Технология глазных лекарственных форм

                        Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего  
                                                          профессионального образования  
                  Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия  
                                                           Фармацевтический факультет  
                              Кафедра промышленной технологии лекарственных препаратов  
  
   
         
                                                               КУРСОВАЯ РАБОТА 
  
 
                                «ТЕХНОЛОГИЯ ГЛАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ»  
  
 
  
  
Работу выполнила: студентка 4 курса 392 группы                                             Тихонова Е.И. 
  
Проверила: доцент кафедры ПТЛП                                                                       Астахова Т.В.                                                         
  
  
  
  
                                                                           Санкт-Петербург 
                                                                                    2013

Глазные лекарственные средства представляет собой стерильные жидкие, мягкие или твердые препараты, предназначенные для нанесения на глазное яблоко и/или конъюнктиву или введения в конъюнктивальный мешок.

Основные группы лекарственных веществ, применяемых в глазной практике:

- антибиотики;

- Витамины;

- Антисептические вещества различной структуры

- Соли различных алкалоидов

- Гормональные препараты

 

Классификация глазных лекарственных средств    

•           Глазные примочки;
•           Глазные капли;
•           Глазные спреи;
•           Глазные мягкие лекарственные средства;
•           Глазные вставки.

Кроме того, к ним могут быть отнесены: 
—   офтальмологические инъекции;

     —   субконъюктивалъные инъекции, вводимые в конъюнктивальный мешок, при которых лекарственное вещество диффундирует через склеру в глаз;

      —   ретробулъбарные инъекции, вводимые за глазное яблоко;

      —   мази для век, которые предназначены для применения на внешнюю сторону глазного века;

      —   жидкости для обработки контактных линз

 

    Глазные капли (Guttae ophthalmicae)

• Глазные капли - это жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные или масляные растворы, тончайшие суспензии или эмульсии лекарственных веществ, дозируемые каплями.

     Основные требования, которым должны соответствовать глазные капли:

• стерильность;
• отсутствие механических включений;
• комфортность (изотоничность, оптимальное значение рН);
• химическая стабильность;
• пролонгирование действия.

 

     Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости ЛВ в растворах к температурному воздействию. В связи с этим глазные капли можно разделить на три группы:

• 1. Глазные капли, которые могут быть простерилизованы паром под давлением в течение 8 - 12 мин без добавления стабилизаторов. (растворы атропина сульфата, кислоты борной, дикаина, калия йодида, кальция хлорида, натрия хлорида и др.
• 2. Глазные капли с добавлением стабилизаторов, которые могут быть простерилизованы паром под давлением или текучим паром.
• 3. Глазные капли, содержащие термолабильные вещества, которые не могут стерилизоваться термическими методами (бензилпенициллин, стрептомицина сульфат, колларгол, протаргол, резорцин и др.). Для стерилизации таких лазных капель может быть использовано фильтрование через микропористые стерильные фильтры.

    Консерванты для глазных капель: 

   - хлорбутанола гидрат (0,5%)

   - спирт бензиловый (0,9%)

   - сложные эфиры параоксибензойной кислоты (нипагин и нипазол)

   - соли четвертичных аммониевых оснований (бензалкония хлорид 0,1%)

   - кислота сорбиновая (0,05 - 0,2%).

 

     Обеспечение комфортности.

    В норме слезная жидкость имеет осмотическое давление, такое же как плазма крови и как изотонический (0,9%) раствор натрия хлорида. Желательно, чтобы и глазные капли имели такое осмотическое давление.

• Большинство глазных капель имеет рН в пределах 4,5 - 9.
• Оптимальное значение - 7,4. При значениях рН > 9 и < 4,5 глазные капли вызывают при закапывании сильное слезотечение, чувство жжения, рези.

 

    Обеспечение химической стабильности.

   Основными способами стабилизации глазных капель являются регулирование значений рН и введение растворов, содержащих легкоокисляющиеся вещества, антиоксиданты. Для регулирования значения рН используются буферные растворители. Чаще всего в качестве буферного растворителя применяется борная кислота 1,9 - 2%. В качестве антиоксидантов: натрия

    сульфит, натрия метабисульфит и трилон Б.

 

 

     Обеспечение пролонгированного действия.

    Подразумевает  включение в состав глазных капель вязких растворителей, которые замедляют быстрое вымывание ЛВ из конъюктивального мешка.

    Пролонгаторы:

   - Масла (подсолнечное рафинированное, персиковое или абрикосовое)

   - Синтетические гидрофильные ВМС, такие, как МЦ (0,5% - 2%), Nа - соль КМЦ (0,5 - 2%) поливинол (1,5%), микробный ПС аубазидан (0,1 - 0,3%), полиглюкин и др. Эти вещества не раздражают слизистую оболочку глаза, а также совместимы со многими ЛВ и консервантами.

 

Технология глазных капель.

        Растворы в тюбик- капельницах готовятся в помещениях класса А чистоты в условиях асептики. Растворение проводят в реакторах с мешалками, раствор освобождают от механических включений, подвергают стерильному фильтрованию и собирают в стерилизованный аппарат для последующего наполнения тюбик - капельниц.

• Параллельно с этим изготавливают корпусы и колпачки тюбик – капельниц. Корпус получают на автомате в несколько стадий выдуванием и штамповкой из гранул полиэтилена высокого давления. Колпачки со штырем для прокалывания выливаются под давлением из расплавленных гранул ПЭ низкого давления. После изготовления их промывают водой очищенной, сушат и подвергают химической газовой стерилизации. В герметическую камеру вводят стерилизант — смесь этиленоксида и углерода диоксида в соотношении 9:1. Углекислый газ добавляют в связи, со взрывоопасностью окиси этилена.  При стерилизации стерилизант поступает в аппарат под давлением до 2 кгс/см.кв (196133 Н/м.кв)     при температуре 43—45 °С. Продолжительность стерилизации зависит от проницаемости упаковки, толщины слоя материала и продолжается от 4 до 20 ч. Затем этиленоксид удаляют продуванием стерильным воздухом (азотом) или путем вакуумирования.
• При химической стерилизации газами погибают все вегетативные формы микроорганизмов и плесневые грибы.

 

    Далее в асептических условиях в агрегате с избыточным давлением стерильного воздуха происходит навинчивание колпачков на корпус, наполнение его раствором ЛВ с помощью дозирующих насосов и запайка термосвариванием.  На корпус с помощью печатной машины наносят с двух сторон надпись с название лекарственного препарата,указывают его объем и концентрацию.

    Наполненные тюбик – капельницы контролируют визуально на отсутствие механических включений на черном и белом фоне освещении электро- лампой в 60 Вт.

 

      Стерилизующая фильтрация растворов

       Осуществляется методом фильтрации с использованием ультрафильтров. Ультрафильтры относят к числу несжимаемых пористых перегородок:

      1. Фильтры Зейтца выпускаются пяти типов, которые отличаются по степени пористости и размеру пор. Так, поры бактериальных фильтров EK, EKS, EKS1 и  EKS2 соответственно равны 1,4 - 1,8 , 1,2 – 1,4, 1 – 1,2, 0,8 – 1 мкм. Фильтрацию растворов обычно начинают при давлении 0,2 – 0,5 атм, постепенно увеличивая его до 1,5 – 2 атм.

      2. Мембранные фильтры толщиной 50 - 120 мм и диаметром пор 1 – 0,002 мкм, которые изготавливают из эфиров целлюлозы. Эти фильтры неустойчивы к действию спиртов, кетонов,эфиров,галогеноводородов, однако переносят стерилизацию в автоклавах при температуре 120 градусов Цельсия. Наиболее широкое применение получили фильтры типа “миллипор”, которые в зависимости от размеров пор подразделяются на 12 типов. Фильтры “миллипор” могут быть изготовлены из эфиров целлюлозы, нейлона, поливинилхлорида, тефлона.  Они имеют очень высокую пористость, апирогенны, нетоксичны, отличаются однородной структурой, в них нет ни волосков, ни частиц, способных загрязнять фильтрат. Существуют 6 номеров ультрафильтров типа “миллипор” из нитроцеллюлозной пористой пленки толщиной  0,1 мм. Соответственно номерам фильтров средний размер пор составляет 0,3, 0,5, 0,7, 0,9, 1,2 и 3,5 мкм, а максимальный – 0,6 , 0,7, 0,9, 1,2 и 1,8 мкм.

• Производятся также фильтрующие пластины из фоторопласта с диаметром пор 5 мкм и более.

 

    Требования к помещениям

    Помещения должны быть спроектированы таким образом, чтобы свести к минимуму накопление пыли и застой воздуха:

   - Сглаживание сопряжений между стенами,

   - Отсутствие ниш, выступов

   - Пол должен быть из материала, неподверженного пылеобразованию – керамическая плитка с гладкими швами

     Фильтрация воздуха

      Воздух фильтруется при помощи удерживающих и улавливающих фильтров. Принцип действия удерживающих фильтров основан на задерживании микроорганизмов или частиц, размеры которых превышают размеры пор фильтра. Наиболее перспективно применение ядерных мембран, имеющих поры диаметром до  0,2 мкм. Принцип действия улавливающих фильтров основан на улавливании частиц волокнами материалов фильтров вследствие действия инерционных или электростатических сил, а также в результате захвата частиц волокнами. С помощью улавливающих фильтров могут быть удержаны частицы от 10 до 0,1 мкм.

• Подача стерильного воздуха в помещения производится централизованно( сразу во все помещение), локально (только к отдельным установкам) или комбинированно. В зависимости от типа подачи воздуха различают турбулетный и ламинарный потоки, предпочтение отдается второму.

 

     Стационарные установки очистки воздуха

      Включают в себя  фильтр предварительной очистки воздуха, вентилятор, стерилизующий фильтр и систему воздуховодов с шибером.

      Фильтры предварительной очистки устанавливают на всасывающей линии вентилятора, далее воздух поступает к стерилизующему фильтру, а затем  - в производственное помещение. Такая схема монтажа исключает попадание в помещение пыли из воздуховодов. Регулирование расхода стерильного воздуха происходит с помощью шибера, установленного на  воздуховоде перед стерилизующим фильтром. Окончательная очистка осуществляется обычно с помощью фильтра ЛАИК, фильтрующим материалом в котором служит ультраволокнистая ткань ФПП-15-3 из перхлорвиниловой смолы, отличающая гидрофобностью, устойчивостью к химически агрессивным средам и способностью нормально функционировать  при температуре до 60 градусов Цельсия и любой относительной влажности воздуха

    Передвижные установки очистки воздуха

• К их числу относится отечественный воздухоочиститель ВОПР (воздухоочиститель передвижной рециркулярный),состоящий из фильтров первой (модифицированный поропласт ) и второй (материал марки ФПП-70-,05) ступеней.
• За рубежом выпускаются установки для одновременного кондиционирования и стерилизации воздуха, позволяющие создавать в производственном помещении,заданные режимы по температуре и относительной влажности.

 

    Локальная стерилизация воздуха

    Используются ламинарные потоки стерильного воздуха в ограниченном пространстве, перемещающиеся с равномерной скоростью вдоль параллельных линий. Скорость воздуха в таком потоке 0,35- 0,55 м/с. Для создания ламинарных потоков выпускаются специальные камеры, боксы или кабины горизонтального и вертикального типов. Камеры с горизонтальным ламинарным потоком имеют стенку подачи воздуха, выполненную из фильтров,а противоположную стенку – в виде заборной решетки. Камеры вертикального типа имеют фильтры в потолке, а пол или нижняя часть стенки служат приемником.

 

     Контроль запыленности

• Один из наиболее быстрых – фильтрационный способ с применением аэрозольных фильтров (АФА и АФА-ДП), где в качестве фильтрующего элемента используется ткань Петрянова. Контроль запыленности может быть также осуществлен методом оседания. Оба метода предусматривают использование микроскопа для подсчета частиц. По полученным результатам оценивают степень запыленности воздуха.
• В последнее время запыленность контролируют с помощью фотоэлектрических счетчиков, работа которых основана на регистрации изменений интенсивности светового потока при прокачивании воздуха через счетчик. (АЗ-4, АЗ-2М). Результат готов через 50 с,при этом на наличие частиц анализируется не менее 1 л воздуха.
• Наряду с этим осуществляется постоянный контроль за температурой, давлением, вязкостью, плотностью, концентрацией растворов и т.д