Технология изготовления ГЛФ

 

Суспензии

    Основное требование, как для водных, так и для масляных суспензий – необходимые размеры частиц. В идеале - это микронизированные препараты. Во многих фармакопеях указывается, что размеры частиц не должны превышать 30 мкм. В связи с возможным кристаллообразованием в процессе хранения готовых глазных капель должен производиться периодический контроль. Часто глазные суспензии стабилизируют повышением вязкости.

 

Упаковка и хранение глазных капель

    Глазные капли отпускают во флаконах  вместимостью 5 – 10 мл,  укупоренных резиновыми пробками, закрытыми сверху металлическими  колпачками. Инстилляция глазных капель производится с помощью пипеток или пластиковых капельных насадок, надевающихся на флакон. Промышленным способом изготавливаются тюбик – капельницы из полиэтилена. Тюбик – капельницы наиболее удобны в применении.

Упаковка должна обеспечивать стабильность и стерильность при хранении и транспортировке.

    Хранят глазные капли в прохладном, защищенном от света месте, если нет   других указаний. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Глазные мази

    Глазные мази используют путем закладывания на конъюнктиву глаза под веко. Состав мазей разнообразен. Часто встречаются мази с антибиотиками, сульфаниламидными препаратами, резорцином, калия йодидом, ацеклидином, ксероформ и др. Применяют глазные мази для обезболивания, расширение или сужение зрачка, уменьшение воспалительных процессов и снижение внутриглазного давления.

    Конъюнктива глаза - очень нежная оболочка, поэтому глазные мази выделяются в отдельную  группу и к ним предъявляют дополнительные требования.

Глазные мази должны:

• быть стерильными;
• иметь максимальную степень дисперсности лекарственных веществ;
• легко распределяться  по слизистой оболочке глаза.

 

Основы

    Ассортимент основ, применяемых для глазных мазей, незначительный и расширяется очень медленно. Основы глазных мазей не должны обладать раздражающими свойствами и содержать восстанавливающих веществ. Чаще всего используют вазелин сорта «для глазных мазей».

Если в рецепте не указана основа, то согласно ГФ XI применяют основу, состоящую из 10 частей безводного ланолина и 90 частей вазелина

 «Для глазных мазей», которые не содержат восстанавливающих веществ.

     Основу для глазных мазей получают путем сплавления ланолина безводного и вазелина сорта «Для глазных мазей» в фарфоровой чашке при нагревании на водяной бане. Расплавленную основу процеживают через несколько слоев марли и фасуют по 10,0  в сухие простерилизованные баночки, обвязывают пергаментной бумагой и стерилизуют в воздушном стерилизаторе при 180 °C в течение 30 минут или при 200 °C в течение 15 минут. Готовую очную основу хранят в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C в течение 2 суток или при 3-5 °C – 30 сток.

    При отсутствии вазелина  «для глазных мазей» очищают обычный вазелин по следующему методу.

Вазелин расплавляют в эмалированной посуде, добавляют 1 – 2% активированного угля и нагревают 1 – 2 часа при перемешивании (температура 150°С). Горячий вазелин фильтруют  через бумажный фильтр и разливают в стерильные банки.

   Вазелин, как самостоятельная основа не совсем удобен, так как плохо смешивается со слезной жидкостью и поэтому все чаще используют гели высокомолекулярных веществ и растворимые полимеры: камеди, натрия альгинат, натрия КМЦ и др. Как и все гидрофильные основы, они хорошо распределяются по слизистой оболочке глаза, легко отдают вещества. Но у них есть недостатки – поддаются порче под действием микроорганизмов и нуждаются в консервантах.

 

Технология изготовления глазных мазей

    Готовят глазные мази в асептических условиях на стерильной основе. Необходимость асептических условий изготовления связана с тем, что мази могут являться подходящей  средой для существования микроорганизмов. 

Важным фактором при изготовлении глазных мазей является  достижение оптимальной степени дисперсности вводимых лекарственных веществ. Необходимую  дисперсность веществ достигают путем предварительного растворения  или тщательного растирания их с небольшим количеством жидкости, родственной  основе.

  Вещества, растворимые в воде (соли алкалоидов, новокаин, протаргола, колларгол, резорцин, димедрол, цинка сульфат и др.), растворяют в минимальном количестве стерильной  воды и  смешивают со стерильной  глазной основой.

    Резорцин, цинка сульфат, пирогаллол вводят  в глазные мази только в  виде водного раствора.

    Нерастворимые в воде вещества (ксероформ, цинка оксид) вводят в состав  глазных мазей в виде мельчайших порошков после дополнительного растирания с небольшим количеством вазелинового масла, глицерина или воды в зависимости от состава основы.

 

Упаковка и хранение глазных мазей

    Глазные мази отпускают в фарфоровых или стеклянных банках (при необходимости оранжевого стекла), а также в металлических или пластмассовых тубах. Металлические тубы не должны применяться для упаковки мазей, содержащих ингредиенты, способные взаимодействовать с металлами.

Наиболее удобная форма упаковки – туба с навинчивающейся крышкой. Тубы могут быть снабжены наконечниками, позволяющими вводить мазь за веко.

    Хранят мази в прохладном, защищенном от света месте, с учетом сроков годности, указанных в приказе МЗ РФ №214.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Глазные пленки

    Глазные лекарственные пленки представляют собой твердые пластинки овальной формы с ровными краями. Размер 6,0 – 9,0 мм в длину, 3,0 – 4,5 мм в ширину, толщина 0,33 мм. Средняя масса пленок 0,015 г.

   Глазные пленки изготавливают из биорастворимого полимера, который совместим со слезной жидкостью. В состав пленок входят лекарственные вещества.  ГЛП имеют ряд преимуществ перед другими глазными ЛФ:

с их помощью удается продлить действие и повысить концентрацию ЛВ в тканях глаза, уменьшить число введений с 5 – 8 до 1 – 2 раз в сутки.

ГЛП закладывают в конъюнктивальный мешок, за 10 – 15 секунд они смачиваются слезной жидкостью и становятся эластичными. Через 20 – 30 минут пленка превращается в вязкий сгусток полимера, который приблизительно через 90 минут полностью растворяется, создавая тонкую равномерную пленку. Терапевтическая концентрация лекарственных веществ в конъюнктивальном мешке при применении пленок может сохраняться в течение 24 ч и более.

    В качестве пленкообразователя используют полиакриламид или его сополимеры с мономерами акрилового и винилового ряда, спирт поливиниловый, NаКМЦ. Предложена основа для ГЛП: 60 частей сополимера акриламид, 20 частей винилпирролидона, 20 частей этилакрилата и 50 частей пластификатора. В настоящее время в медицинской практике используют пленки глазные, содержащие пилокарпина гидрохлорид, атропина сульфат, флореналь, сульфапиридазин-натрий, неомицина сульфат, дикаин и др.

Ценными качествами ГЛП являются также стабильность, позволяющая хранить их до 2 лет, высокая стерильность и незначительная опасность инфицирования, удобство закладывания в конъюнктивальный мешок как медицинским персоналом, так и самим больным. При замене лечебными пленками подконъюнктивальных инъекций, например фибринолизина, отсутствуют болевая реакция и связанный с нею стресс, что особенно важно при лечении детей.

Технология изготовление глазных пленок

    Изготавливают ГЛП в заводских условиях.

Технология изготовления полимерных глазных пленок такова: в реакторе получают 16 - 18% раствор полимера, смешивают с 96% этанолом для разрыхления компонентов, добавляют воду. Смесь нагревают до 50°C и перемешивают до полного растворения, охлаждают до 30°C и фильтруют. Отдельно готовят раствор лечебного вещества и вводят в раствор полимера. Полученный состав перемешивают в течение 1 часа и центрифугируют 2 часа для удаления мелких пузырьков воздуха.

Полученный раствор наносят на поверхность металлической ленты и сушат в камере при температуре 40 - 48°C , затем охлаждают до 38°C  и снимают с ленты пленку в виде рулона. Оставляют на 6 – 8 часов для снятия деформационного напряжения.

Стерилизация - смесью этиленоксида с CO2.   

    Перспективной формой полимерных глазных пленок является интраокулярные лечебные пленки. Они подшиваются в переднюю камеру глаза при хирургических операциях, постепенно высвобождая лечебные вещества. ГЛП полностью растворяются на 10 сутки.

 

Упаковка и хранение глазных пленок

   Упаковывают ГЛП по 30 штук в специальные герметичные пеналы –

дозаторы, обеспечивающие условия асептики при хранении.

  Хранят глазные пленки в прохладном, защищенном от света месте, если нет других указаний.

 

 

 

 

 

Офтальмологические растворы

    Глазные растворы применяются в виде примочек, промываний, ирригационных растворов.

Требования к качеству глазных растворов такие же, как и у глазных капель (стерильность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений, пролонгированный эффект).

Для примочек и ирригационных растворов свойство изотоничности особенно важно, так как с тканями глаза соприкасается большое количество жидкости.

    В аптеках чаще всего изготавливаются примочки и промывания. Это водные растворы лекарственных веществ, применяемые с целью оказания дезинфицирующего, противовоспалительного и вяжущего действия.                 Чаще всего назначаются растворы фурацилина, кислоты борной, натрия гидрокарбоната, этакридина лактата. На глаза наносятся в виде марлевых или ватных тампонов, смоченных подогретым раствором лекарственного вещества.

    Растворы для промывания применяются при тушировании (орошении век в вывернутом состоянии), промывании слезных путей и конъюнктивального мешка с помощью баллончиков, канюль и шприцев.

При химических ожогах глаз для орошения и инстилляции применяют стабильный стерильный фосфатный буферный растворитель со значением рН 7,2.

     

Упаковка и хранение офтальмологических  растворов

    Глазные примочки и промывания отпускают в стерильных склянках, снабженных плотно закрывающими пробками.   

    Хранят глазные растворы в прохладном, защищенном от света месте, если нет   других указаний. 

 

 

Растворы для контактных линз

    Раствор является основным средством ухода за контактными линзами.         В зависимости от состава различают несколько типов растворов для линз: очищающие, дезинфицирующие, увлажняющие, защищающие. Большинство современных растворов универсальны и выполняют все эти функции одновременно.

Раствор для контактных линз может включать в себя:

• специальные полимеры, которые удаляют белковые и липидные отложения, остатки косметических средств;
• действующие активные компоненты, которые защищают линзы, а значит и  глаза, от микроорганизмов и бактерий;
• специальные увлажняющие компоненты, обеспечивающие длительное увлажнение поверхности глаз и мягких линз;

    Компании, выпуская универсальные растворы для хранения и дезинфекции линзы, стремятся обеспечить высокую очищающую способность средства при минимальном количестве элементов входящих в раствор.

    Порой, жидкость для ухода за линзами может вызывать аллергические реакции у пациентов с чувствительными глазами. Таким пользователям рекомендуют использовать для ухода за линзами раствор с включением природных ингредиентов. Данные многофункциональные растворы включают в себя провитамин В5, таурин, D-пантенол, которые способствуют хорошей увлажненности, активизируют обменные процессы в эпителии роговицы.

      При непрерывном ношении контактных линз особенно необходимы увлажняющие капли, способные стабилизировать слезную пленку, уменьшить дискомфорт, вызванный сухостью глаз при длительном ношении контактных линз. 

Заключение

     Ежегодно в  мире 1,5 – 2 млн. человек получают  монокулярную слепоту в связи  с язвой и травмой роговицы. Среди воспалительных заболеваний  глаз наибольшую группу составляют  конъюнктивиты – 66,7%. Хотя на кератиты приходится не более 5%, именно эта форма заболеваний глаз наиболее опасна понижением зрения и слепотой. Бактериальная язва роговицы составляет 27,6%  как первичная и 30,2% как вторичная инфекция роговицы. Точные сведения у распространенности заболевания глаз, особенно их инфекционных форм не известны.

    Широко применяемые в глазной практике капли и мази как лекарственная форма не вполне удовлетворяют офтальмологов. Причинами являются:

1) относительно короткий период терапевтического действия;

2) раздражение, связанное с используемыми основами и частым введением лекарства;

3) неточность дозирования при применение лекарства;

4) возможность развития аллергических реакций на препарат при многократном его применении.

    Некоторые глазные капли, приготовленные на отечественных заводах, через 1-2 мес. после их изготовления содержат микроорганизмы в количествах, значительно превышающих предельно допустимые нормы. В этой связи  рекомендуется в технические условия изготовления глазных капель обязательно ввести требование проверки их на микробиологическую чистоту с указанием  предельно допустимого содержания бактерий.

   Стерильность глазных капель, обеспечивающаяся термической обработкой, сохраняется только до момента их употребления больным. В связи с этим проблема подбора и введения в глазные капли  таких веществ, которые обладали бы обеззараживающим действием на протяжении всего срока их употребления без нарушения принципа физиологической толерантности, остается по-прежнему актуальной.