Технология фармацевтических препаратов

                    людям. Химия имеет только одну  цель: приготовлять лекарства, которые 

                     возвращают людям потерянное  здоровье».

В XVII в. были осуществлены первые попытки внутривенных вливаний лекарственных средств и переливания крови. Не имея научной основы, они нередко кончались гибелью больного.

В 1581 г. в Москве была открыта «царева» аптека, в 1673 г. – первая в России аптека для населения. Во 2-й половине XVII в. в России были составлены рукописные «фармакопеи», содержащие прописи и способы приготовления настоев, экстрактов, настоек, медицинских масел, мазей, порошков и др. лекарственных препаратов.

Эти «фармакопеи» положили начало обобщению и унификации технологических сведений о лекарствах и их качестве, послужили материалом для составления будущих фармакопей.

В аптеках при дозировании сильнодействующих  средств использовались «скалвы» (весы). Часто отсутствующий разновес заменяли монетами – «гривнами», «гривенками» или бобовыми и ячменными зернами.

В быту лекарства дозировал такими мерами, как «горсть», «ковш», «чарка добрая». Иногда – яичной скорлупой  или скорлупой грецкого ореха.

Готовили лепешки – порошкообразные  вещества, смешивали с сахаром и просеивали; к смеси добавляли эфирное масло и слизь аравийской камеди; из масел делали маленькие лепешки и оставляли на несколько часов до высыхания.

Методом экстракции готовили воды, водки, настои, эликсиры, эссенции, спирты и  др. Один из способов приготовления лекарственной воды: таз повязывали полотном, на которое помещали свежее измельченное растительное сырье, покрывали листом бумаги; на бумагу насыпали слой крупного песка, на который, в сою очередь, ставили сковороду и в ней разжигали огонь. Под действием нагревания из травы вытекала жидкость – лекарственная вода. Лекарственные водки изготовляли путем перегонки в кубе. В качестве сырья использовали главным образом растения, содержащие эфирные масла и др. душистые вещества. Количество видов растений, из которых получали некоторые водки, было весьма велико (до 28 наименований). Извлекателями служили вино, водка, этанол. Перегонке предшествовало настаивание растительного сырья непосредственно в кубе в теплом месте при частом помешивании в течение 1-15 дней. После перегонки водку отстаивали 1-2 дня и затем фильтровали через бумагу.

Настои варили на открытом огне. Некоторые извлечения сначала настаивали без нагревания или в теплой печи, после чего их варили. Сроки отваривания точно не указывали, отдельные настои варили до тех пор, пока жидкость выкипала на треть или половину.

Сиропы представляли собой 50% растворы сахара или патоки в соке лекарственного растения или его вытяжке.

Основами для мазей служили: масло коровье, сало свиное, козье гусиное и медвежье, воск, растительное масло, иногда нефть, мед. В расплавленную основу добавляли мелко измельченные вещества, мазь перемешивали до охлаждения. В некоторые мази вводили сок лекарственных растений, и тогда мазь нагревали, пока не выкипала влага.

 

III. Изготовление лекарственных препаратов в Новое время.

В XIX в. значительными достижениями технологии лекарственных форм является изобретение Уильямом Брокдоном  таблеток (1843), внедрение французским  фармацевтом Лехабом твердых  желатиновых капсул (1846), использование в качестве основ для мазей вазелина (1873) и ланолина (1875). Ланолин применялся еще в Древней Греции, но в средние века был забыт. Заслуга возрождения применения ланолина принадлежит немецкому фармакологу профессору О. Либрайху.

Большое влияние на фармацевтическую технологию оказали достижения микробиологии. Французский ученый Л. Пастер (1822-1895) и другие доказали, что брожение и гниение являются следствием жизнедеятельности низших микроорганизмов. Под влиянием работ Л. Пастера английский хирург Д. Листер предложил способ предохранения ран от нагноения («ничто не должно касаться раны, не будучи обеспложенным») при помощи карболовой кислоты (1867).

В конце 80-х годов XIX в. метод Д. Листера  был дополнен физическими способами  стерилизации.

Вехами в развитии технологии инъекционных растворов являются: внедрение метода стерилизации паром в аппарате Коха (1885); результаты изучения голландского физиолога Д. Хамбургера внутрисосудистого применения гипо- и гипертонических растворов, а также использование 0,9% раствора натрия хлорида в качестве физиологического раствора (1885). Предложение В. Беркефельда о стерилизации растворов путем фильтрования через керамические свечи (1891)  В  1916г. лауреат Нобелевской премии австрийский физиохимик Р. Жигмонди изготовил мембранные фильтры из производных целлюлозы.

На рубеже 19 и 20 в. отечественная  фармация пополнилась плеядой ученых, которые в дальнейшем создавали  советскую фармацевтическую науку, организовали первые высшие фармацевтические учебные заведения, формировали технологию лекарственных форм как научную дисциплину.

Решением первого съезда по фармацевтическому  образованию науке, изучающей производство лекарственных форм и галеновых  препаратов, было присвоено наименование «технология лекарственных форм и галеновых препаратов».

Говоря о периоде становления  советской фармацевтической науки, необходимо особо отметить некоторых  представителей старшего поколения, оставивших большой след в развитии технологии лекарств.

Л.Г. Спасский (1868-1929) – профессор, заведующий кафедрами технологии галеновых и дозированных препаратов и технологии органических химико-фармацевтических препаратов Ленинского химико-фармацевтического института. Доктора фармацевтических наук Б.А. Бродский (1872-1937) и М.Г. Вольпе (1894-1940) весьма плодотворно работали в области совершенствования технологии галеновых препаратов и аптечной технологии.

Большой эрудицией обладал профессор  Л.Ф. Ильин (1871-1937) – начальник кафедры  фармации военно-медицинской академии. К числу технологических работ Л.Ф. Ильина следует отнести его диссертационную работу «О спрессованных медикаментах и таблетках» - первое обширное и оригинальное исследование на русском языке о таблетках.

К ленин. группе фармакотехников и  общественных деятелей относится И.А.Обергард (1888-1937). Среди его многочисленных работ, несомненно, основное место занимает «Технология лекарственных форм с кратким очерком технологии галеновых препаратов» - первый советский учебник для высших фармацевтических учебных заведений. Трудно переоценить значение также работ профессора Г.Л. Когана (1889-1956) для развития промышленной технологии лекарственных форм. Г.Л. Коган составил первое отечественное учебное руководство по «Технологии фармацевтических (галеновых) препаратов», изданный в 1939году в  Ленинграде. Большой вклад в развитие технологии лекарственных форм как научной дисциплины внес профессор С.Ф. Шубин (1898-1942), заведующий кафедрой в Харьковском фармакологическом институте. С.Ф. Шубиным был написан учебник по технологии лекарственных форм для фармакологических институтов.

Быстрое становление технологии лекарственных  форм как научной дисциплины оказалось  возможным только благодаря многочисленным исследованиям, которые активно  проводились в созданных (одновременно с фармакологическими вузами) научно-исследовательских учреждениях.

Особого внимания заслуживает деятельность крупнейшего научного центра – Всесоюзного  научно-исследовательского химико-фармацевтического  института (ВНИХФИ) им. С. Орджоникидзе, созданного в 1920 г. Основной профиль  института – синтез лекарственных средств и выделение в чистом виде биологически активных веществ из природных продуктов.

В 1930 г. в  Ленинграде был создан Ленинградский НИХФИ.

В Украине основным научно-исследовательским  центром в области технологии галеновых препаратов и готовых лекарственных форм был, возникший в 1920 г., ХНИХФИ (ВНЦЛС) ВНЦЛС является главным научно-исследовательским институтом по промышленной технологии лекарственных форм и проводит большую работу в области полученных новогаленовых препаратов из гликозидо- и алкалоидоносных растений, изучение экстракционных процессов и совершения аппаратуры, создание нового типа суппозиториях и мазевых основ (полиэтиленоксиды), а также совершенствование разных стадий производства ампулированных растворов, таблеток, аэрозолей и других лекарственных форм.

Производство лекарственных препаратов осуществляется в 2-х ведомствах –  в Министерстве здравоохранения  и Министерстве медицинской промышленности.

В Министерстве здравоохранения эту  функцию выполняют аптеки и фармацевтические фабрики.

В Министерстве медицинской промышленности сосредоточено производство почти  всех групп лекарственных препаратов.

Своеобразные группы некоторых  препаратов поставляются предприятиями  других министерств – мясомол, химическая пищевая промышленность, а также министерством сельского хозяйства.

Лекарственные препараты промышленного  производства поступают в аптечную сеть через аптечные склады.

 

             Аптечное  производство.

Основным поставщиком лекарственных  препаратов населению является аптечная сеть. Аптека – учреждение здравоохранения, на которое возлагаются следующие основные задачи:

1. оказание населению высококачественной и безотказной помощи путем изготовления и отпуска лекарственных препаратов по рецептам;
2. отпуск населению лекарственных препаратов, разрешенных к продаже без рецепта:
3. обеспечение медик.  и других издел.  леч.- профил. учрежден.:
4. заготовление лекарственного растительного сырья:
5. оказание в  необходимых случаях неотложной первой помощи гражданам.

Функционируют аптеки 2-х типов:

а) открытого типа, который обслуживает  как отдельных лиц, так и лечебные учреждения:

б) закрытого типа – аптеки при  лечебных учреждениях («больничные» аптеки)  - осуществляет лишь производственные функции, занимаясь изготовлением  лекарственных препаратов только для больных, находящихся на излечении в больницах.

Обычно в аптеках бывает 3 отделения: 1) рецептурно-производственное;  2) ручная продажа;  и 

3) запасов.

В обязанности рецептурно-производственного  отделения входят прием рецептов от населения и требований от лечебно-профилактических учреждений, изготовление и отпуск по ним лекарственных препаратов. В отделении ручной продажи производится отпуск готовых лекарственных препаратов, разрешенных к продаже без рецептов.

Отделение запасов производит прием и хранение медикаментов и др. медицинских изделий, отпускает их отдельные аптеки и снабженные ими  лечебно-профилактические учреждения, аптечные пункты, лотки и киоски.

Аптека должна быть устроена и оборудована  так, чтобы в ней гарантировались: правильное изготовление и отпуск лекарственных препаратов, условие для высокой производительности труда  аптечных работников, соблюдение необходимых санитарно-гигиенических норм в помещении, правильное хранение лекарственных средств.

 

                       Промышленное производство лекарственных препаратов. 

Источником большинства лекарственных  препаратов, поступающих в аптеку, является медицинская промышленность. Различают следующие самостоятельные  отрасли медицинской промышленности: химико-фармацевтическая, галенофармацевтическая и промышленность а/б, органопрепаратов и витаминов. К химико-фармацевтической промышленности относятся производство синтетических веществ и активных фармакологических веществ, выделение в чистом виде из природного сырья. К галеновофармац. промышленности относятся производство галеновых и новогаленовых препаратов, а также разнообразных готовых лекарственных препаратов.

Производство а/б и витаминов  сосредоточено в особых отраслях медицинской промышленности.

Первоочередной задачей медицинской промышленности является создание и производство новых а/б, оказывающих противовирусное, антибактериальное, антигрибковое и противоопухолевое действие. Кроме того, особое внимание уделяется увеличению выпуска эффективных средств профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Расширяется производство ассортимент  лекарственных препаратов в новых  лекарственных формах (слойные таблетки и драже, разные капсулы, специальные  формы для детей) и упаковках (мази в тубах, аэрозоли в баллонах, упаковки из полимерных и др. материалов и т.д.) 

Наряду с крупномасштабной фармацевтической промышленностью развиваются фармацевтические фабрики, которые относятся к  аптечным управлениям и занимаются  выпуском галеновых препаратов (настойки, экстракты), для производства которых, требуется относительно несложное оборудование.

Фармацевтические заводы построены  по цеховому принципу, обычно они имеют 4 основных цеха:

1. галеновый; 2) таблеточный; 3) ампульный; 4) фасовочный.

В галеновом цехе сосредоточено  производство экстрактов и настоек, а также новогаленовых препаратов, биогенных стимуляторов и т.д. В этом цехе производится экстрагирование растительного сырья различными методами (мацерация, перколяция, циркуляция и др.), операции по разделению жидких и твердых фаз (отстаивание, фильтрование, прессование) отгонка спирта и других экстрагентов, выпаривание, сушка под вакуумом, растворение, смешение и т.д.

В таблеточном цехе изготовляются  таблетки, представляющие собой спрессованные  порошкообразные смеси Основные производственные операции в этом цехе – измельчение исходных веществ, смешение, гранулирование массы и таблетирование.

В ампульном цехе изготовляются  растворы в ампулах для инъекций. Здесь производственный цикл складывается из растворения исходных веществ, фильтрация растворов, изготовление ампул, подготовка их к накоплению ( мойка и др. операции), наполнение, запайки, стерилизация и этикетирови.