Противоаритмические средства, применяемые при брадикардии и нарушении атриовентрикупярной проводимости

Первый препарат из этой группы - абциксимаб (РеоПро) представляет собой «химерные» мышиные/человеческие моноклональные антитела (Fab-фрагмент мышиных антител к гликопротеинам IIb/IIIа, соединенный с Fc-фрагментом иммуноглобулина человека). Абциксимаб неконкурентно ингибирует связывание фибриногена с гликопротеинами IIb/IIIa в мембране тромбоцитов и таким образом нарушает их агрегацию (рис. 3).

Aгрегация тромбоцитов нормализуется через 48 ч после однократного введения. Препарат вводят внутривенно (в виде инфузии) для профилактики тромбоза при ангиопластике коронарных артерий, в ряде случаев при нестабильной стенокардии для профилактики инфаркта. При применении препарата могут возникнуть кровотечения, в том числе внутренние (желудочно-кишечные, внутричерепные, в мочеполовых путях), тошнота, рвота, гипотензия, брадикардия, аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, тромбоцитопения.

Поиски препаратов с таким же механизмом действия, но с менее выраженными аллергенными свойствами привели к созданию синтетических блокаторов гликопротеиновIIb/IIIа. На основе барборина (пептид, выделенный из яда карликовой гремучей змеи) был получен препарат эптифибатид (Интегрилин), который конкурентно вытесняет фибриноген из связи с рецепторами и таким образом нарушает агрегацию тромбоцитов. Препарат вводят внутривенно в виде инфузии; антиагрегантный эффект наступает в течение 5 мин и исчезает через 4-6 ч после прекращения инфузии. Препарат рекомендован для профилактики инфаркта миокарда, при нестабильной стенокардии, при чрескожной коронарной ангиопластике. Опасным осложнением при применении эптифибатид а являются кровотечения, возможна тромбоцитопения.

 

Рисунок 3. Механизм агрегации тромбоцитов и антиагрегантое действие блокаторов гликопротеинов IIb/IIIa. TxA2 – тромбоксан А2; Ф – фибриноген; + - изменение конформации глиеопротеинов IIb/IIIa.

 

Тирофибан (Аграстат) - непептидный блокатор гликопротеинов IIb/IIIа. Как и эптифибатид, тирофибан блокирует гликопротеиновые IIb/IIIа рецепторы конкурентно. Вводят препарат внутривенно (инфузионно). Скорость наступления эффекта, продолжительность действия и показания к применению такие же, как у эптифибатида. Побочные эффекты - кровотечения, тромбоцитопения.

Чтобы расширить возможности применения препаратов этой группы, были созданы блокаторы гликопротеинов IIb/IIIа, эффективные при введении внутрь -ксемилофибaн, сибрафибан и др. Сибрафибан представляет собой пролекарство и превращается в активное вещество в результате двух ферментативных реакций. В настоящее время эти препараты проходят клинические испытания.

 

 

5. Выписать в виде  врачебных рецептов: раствор атропина  в ампулах, дилтиазем в таблетках, эналаприл в таблетках, гепарин  во флаконах.

 

Rp: Solutionis Atropini sulfas 0,1 % - 1 ml

D. t. d. № 10 in ampullis

S. По 1 мл в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида в/в до исчезновения симптомов отравления грибами

 

 

 

Rp: Tabulettas Diltiazemi 0,03 № 100

D. S. По 1 таблетке внутрь 3 раза в день при ишемической болезни сердца (блокирует Са2+ каналы, снижает тонус переферических артериальных сосудов, уменьшается постнагрузка и потребность миокарда в кислороде, расширяет коронарные сосуды сердца и улучшается кровоснабжение миокарда).

 

 

 

Rp: Tabulettas Enalaprili 0,0025 № 20

D. S. По 1 таблетке внутрь 1 раз в сутки при застойной сердечной недостаточности.

 

 

 

Rp: Solutionis Heparini 1000 ME/мл - 20 ml

D. t. d. № 10

S. По 15 мл п/к каждые 12 часов  при тромбозе глубоких вен

 

 

 

 

Список использованной литературы

1. Майский В. В. Фармакология с общей рецептурой – М.: ГЭОТАР МЕД, 2002. – 256 с.:
2. Машковский М. Д. Лекарственные средства. – 15-е изд. - М., 2005
3. Фармакология под ред. Р. Н. Аляутдина. – М., 2004.
4. Харкевич Д. А. Фармакология. – М., 2003