состав микстуры лекарственные вещества. Это опасно, если в прописи присутствуют вещества списка А или Б.

3. Химические несовместимости

К химическим несовместимостям относятся несовместимости, обусловленные химическим взаимодействием ингредиентов. Несовместимость наблюдается только тогда, когда реакция протекает до конца.

Скорость реакции значительно возрастает при нагревании и увеличении концентрации действующих веществ. С наибольшей скоростью взаимодействие происходит в жидких лекарственных формах. В мягких, особенно безводных, оно резко замедляется, а в твердых -практически не протекает.

Химические несовместимости можно обнаружить легко доступными для наблюдения внешними проявлениями:

• появлением осадка;
• изменением цвета, запаха, вкуса;
• образованием газообразных продуктов.