Наследственные болезни обмена веществ

Семейная недостаточность  лецитинхолестеринацилтрансферазы (ЛХАТ)

Встречается достаточно редко, в основном, в Европе. Аутосомно-рецессивный  тип наследования.

При этом заболевании нарушен  синтез или секреция ЛХАТ печенью. Концентрация свободного холестерина и фосфатидилхолина в плазме превышает норму, уровень триглициридов повышен, снижено содержание эфиров ХС и лизолецитина.

Клинически дефицит ЛХАТ проявляется в раннем детском  возрасте только у гомозигот: анемия, протеинурия, помутнение роговицы. Поражение роговицы в виде множества серых точек по периферии напоминает старческую дугу. В костном мозге и селезенке обнаруживаются голубые гистиоциты. Наблюдается преждевременный атеросклероз и прогрессирующая патология почек. Диагностика основана на определении ЛХАТ в плазме. Специфические методы лечения отсутствуют. Назначается диетотерапия с ограничением животных жиров. Проводится гемодиализ, трансплантация почек и роговицы.

Танжерская болезнь

Название от о.Танжер (шт. Вирджиния), где была впервые обнаружена.

Редкое нарушение, характеризующееся  выраженной недостаточностью или отсутствием  полноценных ЛПВП в плазме и накоплением  эфиров ХС в тканях. Точный молекулярный дефект не установлен. В качестве механизма  триглициридемии предполагается отсутствие нормального источника пептидов в ЛПВП.

Клиника: необычные оранжевые  или желтые крупные, дольчатые миндалины. Выявляются отложения липидов в  печени, селезенке, лимфоузлах. Эфиры  ХС откладываются в слизистой  прямой кишки, инфильтрируют роговицу. Наблюдаются неврологические симптомы: парастезии, диплопия, слабость, чрезмерная потливость. Повышенный риск развития атеросклероза не отмечается.

Таким образом, при большинстве  наследственных заболеваний, несмотря на различный уровень метаболических блоков и качественно иные метаболические расстройства, ведущим симптомом  в клинической картине является задержка психомоторного развития и  последующая умственная отсталость. Существует определенная точка зрения, что все эти заболевания фенотипически сходны и без специальных лабораторных исследований врач не может их разграничить. Если исходить из характера поражения ЦНС, то это так. Однако, для каждого заболевания свойственно сочетание нарушений нервной системы и других органов и систем,которое нередко создает достаточно специфическую для каждой нозологической формы картину болезни.

Необходимо отметить, что  первые описания новых, ранее неизвестных  наследственных болезней обмена веществ, были основаны на выявлении и обследовании больных с грубыми нарушениями  психомоторного развития. Клинически было невозможно выделить, например, среди  больных с катарактой- больных галактоземией, патологией опорно-двигательного аппарата- больных гомоцистинурией. Истинный характер заболеваний устанавливается при использовании биохимических методов диагностики. Например, в настоящее время расшифрован биохимический дефект синдрома Целвегера, который ранее был отнесен к врожденным порокам развития (ВПР). Это открытие стимулирует к поискам первичного биохимического дефекта при моногенно наследующихся ВПР.

Ранняя диагностика нарушений  обмена веществ основана на массовом и селективном биохимическом  скрининге. В настоящее время  общепринято, что в европеоидных популяциях целесообразно проводить  массовый скрининг на фенилкетонурию, гипотиреоз, врожденную гиперплазию надпочечников и др. Селективный биохимический скрининг проводят среди детей (и взрослых) при подозрении на наследственные дефекты обмена веществ.

Признаки, позволяющие заподозрить  наследственный дефект обмена веществ (по Е.Т. Лильину, Е.А. Богомазову, П.П. Гофман-Кадашникову)

1. Задержка психомоторного  развития у детей раннего возраста (умственная отсталость у детей  старшего возраста).

2. Неврологические нарушения  (судороги, снижение или повышение  мышечного тонуса, спастические  парезы).

3. Диспепсические явления,  непереносимость отдельных продуктов  и лекарств, нарушение вскармливания.

4. Нарушение физического  развития детей (задержка в  прибавке массы тела, неправильный  рост, деформация костей туловища  и конечностей).

5. Другие частные проявления (катаракта, нарушения слуха, зрения, специфический цвет и запах  мочи, кожные проявления).

ЛИТЕРАТУРА

1. Барашнев Ю.И., Вельтищев Ю.И. Наследственные болезни обмена веществ у детей.- Л.: Медицина.- 1978. - 320 с.

2. Калинина Л.В., Гусев  Е.И.. Наследственные болезни метаболизма  и факоматозы с поражением нервной системы.- М.: Медицина.-1981. -248 с.

3. Лейтес С.М., Лаптева Н.Н. Очерки по патофизиологии обмена веществ и эндокринной системы.- М.Медицина.- 1967. - 425 с.

4. Лильин Е.Т., Богомазов Е.А., Гофман П.Б.-Кадошников. Генетика для врачей. - М.,Медицина. - 1990.

5. Педиатрия. Руководство.  Под ред. Р.Е.Бермана, В.К.Вогана. Болезни плода и новорожденного, врожденные нарушения обмена веществ. Пер. с анг.- М.: Медицина.- 1991. - 528 с.

6. Розенфельд Е.П., Попова  И.А. Врожденные нарушения обмена  гликогена.- М.: Медицина.- 1989. - 240 с.

7. Дж. Теппермен, Х.Теппермен. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Пер. с анг.- М.: Мир.- 1989.