Анализ лекарственных средств, производных фенотиазина

Йодометрическое определение производных фенотиазина основано на образовании полийодидов.

Йодхлорметрическое определение заключаетс в выделении эквивалентного количества йода после отделения и разложения образовавшегося продукта присоединения[18].

Довольно широко используют метод броматометрии для определения содержания производных фенотиазина. Суть метода состоит в титровании 0,1М раствором бромата калия раствора навески препарата в 2М растворе хлороводородной кислоты в пристствии бромида калия до обесцвечивания появляющегося окрашивания[19].

Для количественного определения левомепромазина используют метод двузфазного титрования с использованием в качестве титранта 0,01М раствор лаурилсульфат натрия и индикатора диметилового желтого в присутствии хлороформа[18].

Возможно применение комплексонометрического титрования для определения производных фенотиазина.

Для количественного определения производных фенотиазина в лекарственных формах широко применяют спектрофотометрию в УФ-области[2].

 

7. Условия хранения и техника безопасности.

При длительном пребывании на воздухе вещества медленно окисляются и приобретают окраску, а также разлагаются во влажной среде, особенно при

повышенной температуре.

Все производные фенотиазина хранят по списку Б с учетом их гигроскопичности и способности легко окислятся, в банках темного стекла, плотно закрытых пробками, залитыми парафином, в сухом, защищенном от света месте.

Производные фенотиазина, обладают способностью проникать в организм через дыхательные пути, кожу и слизистые оболочки. При этом они вызывают аллергические реакции: зуд и отечность слизистых, кожи рук, состояние депрессии и т.д. Поэтому при работе с данной группой веществ следует строго соблюдать технику безопасности, исключая возможность попадания лекарственных веществ на кожу и слизистые оболочки. Работать необходимо под тягой в резиновых перчатках. По окончании работы руки нужно вымыть холодной водой без мыла, желательно слегка подкисленной, чтобы не допустить выделения на коже основания производных фенотиазина[14].

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Глава 2. Анализ лекарственных средств

 

2.1 Аминазин    Aminasinum

Chlorpromazini Hydrochloridum

2-Хлор-10- (3-диметиламинопропил) – фенотиазина гидрохлорид

CIS*HCL

Описание. Белый или белый со слабым кремовым оттенком мелкокристаллический порошок. Слегка гигроскопичен, темнеет на свету.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в 95% спирте и хлороформе, практически нерастворим в эфире и бензоле.

Подлинность. 0,05 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1мл бромной воды и нагревают до кипения; получается прозрачный светло-малиновый раствор.

0,01 г препарата растворяют в 1 мл воды и прибавляют 2 капли концентрированной азотной кислоты. Раствор окрашивается в красный цвет и появляется белая муть. При добавлении следующих 2-3 капель концентрированной азотной кислоты раствор становится прозрачным и бесцветным.

0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды и прибавляют 0,5 мл раствора едкого натра, тотчас же выпадает осадок белого цвета; через 5 минет фильтруют через плотный бумажный фильтр. Фильтрат дает характерную реакцию на хлориды.

Температура плавления. 194-С.

Прозрачность и цветность. 0,25 г препарата растворяют в 10 мл воды. Полученный раствор должен быть прозрачным и окраска его не должна быть интенсивнее эталона №5а.

Кислотность. Раствор 0,5 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды при добавлении 1 капли раствора метилового красного может окрашиваться в розовый цвет,  переходящий от 0,05мл 0,05н. раствора едкого натра в оранжево-желтый.

Сульфаты. Раствор 0,2 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05%).

Хлорфенотиазин. 0,5 г препарата растирают в маленьком стакане с 10 мл бензола, фильтруют в делительную воронку и бензольный раствор промывают сначала 0,1 н. раствором соляной кислоты (3 раза по 2 мл), а затем водой ( 2 раза по 2 мл). Промытый бензольный слой фильтруют в фарфоровую чашку, выпаривают досуха на водяной бане, остаток переносят в пробирку 3 мл спирта, прибавляют 1 мл насыщенной на холоду бромной воды и нагревают на кипящей водяной бане около 2 минут до исчезновения желтой окраски от брома. Затем доводят раствор до 8 мл спиртом. Окраска полученного раствора не должна превышать окраски эталонного раствора.

Органические примеси. 0,1 г  препарата растворяют в 1 мл спирта. 0,01 мл полученного раствора наносят на полоску быстрофильтрующей бумаги для хроматографии. Хроматографируют нисходящим методом в системе н-бутиловый спирт – вода – уксусная кислота(50:50:1) до тех пор, пока фронт растворителя не пройдет 12-15 см (примерно 5 часов). Подсушенную на воздухе хроматограмму опрыскивают реактивом  Драгендорфа. Не должно быть пятна на линии старта.

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 0,5%.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы ( не более 0,001 % в препарате).

Количественное определение. 0,25-0,30 г препарата (точная навеска) растворяют в смеси 30 мл ацетона и 5 мл раствора ацетата окисной ртути и прибавляют 1 мл насыщенного раствора метилового оранжевого в ацетоне. Титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до розового окрашивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,03553 г CIS*HCL, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0 % и не более 101,0%.

Хранение. Список Б. В банках темного стекла, плотно закрытых пробками, залитыми парафином, в сухом, защищенном от света месте[4].

Высшая разовая доза внутрь 0,3 г.

Высшая суточная доза внутрь 1,5 г.

Высшая разовая доза внутримышечно 0,15 г.

Высшая суточная доза внутримышечно 1,0 г.

Высшая разовая доза в вену 0,05 г.

Высшая разовая доза в вену 0,025 г.

Нейролептическое средство.

 

2.2 Промазин Promazinum

Promazini Hydrochloridum

 10-(3-Диметиламинопропил)-фенотиазина гидрохлорид

S*HCL

Описание. Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок. Гигроскопичен. На свету порошок и его растворы приобретают синевато-зелёную окраску.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте, практически нерастворим в эфире.

Подлинность. 0,05 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1мл бромной воды и нагревают до кипения; получается прозрачный буровато-красный раствор.

0,01 г препарата растворяют в 1 мл воды и прибавляют 2 капли концентрированной азотной кислоты. Раствор окрашивается в красный цвет и появляется белая муть. При добавлении следующих 2-3 капель концентрированной азотной кислоты раствор становится прозрачным и бесцветным[15].

Прозрачность и цветность. 0,25 г препарата растворяют в 10 мл воды. Полученный раствор должен быть прозрачным и окраска его не должна быть интенсивнее эталона №5а.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы ( не более 0,001 % в препарате)[20].

Количественное определение. 0,25-0,30 г препарата (точная навеска) растворяют в смеси 30 мл ацетона и 5 мл раствора ацетата окисной ртути и прибавляют 1 мл насыщенного раствора метилового оранжевого в ацетоне. Титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до розового окрашивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,03553 г CIS*HCL, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0 %.

Хранение. Список Б. В банках темного стекла, плотно закрытых пробками, залитыми парафином, в сухом, защищенном от света месте[10].

Высшая разовая доза внутрь 0,25 г.

Высшая суточная доза внутрь 2.0 г.

Высшая разовая доза внутримышечно 0,15 г.

Высшая суточная доза внутримышечно 1,2 г.

Нейролептическое средство.

 

 

2.3 Дипразин  Diprazinum

Promethazoni Hydrochloridum

10- (2-Диметилламинопропил) – фенотиазина гиднохлорид

Описание. Белый кристаллический порошок.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в 95% спирте и хлороформе, практически нерастворим в эфире.

Подлинность. 0,05 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл бромной воды и нагревают до кипения; получается мутный темно-вишневый раствор со взвешенным осадком.

0,05 г препарата помещают в пробирку, растворяют в 3 мл 95% спирта, прибавляют 1 мл разведенной азотной кислоты, встряхивают и помещают пробирку в горячую водяную баню на 5 минут. Почти тотчас же раствор приобретает красную окраску, не исчезающую при долгом стоянии.

0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды и прибавляют 0,5 мл раствора едкого натра, тотчас же выпадает осадок белого цвета; через 5 минут фильтруют через плотный бумажный фильтр; фильтрат дает характерную реакцию на хлориды.

Температура плавления 221-С.

Прозрачность и цветность раствора. Раствор 0,25 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным и бесцветным.

Кислотность. При прибавлении к 10 мл этого раствора 1 капли раствора метилового красного может появиться розовое окрашивание, переходящее в оранжево-желтое от прибавления не более 0,05 мл 0,05 н. раствора едкого натра.

Сульфаты. Раствор 0,2 г препарата  10 мл воды должен выдерживать испытание на сульфаты ( не более 0,05% в препарате).

Фенотиазин. 0,5 г препарата растирают в маленьком стакане с 10 мл бензола и далее поступают, как указано в статье «Aminazinum» при испытании на хлорфенотиазин.

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 0,5%.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы ( не более 0,001% в препарате).

Количественное определение. 0,25-0,30 г препарата (точная навеска) растворяют в смеси 30 мл ацетона и 5 мл раствора ацетата окисной ртути и прибавляют 1 мл насыщенного раствора метилового оранжевого в ацетоне.  Титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до розового окрашивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,03209 г S*HCL, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0% и не более 101,0%.

Хранение. Список Б. В банках темного стекла, плотно закрытых пробками, залитыми парафином, в сухом, защищенном от света месте[4].

Высшая разовая доза внутрь 0,075 г.

Высшая суточная доза внутрь 0,5 г.

Высшая разовая доза внутримышечно 0,05 г.

Высшая суточная доза внутримышечно 0,25 г.

Противогистаминное (противоаллергическое) средство.

 

 

 

 

 

 

2.4 Этмозин

Moracizini Hydrochloridum

2-карбэтоксиамино-10-(3-морфолино-пропионил) фенотиазина гидрохлорид

Описание. Белый или с кремоватым оттенком кристаллический порошок, темнеющий на свету.

Растворимость. Растворим в воде, трудно растворим в спирте, практически нерастворим в эфире.

Подлинность. 0,05 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл бромной волы и нагревают до кипения, раствор приобретает ярко-сиреневое окрашивание.

Навеску препарата кипятят с раствором хлороводородной кислоты; наблюдают помутнение раствораи появление светло-сираневого окрашивания.

К раствору препарата добавляют раствор натрия нитрита, наблюдают появление зеленого окрашивания, переходящего в желтое и выпадение желтого осадка.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы(не более 0,001% в препарате)[20].

Количественное определение. 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 25мл безводной уксусной кислоты, прибавляют 5мл раствора ацетата окисной ртути и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до перехода фиолетовой окраски в голубовато-зеленую (индикатор – кристаллический фиолетовый).

Параллельно проводят контрольный опыт.

Препарата в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0 %.

Хранение. Список Б. В банках темного стекла, плотно закрытых пробками, залитыми парафином, в сухом, защищенном от света месте[4].

Антиаритмическое средство.

 

2.5 Трифтазин Triphthazinum

Trifluoperazini hydrochloridum

2 –Трифторметил-10-[3-(1-метилпиперазинил-4) -пропил]- фенотиазина дигидрохлорид

S*2HCL

Описание. Белый или слегка зеленовато-желтоватый  кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в 95% спирте, практически нерастворим в эфире и бензоле. На свету темнеет.

Подлинность. 0,05 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл бромной волы и нагревают до кипения; получается сначала коричневый, а затем бледно-розовый раствор.

0,15 г препарата растворяют в 15 мл воды. К 5 мл раствора прибавляют 1 мл раствора едкого натра и через 5 минут фильтруют через плотный бумажный фильтр. Фильтрат дает характерную реакцию на хлориды.

К 5 мл того же раствора прибавляют 3 мл 1% раствора пикриновой кислоты в 95% спирте; выпадает осадок желтого цвета. Осадок отфильтровывают на стеклянный фильтр №3, промывают 10 мл спирта, затем 10 мл эфира и сушат при 100- в течение 1 часа. Температура разложения пикрата трифтазина 240-.

К 5 мл того же раствора прибавляют 2 мл концентрированной соляной кислоты; образуется желеобразный осадок.

Удельный показатель поглощенияот 610 до 650 при длине волны 256 нм в пересчете на сухое вещество (0,001% раствор в 0,01 н. растворе соляной кислоты).

Температура плавления 232-С.

Прозрачность и цветность раствора. 0,1г препарата растворяют в 5мл воды. Полученный раствор должен быть прозрачным, окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона №4а.