Товароведческий анализ фармацевтических препаратов группы блокаторов рецепторов ангиотензина II

Товароведческий анализ фармацевтических препаратов группы блокаторов рецепторов ангиотензина II

Сартаны – это  высокоселективные лекарственные  соединения, действующие на РААС, избирательно блокирующие рецепторы ангиотензина II типа 1 и, по-видимому, способствующие стимуляции рецепторов ангиотензина II типа 2 (отвечающих за благоприятные антипролиферативные эффекты, вазодилатацию и апоптоз).

 

БРА или сартаны  – это один из новых и динамично  развивающихся классов антигипертензивных препаратов. За короткий срок применения БРА было накоплено большое количество важных клинических данных, которые кардинально изменили представления о сартанах. БРА проделали сложный путь от новых ЛС для лечения АГ, характеризующихся, в первую очередь, отличной переносимостью, до основного класса кардиологических препаратов, доказавшего свою эффективность в предотвращении сердечнососудистых осложнений при АГ и ХСН.

История создания сартанов

• Идентификация компонентов РААС и формирование представлений об их роли в поддержании АД и развитии ССЗ (1950-е гг.)
• В 1965г было выяснено, что кроме АПФ в синтезе ангиотензина II участвуют химаза, катепсин G, эластаза, тонин и др.
• В 1971г был создан первый БРА саралазин (еще раньше, чем первый иАПФ), но он обладал свойствами частичного агониста и мог применяться только парентерально
• До 1995г иАПФ оставались единственным  применявшимся в клинической практике классом препаратов – антагонистов РААС, однако, феномен «ускользания» иАПФ, заключавшийся в постепенном ослаблении их антигипертензивного действия у значительного числа пациентов, потребовал создания новых препаратов. Возникла необходимость  в препаратах, которые снижали бы концентрацию ангиотензина II, синтезированного по «обходному пути», и блокировали нежелательные эффекты ангиотензина II вне зависимости от пути его синтеза.
• Первым специфичным непептидным блокатором рецепторов ангиотензина II стал лозартан.
• Вторым БРА стал валсартан.

РААС.

Фармакодинамика БРА II

БРАII обладают высокой аффинностью и селективностью к рецепторам АТ₂-1, через которые и реализуются основные эффекты ангиотензина II. Они блокируют основные отрицательные эффекты ангиотензина II, лежащие в основе патогенеза ССЗ: повышение АД, высвобождение альдостерона, ренина, вазопрессина и норадреналина, развитие гипертрофии миокарда левого желудочка и гладких мышц сосудов.

Дополнительно антигипертензивное действие может  быть реализовано через стимуляцию АТ₂-2-рецепторов, ответственных за вазодилатацию при избыточном уровне ангиотензина II вследствие блокады АТ₂-1-рецепторов.

Фармакологические эффекты БРА II

Преимущества БРА перед иАПФ

• Стабильная и более продолжительная блокада эффектов ангиотензина II, опосредованных только через АТ-1;
• Стимуляция АТ-2;
• Блокада эффектов ангиотензина II, синтезированного альтернативным путем трансформации ангиотензина I- ангиотензина II (не через АПФ);
• Отсутствие повышения уровня ангиотензина I и брадикинина, и, следовательно, меньше побочных эффектов, свойственных иАПФ (сухой лающий кашель);
• Отсутствие снижения гематокрита;
• Урикозурический эффект;
• лучшая переносимость.

Применение БРА II

Основными показаниями  для использования БРА II служат артериальная гипертензия (АГ) и хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Также они применяются для лечения инфаркта миокарда и диабетической нефропатии, могут быть альтернативой для пациентов, прекративших прием иАПФ из-за кашля.

Противопоказания БРА II

• индивидуальная гиперчувствительность;
• беременность и лактация;
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки;
• выраженная гипотония;
• выраженная гиперкалийемия(выше 5,5 ммоль/л);
• детский возраст.

Представители  БРА II

Лозартан

В контролируемых многоцентровых клинических исследованиях  показано,

что лозартан в  дозе 50-100 мг в сутки однократно может контролировать уровень АД  в течение 24 часов. Он снижает как уровень САД, так и ДАД у больных с мягкой

и умеренной  гипертензией. Однако при приеме препарата  в дозе 25 мг следует назначать препарат 2 раза в сутки. В среднем лозартан снижает САД на 10-20% и ДАД

на 6-18%. К препарату не развивается толерантность при использовании его в течение 3 лет. Общая частота побочных эффектов при применении лозартана меньше, чем при применении плацебо. Лозартан не влияет на уровень липидов, глюкозы и другие метаболические параметры.

Лозартан

 

Козаар  производитель: MerckSharp&Dohme (Великобритания)

Презартан® IpcaLaboratories (Индия)

ЗисакарCadilaHealthcare (Индия)

Блоктран Фармстандарт ОАО (Россия);

Лакеа  Lek (Словения)

Вазотенз® Actavis Group hf. (Исландия)

Лозап  Zentivaa.s (Словацкая Республика)

Лозарел Lek (Словения)

Лозартан-Рихтер GedeonRichter (Венгрия)

Лозартан-Тева Teva Pharmaceutical Works Private Co. (Венгрия)

Лориста® КRКА (Словения)

Веро-Лозартан OkasaPharma (Индия); упаковщик: Верофарм ОАО (Россия) истек срок

Кардомин-Сановель  Sanovel Pharmaceutical Products Ind. Inc. (Турция)

Карзартан Micro Labs (Индия)

Лозартан Alkaloid AD (Республика Македония)

Лозартан Маклеодз MacleodsPharmaceuticals (Индия)

Лосакор Adipharm EAD (Болгария)

Лотор  Hemofarm (Сербия)

Реникард® UnichemLaboratories (Индия)

Лозартан+гидрохлортиазид

 

Гизаар® MerckSharp&DohmeB.V. (Нидерланды)

ГИЗААР® Форте MerckSharp&Dohme (Великобритания)

ВазотензН Actavis Group hf. (Исландия)

Кардоминплюс-Сановель Sanovel Pharmaceutical Products Ind. Inc. (Турция)

Лозапплюс Zentivaa.s (ЧешскаяРеспублика)

Лозартан-НРихтер Gedeon Richter (Венгрия)

Лориста® Н KRKA (Словения)

Лориста® НД KRKA (Словения)

Гизортан Teva (Израиль), Teva Pharmaceutical Works Private Co. (Венгрия)

Лакеа® Н Lek (Словения)

Презартан®  Н IpcaLaboratories (Индия)

Валсартан

Одним из самых изученных в многочисленных исследованиях БРА является валсартан.  Было проведено более 150 международных  исследований с участием свыше 100 000 пациентов.

Валсартан быстро всасывается из желудочно-кишечного  тракта, максимальнаяконцентрация в  плазме крови достигается через 24 ч после приема внутрь, в эти  же сроки проявляется антигипертензивный эффект препарата. Длительный период

полувыведения (около 9 ч), а также прочная связь с АТ-1 рецепторами обеспечивает

24 часовое поддержание эффекта,  что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.

Антигипертензивный эффект валсартана проявляется, начиная

с очень низких дозировок (20-40 мг/сут), и возрастает по мере наращивания дозы.

При этом снижение АД на фоне приема валсартана в дозировке 80-320 мг происходит с  сохранением нормального суточного  ритма. Позднее эти данные получили подтверждение при объединенном анализе результатов 9 исследований, включивших 803 пациента с АГ 1-й степени, где было показано как нарастание антигипертензивного эффекта, так и частоты достижения целевого АД при повышении дозы валсартана с 80 до 160 мг/сут. Показанная эффективность в широком диапазоне доз делает валсартан удобным для применения у больных АГ с различной степенью повышения АД и в комбинированной терапии, когда могут быть полезны невысокие дозировки препарата.

Время приема валсартана не влияет на стабильность его антигипертензивного  действия.

Эти данные имеют существенное значение, так как позволяют врачу более гибко использовать препарат, учитывать индивидуальные особенности пациента в условиях

полиморбидности и неизбежной полипрагмазии.

Способность валсартана уменьшать  выраженность гипертрофии ЛЖ у пациентов  с АГ продемонстрирована в нескольких исследованиях В частности, в сравнительном исследовании с амлодипином было отмечено, что при одинаковом снижении АД индекс

массы миокарда ЛЖ в группе валсартана достоверно уменьшился на 16%, а в  группе

амлодипина  лишь на 1,2%.

Важным положительным свойством БРА является их способность уменьшать

риск развития новых случаев  СД у больных АГ, превосходя в  этом отношении другие классы АГП. Показано, что валсартан улучшает чувствительность периферических тканей к глюкозе  у пациентов с АГ.

Среди преимуществ валсартана необходимо отметить и позитивное влияние

на такой важнейший аспект качества жизни, как сексуальная функция  у мужчин

с АГ.

Валсартан

Диован® NovartisPharmaStein AG (Швейцария)

Валз Actavis Group hf. (Исландия);

Валсафорс Синтез ОАО (Россия)

Вальсакор® KRKA (Словения)

Нортиван® GedeonRichter (Венгрия)

Тарег NovartisPharmaEgypt (Египет)

Валсартан Зентива Zentivaa.s (Чешская Республика)

Тантордио TorrentPharmaceuticals (Индия)

Валсартан+гидрохлортиазид

Ко-Диован® NovartisPharmaStein AG (Швейцария);

ВалзН  Actavis Ltd. (Мальта)

Вальсакор® Н160 KRKA (Словения)

Вальсакор® Н80 KRKA (Словения)

Вальсакор® НД160 KRKA (Словения)

Ирбесартан

При артериальной гипертензии ирбесартан назначают в дозе 150-300 мг один раз

в сутки. В клинических исследованиях было показано, что препарат обеспечивает

надежный контроль АД более чем  у 70% пациентов. Показана эффективность  препарата у больных с поражением почек, а также при сахарном диабете. Максимальный эффект ирбесартана наблюдается  через 3-6 часов после приема. Антигипертензивный эффект ирбесартана наблюдается в течение года и более. Как и лозартан рекомендуется к применению не только у взрослых, но и у детей и подростков.

Ирбесартан

Апровель® Sanofi-WinthropIndustrie (Франция)

Ибертан Polpharma (Польша)

Ирбесартан KernPharmaS.L. (Испания)

Ирсар  Канонфармапродакшн ЗАО (Россия)

Фирмаста KRKA (Словения)

Ирбесартан+гидрохлортиазид

Коапровель Sanofi-WinthropIndustrie (Франция)

Кандесартан

В крупных плацебо контролируемых и сравнительных исследованиях  показано, что у больных с мягкой и умеренной формами АГ кандесартан в дозе от 4 до 16 мг/сут при назначений в качестве монотерапии достоверно снижает САД и ДАД   в среднем на 6 16 9/4 10 3 мм ртст по сравнению с исходным уровнем. Антигипертензивный эффект кандесартана проявляется после первой недели терапии и нарастает в последующую неделю.  Примерно 2/3 полного антигипертензивного действия препарата достигается в течение 1-й недели терапии, 80 и 90% -  после 2 и 4 недель лечения соответственно.  В отличие от лозартана и некоторых других блокаторов АТ-1 рецепторов выраженность антигипертензивного действия кандесартана отчетливо зависит от дозы препарата. Важным достоинством кандесартана является его способность при приеме 1 раз в день эффективно снижать АД на протяжении более 24 ч и предотвращать подъем  АД в ранние утренние часы. Кандесартан в одинаковой мере снижает АД у мужчин и женщин, больных среднего и пожилого возраста, а также независимо от наличия или отсутствия у больных сахарного диабета (СД) и ожирения. При длительном применении кандесартан вызывает обратное развитие ГЛЖ у больных с ГБ.

Кандесартан

Атаканд® AstraZeneca (Швеция)

Атаканд плюс (с гидрохлортиазидом)

Кандекор производитель: KRKA (Словения)

Телмисартан

При артериальной гипертензии назначается  в дозах от 40 до 160 мг. Характеризуется наиболее длительным действием й максимальным показателем отношения остаточный эффект / пиковый эффект. Контролирует АД в течение более чем 24 часов. Выявлено постепенное начало действия с достоверным снижением АД через одну неделю.

Телмисартан

Микардис® BoehringerIngelheimPharma (Германия)

ТЕЛМИСАРТАН-РИХТЕР GedeonRichter (Венгрия)

Эпросартан

При лечении больных мягкой и  умеренной гипертензией эпросартан может применяться однократно в  дозе 600-1200 мг. По результатам некоторых исследований эпросартан способен снижать ДАД на 20% и САД на 29%. Он обладает хорошей переносимостью. Частота побочных эффектов сопоставима с плацебо. Имеются данные о двойном эффекте эпросартана:  сочетании АТ-1 блокады с симпатолитическим эффектом.

Эпросартан

Теветен® SolvayPharmaceuticals (Нидерланды)

Навитен® SolvayPharmaceuticals (Германия); Истек срок 2010-11-01