Онкогенные вирусы. Механизмы вирусного канцерогенеза

Заключение

Неопластическое превращение  клеток - сложный, многоступенчатый процесс, ключевым элементом которого является онкоген в составе генома РНК- и ДНК-содержащих опухолеродных вирусов. Он обусловливает последовательную цепь превращений, приводящих к опухолевой трансформации клетки.  
 
Отличительная особенность онкогенов ретровирусов заключается в том, что они не нужны для саморепродукции вируса, их последовательности не родственны последовательностям структурных вирусных генов (gag, pol и env), но зато близкородственны нуклеотидным последовательностям нормальных клеток.  
 
Онкогены ДНК-содержащих опухолеродных вирусов, наоборот, в процессе эволюции стали необходимы для репликации вируса, однако их последовательности негомологичны клеточным последовательностям, т. е, вероятно, они превратились в вирусные и перестали быть клеточными.  
 
Можно заключить, что вирусные онкогены имеют клеточное происхождение и возникли в результате редких трансдукций определенных клеточных последовательностей вирусами.  
 
Молекулярно-биологическими методами установлено, что нормальные клетки позвоночных действительно содержат семейство таких эволюционно консервативных последовательностей (протоонкогенов). Очевидно, они непосредственно участвуют в дифференцировке клеток или других жизненно важных процессах и могут вовлекаться в онкогенез, обусловливая, по-видимому, определенные этапы опухолевой трансформации клеток.  
 
Показано, что вирусные онкогены и клеточные протоонкогены, имеющие общие специфические последовательности, не изогенны. Они отличаются друг от друга по рассеянным точечным мутациям, наличию делеций и уникальных кодирующих участков, которые отсутствуют у их клеточных гомологов, например, протоонкогенов c-src, c-myc, c-ras, c-fps и др.  
 
Естественно, что продукты вирусных и клеточных онкогенов также отличаются друг от друга, и, следовательно, функционально они могут быть различны: вирусные онкобелки трансформируют клетки, а продукты протоонкогенов могут выполнять разные нормальные функции как в эмбриогенезе, так и при физиологических процессах в организме.  
 
Отмечено, что некоторые клеточные онкогены экспрессируются на определенных стадиях онтогенеза и при регенерации органов и тканей. Так, при регенерации печени в 2,5 — 4 раза увеличивается количество транскриптов c-Ha-ras, C-Ki-ras и с-myc-специфических РНК.  
 
Причем высокий уровень экспрессии онкогенов в онтогенезе, например, гена c-src, по данным A. Bernekow и М. Gebler (1984), не всегда связан с пролиферацией, а, возможно, играет определенную роль на ранних стадиях дифференцировки мезенхимальных клеток или же осуществляет контроль метаболизма, в частности, как было показано J. G. Spivack и соавт. (1984), прогестерона, индуцирующего созревание ооцитов. Иными словами, протоонкогены, содержащие онкородственные последовательности с вирусными трансформирующими генами, экспрессируются в нормальных клетках в соответствии с нормальными функциями.  
 
До сих пор не существует функциональных или достоверных доказательств того, что именно только эти клеточные гены вызывают злокачественные новообразования у животных, не зараженных вирусами, которые содержат онкогены. Поэтому остается неясным, имеют ли протоонкогены трансформирующий потенциал или являются только прародителями вирусных онкогенов.  
 
Не решен также вопрос о соотношениях вирусных и клеточных онкогенов, сохраняющих транспозонную природу, в процессе неопластической трансформации клеток. Нельзя исключить, что существование участков клеточных ДНК с повышенной склонностью к транслокации, в которых расположены некоторые клеточные онкогены, имеют важное физиологическое значение для экологической и, в частности, иммунологической адаптации организмов.

Список использованной литературы:

1. http://www.biomedis.ru/biomedis_book_14_1.php
2. http://www.bibliofond.ru/view.aspx?id=526141
3. А.А.Фильченков, З.А. Бутенко «Механизмы действия апоптоза и антиапоптотическое действие онковирусов», 2000