Фармакопейные препараты

Подлинность.

• 0,1 г препарата помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 10 кап пергидроля, 10 кап разведенной соляной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 1-2 кап раствора аммиака; появляется пурпурно - красное окрашивание.
• К 0,1 г препарата прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора едкого натра, встряхивают в течение 2-3 мин и фильтруют. К фильтрату прибавляют 3 кап 2% раствора хлорида кобальта и перемешивают, появляется быстро исчезающие интенсивное фиолетовое окрашивание и почти сразу же образуется осадок серовато-голубого цвета (отличие от теофиллина и кофеина).
• 0,05 г препарата растворяют в смеси 3 мл воды и 6 мл раствора едкого натра, добавляют 1 мл раствора аммиака и 2 мл 5% раствора нитрата серебра. После встряхивания образуется густая желатинообразная масса, которая разжижается при нагревании до 80˚ и снова застывает при охлаждении.

Кофеин. Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл 0,1 н. раствора едкого натра в делительной воронке с притертой пробкой, прибавляют 10 мл хлороформа и сильно встряхивают. Хлороформное извлечение сушат безводным сульфатом натрия и фильтруют во взвешенную чашку. Сульфат натрия промывают 3 мл хлороформа, собирая его в ту же чашку. Хлороформ выпаривают на водяной бане и остаток сушат при 80˚ до постоянного веса. Остаток не должен превышать 0,5%.

3-Метилксантин. 0,5 г препарата помещают в пробирку, прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора едкого натра, встряхивают в течение 2 мин и фильтруют в пробирку через двойной фильтр небольшого диаметра. К фильтрату прибавляют 3 кап 2% раствора хлорида кобальта и быстро перемешивают. Появившееся фиолетовое окрашивание должно исчезнуть не позже чем через 2 минуты.

Хлориды. 2 г растертого в порошок препарата взбалтывают с 40 мл воды в течение 1 мин и фильтруют через стеклянный фильтр, на который положена небольшим слоем (0,5-1 см) бумажная масса. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,004% в препарате).

Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытания на сульфаты (не более 0,02% в препарате).

Органические  примеси. Раствор 0,1 г препарата в 2 мл конц. серной кислоты должен быть прозрачным и бесцветным.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре.

Высшая разовая доза внутрь 1,0 г.

Высшая суточная доза внутрь 3,0 г.

Спазмолитическое (сосудорасширяющее, бронхорасширяющее) и диуретическое  средство.

 

 

 

 

 

3.5.  Tabulettae Theobrominui 0,25. Таблетки теобромина 0,25.

Состав на одну таблетку.

Теобромина 0,25 г

Вспомогательных веществ  достаточное количество

Описание. Таблетки белого цвета.

Подлинность.

• Порошок растертых таблеток дает первую и вторую реакцию подлинности, указанные в статье «Theobrominum».

Хранение. Список Б.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3.6. Theophyllinum. Теофиллин.

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Мало растворим в воде и 95% спирте, эфире и хлороформе, легко растворим в горячей воде и горячем 95% спирте, растворим в кислотах и растворе щелочей. 

Подлинность.

• 0,05 г препарата помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 10 кап пергидроля, 10 кап разведенной соляной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 1-2 каплями раствора аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание.
• К 0,5 г прапарата прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора едкого натра, встряхивают в течение 2 минут и фильтруют. К фильтрату прибавляют 3 кап 2% раствора хлорида кобальта и перемешивают; образуется белый с розоватым оттенком осадок (отличие от теобромина и кофеина).

Температура плавления 271-274˚.

Кислотность. 0,5г препарата растворяют в 75 мл свежепрокипяченной воды и прибавляют 1 кап раствора метилового красного; появившееся красное окрашивание должно переходить в желтое от прибавления не более 0,4 мл 0,05 н. раствора едкого натра.

Другие пуриновые  основания. Раствор 0,2 г препарата в 5 мл раствора аммиака должен быть прозрачным и бесцветным.

Хлориды. 1,5 г растертого в порошок препарата взбалтывают с 30 мл воды в течение 1 минуты и фильтруют. 10 мл фильтрат должны выдержать испытание на хлориды (не более 0,004% в препарате).

Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдержать испытание на сульфаты (не более 0,02% в препарате).

Органические  примеси. Раствор 0,1 г препарата в 2 мл конц. серной кислоты должен быть прозрачным и бесцветным.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Высшая разовая доза внутрь и ректально 0,4 г.

Высшая суточная доза внутрь и ректально 1,2 г.

Спазмолитическое (сосудорасширяющее, бронхорасширяющее) и диуретическое  средство.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3.7. Euphyllinum. Эуфиллин.

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом. На воздухе поглощает углекислоту, при этом растворимость уменьшается.

Растворимость. Растворим  в воде. Водные растворы препарата  имеют щелочную реакцию.

Подлинность.

• 0,1 г препарата растворяют в 4 мл воды. 1 мл этого раствора помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 5 кап разведенной соляной кислоты, 10 капель пергидроля и выпаривают на водяной бане досуха. При смачивании остатка 1-2 кап раствора аммиака появляется пурпурно-красное окрашивание.
• К 3 мл того же раствора прибавляют 5 кап раствора сульфата меди; появляется ярко фиолетовое окрашивание.
• Раствор 1 г препарата в 10 мл воды нейтрализуют разбавленной соляной кислотой по универсальному индикатору до рН 4-5. Выпавший белый осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат при 100-105˚. Температура плавления полученного осадка 269-274˚.

Сульфаты. 0,5 г препарата растворяют в 7,5 мл воды, прибавляют 2,5 мл разведенной соляной кислоты и сильно взбалтывают. Выпавший осадок  отфильтровывают, промывают водой до получения 10 мл фильтрата. Последний должен выдержать испытание на сульфаты (не более 0,02% в препарате).

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной, заполненной доверху таре, предохраняющей от действия света.

Высшая разовая доза внутрь, внутримышечно  и ректально 0,5 г.

Высшая суточная доза внутрь, внутримышечно и ректально 1,5 г.

Высшая разовая доза в  вену 0,25г.

Высшая суточная доза в  вену 0,5 г.

Спазмолитическое (сосудорасширяющее, бронхорасширяющее) средство.

 

3.8. Solutio Euphyllini 2,4% aut 12% pro injektionibus. Раствор эуфиллина 2,4% и 12% для инъекций.

Состав. Эуфиллина 24 г или 120 г

Воды для инъекций до 1 л

Раствор фильтруют, разливают  в ампулы нейтрального стекла по 10 мл 2,4% и по 2 мл- 12%.

Растворы 2,4% стерилизуют  текучим паром при 100˚ в течение 30 мин; 12% растворы разливают в токе азота, не подвергая стерилизации.

Описание. Прозрачная бесцветная или желтоватого цвета жидкость.

Подлинность.

• Препарат дает первую и вторую реакции подлинности, указанные в статье «Euphyllinum».
• К 10 мл 2,4% раствора или к смеси 2 мл 12% раствора и 8 мл воды прибавляют 0,3 мл разведенной соляной кислоты, перемешивают и потирают стеклянной палочной о стенки стакана до выпадения обильного осадка. Осадок отфильтровывают на стеклянный фильтр №3 или №4, промывают водой 2 раза по 1 мл, затем переносят в пробирку, прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора едкого натра, встряхивают и фильтруют через бумажный фильтр в другую пробирку. К фильтратам прибавляют 4 кап 2% раствора хлорида кобальта и перемешивают; образуется белый с розоватым оттенком осадок.

Цветность. Окраска 2,4% раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а, а для 12%- № 4а.

рН 9,0-9,7.

Хранение. Список Б. В защищенном от света месте.

Высшая разовая доза внутрь, внутримышечно  и ректально 0,5 г.

Высшая суточная доза внутрь, внутримышечно и ректально 1,5 г.

Высшая разовая доза в  вену 0,25г.

Высшая суточная доза в  вену 0,5 г.

 

3.9. Tabulettae Euphyllini 0,15. Таблетки эуфиллина 0,15.

Состав на одну таблетку.

Эуфиллина 0,15 г

Вспомогательных веществ  до получения таблетки весом 0,2 г

Описание. Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Подлинность.

• Порошок растертых таблеток дает первую и вторую реакции подлинности, указанные в статье «Euphyllinum».
• К 0,6 г порошка растертых таблеток прибавляют 10 мл воды, взбалтывают в течение 2 мин и фильтруют через стеклянный фильтр № № или № 4, на который помещен бумажный фильтр. Полученный фильтрат дает третью реакцию подлинности, указанную в статье «Solutio Euphyllini 2,4% aut 12% pro injektionibus».

Хранение. Список Б. В защищенном от света месте.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Эксперементальная часть.

Глава 1. Качественный анализ.

1.1. Анализ кофеина.

1. Определяют Тпл. (234° - 239°С), ИК-спектральные характеристики.
2. Реакция с ацетилацетоном и диметиламинобензальдегидом. Раствор субстанции в смеси ацетилацетона и раствора натрия гидроксида разведенного нагревают на водяной бане, охлаждают и прибавляют  раствор диметиламинобензальдегида и еще раз нагревают. Охлаждают и прибавляют воду - появляется интенсивное синее окрашивание:

3. Реакция с раствором калия йодида йодированным в присутствии кислоты хлористоводородной разведенной - появляется коричневый осадок, который растворяется при добавлении раствора натрия гидроксида.
4. Потеря в массе при высушивании не должна превышать 0,5 % - в отличие от кофеина моногидрата.

 

1.2. Анализ кофеин-бензоата  натрия.

1. Остаток бензойной кислоты в кофеин-бензоате натрия определяют по осадку телесного цвета в реакции с хлоридом железа(III).
2. Препарат подкисляют уксусной кислотой, если нужно, фильтруют, прибавляют цинк-уранил-ацетат – образуется желтый кристаллический осадок.
3. Препарат, внесенный в пламя, окрашивает его в желтый цвет.

 

1.3. Анализ теобромина.

1. Реакция его натриевой соли, полученной при взаимодействии щелочи с избытком теобромина (используется фильтрат) с раствором CоCl2 - появляется быстро исчезающее интенсивное фиолетовое окрашивание и образуется осадок серовато - голубого цвета:

2. Реакция натриевой соли теобромина с раствором AgNО3 – образуется коричневая густая желатинообразная масса (серебрянная соль), которая разжижается при нагревании до 60-80°С и снова застывает при охлаждении.

1.4. Анализ теофиллина.

1. Со щелочным раствором нитропруссида натрия - образуется зеленое окрашивание, исчезающее при добавлении избытка кислоты.
2. С 2,6-дихлорхинонхлоримидом в боратном буферном растворе буферном растворе образует мероцианиновый краситель интенсивно-голубого цвета:

3. Реакция натриевой соли теофиллина с раствором кобальта хлорида - образуется белый с розовым оттенком осадок кобальтовой соли

 

 

1.5. Анализ эуфиллина.

1. Реагирует с раствором сульфата меди с образованием красно-фиолетового комплекса (реакция на этилендиамин).

 

Глава 2. Количественный анализ.

2.1. Анализ кофеина.

1. Кислотно-основное титрование в неводной среде.

Прямое титрование. Титрант  – 0,1М раствор хлорной кислоты. S=1.

Кофеин - слабое основание, которое  недостаточно растворить в ЛУК, поэтому  растворяют в смеси уксусного  ангидрида и бензола. Это протонные  основания, не влияющие на результат  титрования. В результате образуется coff.·HClO₄ - протонируется азот в 9-ом положении.

2. Йодометрия.

Применяется для определения  кофеина за счет образования осадка перйодида кофеина в кислой среде, так как кофеин - слабое основание (кофеин*HI*I4),  который отфильтровывают и в фильтрате определяют избыток йода.S=1/2

3. Весовой метод.