Анаболические стероиды: использование, осложнения и побочные эффекты

УО «ВИТЕБСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ  ОРДЕНА ДРУЖБЫ НАРОДОВ МЕДИЦИНСКИЙ  УНИВЕРСИТЕТ»

КАФЕДРА ОБЩЕЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ  БИОХИМИИ

 

 

 

 

 

 

РЕФЕРАТ НА ТЕМУ:

«АНАБОЛИЧЕСКИЕ  СТЕРОИДЫ: ИСПОЛЬЗОВАНИЕ, ОСЛОЖНЕНИЯ И  ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ»

 

 

 

 

 

 

 

   Подготовила: студентка  36 группы

2 курса лечебного факультета

Ильина Ю. А.

Проверила: Козловская С. П.

 

Витебск, 2013

Анаболические стероидные препараты, их аналоги и механизмы действия

 

В 50-х гг. впервые были синтезированы  химические производные мужских  половых гормонов – андрогенов. Изначально ставилась задача синтезировать препараты, у которых андрогенное действие было бы наиболее слабым, а анаболическое – способность стимулировать синтез белка – наиболее сильным.

В настоящее время создан целый  ряд анаболических стероидов (АС), являющихся производными тестостерона (наиболее активный мужской половой  гормон) и близких к нему веществ.

Для понимания механизмов лечебного  и побочного действия анаболических  стероидов необходимо четко представить  себе их химическую структуру и связь  активности со строением.

Все анаболические стероиды имеют  в своей основе тетрациклический углеводород, имеющий метальный  радикал –СН3 в положении 13, иногда в положении 10, 1, 7. Очень важное значение имеет наличие радикала разной длины в положении 17.

Наибольшей длительностью действия обладает ретаболил, имеющий самый длинный радикал в положении 17: -O-C=O-CH2-(CH2)8-CH3

Анаболический эффект после однократного введения ретаболила сохраняется в течение 3-х месяцев. На 2-м месте по длительности действия находится феноболин, имеющий в положении 17 более короткий радикал. Его анаболический эффект после однократного введения сохраняется до 14-й дней.

Прямая зависимость между длиной радикала и длительностью действия объясняется тем, что при его  удлинении повышается растворимость  в липидах. Он (радикал) связывается  с липидами организма и образует депо в подкожно-жировой клетчатке.

Наличие метильного радикала –СН3 в положении 17 придает анаболическим стероидам гепатотоксические свойства. Поэтому такие препараты, как например, метандростенолон, имеющие метильный радикал в положении 17 необходимо применять совместно с препаратами, улучшающими функцию печени.

Анаболические стероиды являются самым  активным классом соединений, из всех известных анаболических средств. При правильном применении они дают значительный прирост массы тела и увеличение силы мышц. Прирост  массы тела достигается не только за счет мышечной ткани, но и за счет увеличения массы внутренних органов  – печени, сердца, почек и т.д. которое, впрочем, выражено меньше, чем  рост мышечной массы.

Резко усиливается способность  к усвоению белка организмом. Если в норме взрослому человеку необходимо от 70 до 100 г белка в сутки, то на фоне применения АС потребность в  белке может возрастать до 300г  в сутки. Отсюда очевидна необходимость  увеличения доли белка в пищевом  рационе на время лечения анаболиками. Доля жиров и углеводов соответственно должна быть уменьшена. На фоне малобелкового питания анаболические стероиды неактивны. Очень важно отметить, что увеличение дозы анаболических стероидов выше общепринятой дает лишь небольшое усиление анаболического эффекта, в то время как побочные действия резко возрастают. Поэтому, для достижения большого эффекта имеет смысл отдать предпочтение такой схеме лечения, когда анаболики вводятся дольше по времени, но в обычных дозах. Более короткое применение больших доз уже менее эффективно.

При сильной передозировке анаболических  стероидов может развиться катаболический эффект с усилением скорости распада мышечных белков и развитием азотистого дефицита. Это связано с двумя причинами: во-первых, избыток анаболических стероидов способен повышать функцию щитовидной железы, что вызывает отрицательный азотистый баланс за счет резкого усиления процессов окисления белков в результате энергетического дефицита; во-вторых, избыток анаболических стероидов способен превращаться в печени в эстрогены, которые тормозят анаболические реакции у мужчин.

В силу вышесказанного, длительное назначение малых доз АС более предпочтительно, чем кратковременное назначение больших. Помимо задержки азота в  организме, анаболики способствуют задержке ионов натрия, магния, калия, серы, фосфора, кальция и др., что  может вызвать отеки при передозировке  препарата.

Анаболическая активность того или  иного препарата определяется по отношению к анаболической активности тестостерона, которая принимается  за единицу. Аналогичным образом  выражается андрогенная активность по отношению к андрогенной активности тестостерона. Отношение анаболической активности к андрогенной называется анаболическим индексом. Отсюда ясно, что наиболее ценным является тот препарат, который имеет наибольший анаболический индекс (АИ), как показатель наибольшего преобладания анаболической активности над андрогенной.

АИ = (Анаболическая активность) / (Андрогенная активность)

В приведенной ниже таблице приводится анаболическая и андрогенная активность различных препаратов по данным разных авторов, где в качестве стандарта используется тестостерон.

 

Препараты	Активность		АИ
	Андрогенная	Анаболическая
Тестостерон	1 – 2,9	1 – 3,8	0,91 – 1,35
Метандростенолон	0,01 – 0,11	0,06 – 0,12	0,7 – 7,5
Феноболин	0,14 – 0,82	0,4 – 3,87	2,0 – 16,0
Станозолол	0,03 – 0,46	0,13 – 1,2	0,7 – 5,0
Осиметалон	0,05 – 0,82	0,07 – 2,3	0,69 – 4,3
Галотестин	0,2 – 1,23	0,5 – 2,35	0,68 – 2,5
Неливар	0,12 – 1,18	0,6 – 7,1	1,3 – 20,0
Этилэстренол	0,2	0,38	1,9 – 2,6
Примоболан	0,2 – 0,84	1,04 – 4,0	1,27 – 20,0
Норболетон	0,17 – 0,62	1,82 – 3,2	2,96 – 20,0
Боластерон	0,6 – 1,03	1,12 – 1,9	1,87
Оксиместерон	0,43 – 0,52	0,68 – 1,34	1,58 – 4,3
Хлортестостерон	0,12 – 0,25	0,29 – 0,42	1,7 – 2,3
Оксакндролон	0,11 – 0,24	0,21 – 0,31	1,29 – 1,8
Ретаболил	0,18	1,76	10,0

 

Влияние анаболических стероидов  на белковый обмен связано прежде всего с воздействием на генетический аппарат клетки. Анаболические стероиды проникают туда через клеточные мембраны непосредственно в ядро клетки и блокируют ген-депрессор синтеза белка. В результате происходит усиление синтеза белка в клетке.

Усиливается как синтез матричных  белков, так и синтез РНК и ДНК. Кроме того, повышается проницаемость  клеточных мембран для аминокислот, микроэлементов и углеводов. Повышается скорость синтеза гликогена. В результате применения АС происходит усиление активности пентозофосфатного цикла, где происходит синтез частей белковых молекул из углеводов. АС улучшают углеводный обмен, усиливают действие инсулина, снижают  сахар в крови. Заслуживает внимание способность АС _отенцировать действие эндогенного соматотропина (гормона роста).

Выявлено свойство АС улучшать липидный обмен. В крови снижается уровень  холестерина. В ряде экспериментов  выявлено обратное развитие атеросклеротических  бляшек сосудов в результате применения АС. У старых животных на фоне АС появляются признаки омоложения. У молодых лиц  АС способствуют усилению роста и  увеличению массы тела, однако нужно  учесть, что при этом ускоряется созревание скелета и происходит преждевременное закрытие зон роста. Данная осбенность анаболиков используется для лечения конституционной высокоростности.

Очень непростым вопросом является влияние АС на печень. Все исследователи  отмечают усиление синтеза белка  в печени в результате применения АС. С этой целью АС назначаются  при циррозах печени. В этом случае они дают выраженный лечебный эффект, в то время, как любая другая терапия оказывается молоэффективной. Однако, у 5% больных, лечащихся АС, развивается желтуха, которая проходит после отмены препарата. Такая желтуха является результатом холестатического гепатита. Особенность этого гепатита в том, что при нем не наблюдается выраженного поражения клеток печени.

Практические врачи отмечают появление  незначительных болей в печени почти  у 70% больных, получающих АС. Такие боли обусловлены застоем желчи в  желчных ходах и быстро проходят после отмены препаратов. Представляется целесообразным при терапии АС назначить  одновременно препараты, защищающие печень от токсического воздействия. Наибольшей активностью среди таких препартов обладают легалон (карсил) и эссенциале.

Поскольку АС, имеющие метильный радикал –CH3 в положении 17 обладают повышенной гепатотоксичностью, их необходимо назначать с осторожностью. Таблетированные препараты необходимо назначать не внутрь, а под язык, где они всасываются в кровь, минуя портальную систему печени. С этой же целью можно назначать препараты ректально, в виде микроклизм. Эффективность АС повышается при одновременном использовании поливитаминных препартов.

Круг показаний для назначений АС достаточно широк: тяжелые хирургические  травмы и переломы, послеоперационное  состояние, тяжелые заболевания  желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся снижением его пищеварительной  и белковосинтетической функции; острые и хронические заболевания сердца, инфаркты, сахарный диабет, болезни надпочечников, карликовость, туберкулез, малокровие, снижение иммунитета, истощение нервной системы, старение, обширные ожоги, болезни почек, рак молочной железы, сильная степень близорукости и некоторые другие заболевания.

Противопоказанием для назначения АС служит наличие злокачественных  опухолей (усиление роста опухоли), воспалительные заболевания половых  желез, аденома предстательной железы у мужчин, явления вирилизации  у женщин. Отдельного разговора заслуживает  применение АС в спорте. АС относятся  к разряду допингов и их применение в соревновательном периоде строго запрещено. Некоторые авторы, однако, допускают применение АС в межсоревновательном периоде, в периоде реабилитации после травм. Лечение АС должно проходить под строгим медицинским контролем и на фоне гепатопротекторных препаратов. Женщинам АС вообще противопоказаны, за исключением случаев лечения рака молочой железы и тяжелых послеоперационных состояний (по жизненным показаниям). Применение АС у женщин вызывает огрубение голоса, рост волос на лице и т.д.

Длительность лечения определяется строго индивидуально и зависит  от тяжести течения заболевания  и состояния пациента. Минимальный  срок лечения 1 месяц. Максимальный – 6 месяцев. При лечении карликовости (гипофизарный нанизм) анаболические стероиды могут назначаться до 2-х лет непрерывно. Утверждения спортивных журналистов (но не ученых фармакологов) о том, что анаболические стероиды отрицательным образом влияют на половую функцию мужчин следует признать лишенными всякого основания. Наоборот, АС вызывает усиление полового влечения с одновременным улучшением морфологического состояния половых желез (при условии, что дозировка не превышается до такой степени, когда избыток АС превращается в печени в эстрогены). Ретаболил, например, в дозе 50 мг в неделю входит во многие схемы лечения импотенции у мужчин.

Анаболическим эффектом обладают различные группы естественных (эндогенных) гормонов и синтетических стероидных соединений. Основные группы анаболиков таковы:

Соматотропный гормон передней доли гипофиза – соматотропин.

Гипофизарный гонадотропный  гормон – хорионический гонадотропин.

Андрогены (мужские половые  гормоны): тестостерон (тестостерона пропионат), тестостерона энантат (делатестрил), тестэнат (смесь тестостерона пропионата и тестостерона энантата), тестастерон (смесь различных эфиров тестостерона), метилтестостерон, флуоксиместерон (галотестин), тестостерона ципионат (депотестостерон), метенолон энантат (примоболин).

Синтетические анаболические  стероиды; метандростенолон (дианабол, неробол, стенолон), нероболил (феноболин, дураболин, нандролон, фенпропионат, туринабол и т.д.), ретаболил (нандролон деканоат, декадураболин), силаболин, метандростенодиол, оксандролон (анавар), станозол (винстрол), оксиметолон (анадрол-50) и др.

Анаболики могут быть в  таблетированной форме (оральные АС) и в виде препаратов для внутримышечного и подкожного введения.

Варианты использования  стероидов в спорте и эффект

 

        Стероиды либо вводятся внутримышечно, либо принимаются орально. При инъекции вещество попадает непосредственно в кровь, в форме таблетки идет через желудочно-кишечный тракт к печени, где либо полностью, либо частично разрушается, либо поступает в кровь в своем изначальном состоянии. Принятый стероид поступает в кровь в форме многочисленных стероидных молекул, которые передвигаются по кровеносному руслу по всему телу. Каждая стероидная молекула несет в себе информацию, которую она должна передать определенным клеточным телам. Предусмотренные для этого клетки имеют на своей наружной мембране различные виды рецепторов. Один из них - стероидный рецептор, который в большом количестве содержится в мышечных клетках. Стероидные рецепторы и стероидные молекулы - одного и того же размера и формы: подходят друг к другу, подобно ключу к замку. Стероидный рецептор принимает стероидную молекулу, пропуская мимо все другие типы молекул. То же происходит и с другими типами рецепторов, которые не воспринимают стероидные молекулы, т.к. предназначены только для «своих» молекул. Когда стероидный рецептор и стероидная молекула объединятся в комплекс, молекула способна к передаче информации мышечной клетке. Следует заметить, что большинство стероидных молекул находятся в крови в связанном состоянии, образуя соединения с протеинами: связывающий половые гормоны глобулин. Это означает, что 98 % находящихся в крови стероидных молекул в связанном состоянии и только 1-2% - в свободном. Последние как раз и относятся к стероидным молекулам, способным к образованию стероидно-рецепторного комплекса. Связанные стероидные молекулы - пассивная часть, т.к. в таком состоянии их не воспримет мышечная клетка. Точности ради скажем, что это процентное соотношение колеблется.

Сформировавшийся стероидно-рецепторный комплекс направляется к ядру клетки, где присоединяется к определенным сегментам на отрезках нуклеиновых кислот ДНК (дизорибонуклеиновых кислот). Затем следует транскрипция, т.е. с ДНК делается отпечаток. Возникшая при этом рибонуклеиновая кислота покидает клеточное ядро и в цитоплазме присоединяется к находящейся здесь РНК, где посредством трансляции идет увеличение синтеза белка. В сочетании с интенсивными анаболическими тренировками с поднятием тяжестей это ведет к поперечному увеличению мышечной клетки (мышечной гипертрофии). Усиленный синтез протеинов рассматривается как главное воздействие стероидов на мышечную клетку, в то время как стероидные молекулы переносят и другую, важную для атлетов информацию. Многое говорит в пользу того, что стероиды обладают еще и сильными антикатаболическим действием. Благодаря им снижается процент протеина, разрушающегося в мышечной клетке. Кроме того стероидные молекулы блокируют, находящиеся на мембране мышечной клетки, рецепторы кортизола. И производимый организмом кортизол, сильный катаболический гормон, теряет свою способность и мышечная клетка не теряет протеин.