Атипичные нейролептики. Клозапин и Оланзапин

13. http://www.patient.co.uk/medicine/Clozapine.htm

14. http://www.findpatent.ru/patent/244/2441651.html

15. http://www.findpatent.ru/patent/244/2441867.html

16. http://www.patient.co.uk/medicine/olanzapine.htm

                                             Приложение

Synthesis of Essential Drugs, 2006, p.600.

Клозапин:  Клозапин, 8-хлор-11-(4-метил-1-пиперазинил)-5Н-дибензо [Ь, е] [1,4] диазепин  синтезируют двумя способами. Согласно первому, 4-хлор-2-нитроанилина в присутствие меди опилки ацилируют по о-хлорбензойной кислоты метиловый эфир, образуя соответствующие дифениламином (6.5.4). При взаимодействии этого с N-метил-пиперазина, сложный эфир группы в полученном полифункционального дифениламин превращается в амид . Нитрогруппы в результирующем 4-хлор-2-нитро-2'-карбонат-(N'-метил-пиперазино) амида представляет дополнительно уменьшено в аминогруппу водородом в присутствии никеля Ренея. Реагируя полученный продукт с выходом оксихлорид фосфора в гетероциклизацией в  желаемый дибензодиазепин, клозапин

Другой способ синтеза  клозапин от 8-хлор-10 ,11-дигидро-5Н-дибензо [Ь, е] 1,4-диазепин-11-тион, который алкилируют по атому серы дибензодиазепин  кольцо 4-нитробензилхлорид в присутствии трет-бутоксида калия, давая N-метильного производного. Реакции данного соединени с N-метилпиперазина дает желаемый клозапин

Клозапин  является нейролептик, который выражает  антипсихотических и седативным действием. Это не вызвать общее депрессии и экстрапирамидные расстройства. Он используется для тяжелых и хронических формах шизофрении, маниакальных состояний, маниакально-депрессивный психоз, психомоторное волнения, и различные другие психотические состояния.

Beale J.M., Block J.H. (eds.) Wilson and Gisvold's Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry, 2011

Оланзапин и кветиапин. Клозапин аналогов, Оланзапин  и кветиапин (Сероквель) обладают трициклические. Системы с большей плотностью, чем электрон аминазин. Препараты атипичных нейролептиков. Оланзапин является более мощным антагонистом D2 и 5-HT 2A-рецепторам, чем клозапин и хорошо всасывается, но около 40% пероральной метод до достижения большой круг кровообращения. Плазма концентрации оланзапин пик при примерно 6 ч после перорального администрации, и его период полувыведения составляет от 20 до 54 часов. Основные легко выводится из организма метаболитов оланзапина являются неактивными 10-N-глюкуронид и 4'-ни производных формируется в основном под действием CYP1A2, с CYP2D6 качестве незначительные альтернативному пути. Это, возможно, даже ниже, чем риск рисперидон и добился широкого применения. В целом, эти два соединения должны связывать менее сильно с D2-рецепторами и обеспечить более рецепторов селективности среди подтипы рецепторов, чем типичные нейролептики. Это может привести к составляют снизилась полосатого D2-блокирующей активностью (EPS). Кветиапина высоко метаболизируется в печени CYP3A4 в активные и легко выводится из организма сульфоксидом и кислые производные.