Контрольная работа по "Фармацевтической химии"

6. Приведите и обоснуйте  возможные методы количественного  определения йодированных производных ароматических аминокислот: лиотирон (трийодтиронин), левотироксин (тироксин) по ковалентно связанному галогену.

 

Решение:

 

Методы количественного определения  йодированных производных ароматических аминокислот по ковалентно связанному йоду основаны на предварительном переводе йода в ионогенное состояние и последующем количественном определении йодид-ионов в растворе.

 

1. Аргентометрический метод  после восстановительной минерализации. 

Препарат подвергают восстановительной минерализации  путем кипячения с цинковой пылью  в щелочном растворе (или с цинковой пылью в уксуснокислом растворе).

 

 

Образовавшиеся в растворе йодид-ионы определяются аргентометрическим методом различными вариантами

- вариантом Фаянса (прямое титрование, уксуснокислая среда, индикаторы  – бромфеноловый синий или  эозинат натрия).

 

 

- вариантом Фольгарда (обратное  титрование, азотнокислая среда, 

индикатор – железоаммонийные квасцы)

 

 

- косвенным методом Фольгарда  (обратное титрование, азотнокислая  среда, индикатор – железоаммонийные  квасцы + 0,1 мл тиоцианата аммония).

 

 

Фактор эквивалентности 

где число атомов йода в молекуле вещества.

 

2. Метод сжигания  в колбе с кислородом.

 

Метод основан на сожжении препарата  в атмосфере кислорода, растворении образующихся продуктов сгорания в поглощающей жидкости и последующем определении образовавшихся йодид-ионов.

При сжигании препаратов йод, связанный  с органической частью молекулы, окисляется кислородом. Образующийся йод поглощают  раствором гидроксида натрия. Образующиеся йодсодержащие соединения окисляют бромом до йодата, который определяют йодометрически. Затем избыток брома удаляют муравьиной кислотой. Оставшиеся следы брома отсасывают водоструйным насосом. При сгорании могут также образоваться оксиды азота, которые растворяясь в растворе гидроксида натрия, превращаются в нитрит-ионы. Для их удаления в реакционную смесь добавляют 3 %-ный раствор сульфаминовой кислоты. После связывания нитритов кислотой сульфаминовой в колбу добавляют разбавленный раствор кислоты серной и избыток калия йодида. Выделившийся йод титруют раствором натрия тиосульфата:

 

 

Фактор эквивалентности 

где число атомов йода в молекуле вещества.

 

 

 

 

3. Унифицированный  йодометрический метод. 

 

Метод основан на окислительной минерализации йодорганических веществ избытком калия перманганата и концентрированной серной кислотой до йодата, который определяют йодометрически после удаления избытка окислителя. Избыток калия перманганата удаляют натрия нитритом. Избыток натрия нитрита – мочевиной, так как и калия перманганата и натрия нитрит являются окислителями по отношению к йодиду и будут мешать йодометрическому определению йодата. После удаления калия перманганата и натрия нитрита в реакционную среду добавляют калия йодид, в результате чего образуется йод. Выделившийся йод оттитровывают стандартным раствором натрия тиосульфата.

 

_{тиреоидин}

 

                 

                                                                                                                     

 

Фактор эквивалентности 

где число атомов йода в молекуле вещества.

 

 

16.  Установите соответствие (обоснуйте ответ)

Физико-химические свойства вещества	Определяемый  на приборе  показатель
Поглощение света	А. Показатель преломления (n)
	Б. Угол вращения (α)
	В. Оптическая плотность (А)

 

Решение:

 

Мерой поглощения света  исследуемым веществом является оптическая плотность (А).

 

где:

 

величина интенсивности излучения  падающего на вещество

величина интенсивности излучения  прошедшего сквозь вещество.

 

Ответ: B

 

 

26. Напишите формулу ЛС, исходя из химического названия: (+)-4-(2-окси-3-изопропиламинопропокси)-фенилацетамид. Проведите нумерацию, обозначьте радикалы и функциональные группы. Обоснуйте особенности хранения в зависимости от свойств функциональных групп.

 

Решение:

 

Атенолол (Тенормин), Atenolol

 

 

Атенолол содержит следующие  функциональные группы:

- гидроксильную (спиртовую)  группа – ОН

- вторичный атом азота   –NH –

- амидную группу

 

Поскольку атенолол принадлежит  к классу амидов, то в присутствии влаги он может подвергаться гидролизу.

 

 

Кроме того, под действием  солнечного света может происходить окисление препарата.

 

 

Поэтому атенолол необходимо хранить в сухом, защищенном от света  месте при комнатной температуре  в хорошо укупоренной таре.

 

 

31. Дайте обоснование косвенному алкалиметрическому методу количествен-ного определения ментола (ФС 42-1866-97). Методика: около 0,7 г субстанции (точная навеска) помещают в колбу для ацетилирования, приливают туда же точно 10 мл раствора уксусного ангидрида в безводном пиридине, нагревают в течение 2 часов на песчаной бане с обратным холодильником при слабом кипении жидкости. Затем прибавляют через холодильник 25 мл воды и после охлаждения титруют образовавшуюся уксусную кислоту 0,5 М раствором натрия гидроксида (индикатор фенолфталеин). Параллельно проводят контрольный опыт при комнатной температуре. Напишите химизм, выведите молярную массу эквивалента, рассчитайте титр определяемого вещества (М.м. ментола 156,27), приведите формулу расчета содержания действующего вещества в субстанции

 

Решение:

 

Ментол количественно определяют методом ацетилирования с алкалиметрическим окончанием. Метод основан на свойстве ментола образовывать при взаимодействии с уксусным ангидридом сложный эфир. При этом выделяется эквивалентное количество кислоты уксусной, которую титруют раствором натрия гидроксида. Избыток уксусного ангидрида при разбавлении водой образует кислоту уксусную, которая тоже будет титроваться щелочью. Поэтому параллельно проводят контрольный опыт.

При расчете из объема щелочи, израсходованной на контрольный опыт, вычитают объем щелочи, пошедший на определение.

 

 

Химизм:

 

 

 

Коэффициент стехиометричности 

 

Фактор эквивалентности

 

Молярная масса эквивалента  ментола

 

 

Титр раствора натрия гидроксида по ментолу

 

 

Расчет содержания действующего вещества в субстанции

 

 

где:

 титр раствора натрия гидроксида  по ментолу, г/мл;

объем раствора натрия гидроксида, израсходованный на контрольный  опыт, мл;

объем раствора натрия гидроксида, израсходованный на количественное определение, мл;

масса навески субстанции, г.

 

 

46. Дайте обоснование определения подлинности ингредиентов лекарственной смеси:

Ментола 1,25

Кислоты салициловой 0,5

Спирта этилового 70 % - 50 мл.

Ответ подтвердите химизмом реакций.

 

Решение:

 

Определение подлинности ментола 

 

Для определения подлинности ментола используем цветную реакцию с серной кислотой концентрированной в присутствии ванилина. Реакция основана на окислении ментола и взаимодействии активированной метиленовой группы ментола с ароматическим альдегидом (ванилином).

1 мл лекарственной  смеси испаряем на воздухе. К остатку прибавляем по 2-3 капли раствора ванилина в кислоте серной концентрированной и воды. Появляется красное окрашивание.

 

 

 

 

 

 

 

 

Определение подлинности кислоты салициловой

 

Для определения подлинности  кислоты салициловой ментола  используем цветную реакцию с железа (III) хлоридом. Реакция основана на образовании комплексных соединений салициловой кислоты и ионов железа (III). Окраска и состав образующихся комплексных соединений непостоянны и зависят от соотношения ЛВ и реактива, а также от рН среды. При рН 2 образуется окрашенный в фиолетовый цвет моносалицилат железа (III), при рН 3-8 – дисалицилат красного цвета, а при 8-10 – трисалицилат желтого цвета.

моносалицилат                     дисалицилат                          трисалицилат

 

К 1 мл лекарственной смеси прибавляем по каплям раствор натрия гидроксида до нейтральной реакции. Затем прибавляем 2 капли 3 % раствора железа (III) хлорида. Появляется сине-фиолетовое или красно-фиолетовое окрашивание, которое сохраняется при прибавлении небольшого количества уксусной кислоты разведнной, но исчезает от прибавления хлористоводородной кислоты разведенной. При этом образуется белый кристаллический осадок.

 

 

Определение подлинности спирта этилового 70 %

 

 

Определение подлинности  спирта этилового 70 % проводим путем взаимодействия с раствором дихромата калия. В присутствии серной кислоты происходит образование солей хрома (III), имеющих зеленое окрашивание, и появляется запах ацетальдегида.

 

 

57. Предложите методы  количественного определения ингредиентов лекарственной смеси:

Кислоты борной

Камфоры по 2,0

Глицерина 25,0

 

Дайте им обоснование, напишите химизм реакций, выведите молекулярные массы эквивалентов.

 

Решение:

 

Для количественного  определения кислоты борной используем её свойство образовывать комплексную кислоту с глицерином,

 

которую можно оттитровать  щелочью, как более сильную, чем  исходную кислоту борную.

 

К 0,5 мл раствора прибавляем 2 мл свежепрокипяченной охлажденной  воды, 5-6 мл глицерина, нейтрализованного  по фенолфталеину. Глицерин добавляем частями, так как он является ассоциирующим растворителем и препятствует диссоциации кислоты глицероборной. Титруем смесь 0,1 моль/л раствором натрия гидрохлорида до розового окрашивания.

 

 

 

Для количественного определения камфоры используем оксимный метод, основанный на свойстве камфоры количественно взаимодействовать с гидроксиламином гидрохлоридом с вытеснением эквивалентного количества хлороводородной кислоты, которую оттитровываем 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида. Индикатор – бромтимоловый синий (переход окраски от желтой к синей).

 

 

 

 

 

 

64. Дайте заключение о качестве валидола по количественному содержанию ментилового эфира изовалериановой кислоты (М.м. 240,39) с учетом требований НД (должно быть ментилового эфира изовалериановой кислоты в препарате не менее 68,5 % и не более 75 %), если на навеску 2,0025 г препарата взято 20 мл 1 моль/л спиртового раствора калия гидроксида, а на титрование израсходовалось 28,18 мл 0,5 М раствора хлористоводородной кислоты с К = 1,0028. На контрольный опыт пошло 39,84 мл титранта.

 

Решение:

 

Валидол представляет собой  раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты. 

 

 

Поскольку ментиловый эфир изовалериановой кислоты является сложным эфиром, то его количественное определение основано на реакции  гидролитического разложения (гидролиза) в присутствии избытка щелочи. Не вошедшая в реакцию щелочь определяется путем титрования раствором кислоты.