Автор работы: Пользователь скрыл имя, 23 Марта 2015 в 05:27, реферат
Гетероциклические азотистые основания – пурины и пиримидины - являются исходными структурными элементами молекул нуклеозидов и нуклеотидов. Нуклеотиды принимают участие во множестве биохимических процессов. Наиболее известна роль пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов в качестве мономеров-предшественников при биосинтезе РНК и ДНК.
Синдром Леша-Найхана
Синдром Леш-Найхана (или вторичная подагра; Syndrome Lesch-Nyhan; MIM 308000) описан в работах американских врачей M.Lesch и W.L.Nyhan ( Lesch M.,1964 ; Nyhan W.L.,1996 ; Nyhan W.L.,1997 ). Это наследственная болезнь обмена веществ, обусловленная дефицитом фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы. Таким образом, синдром Леша-Найхана, как и первичная подагра развивается в результате генетически обусловленного поражения фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы ( Kelly W.N.,1983 ; Wyngaarden J.B.,1983 ; McGregor W.G.,1991 ). Заболевание проявляется повышенным содержанием мочевой кислоты в крови и моче (гиперурикемией), отложением уратов в тканях., подагрой , умственной отсталостью и склонностью к самоповреждению , хореоатетозом, спастическим парезами (параличами), анемией, приступами агрессивного поведения и самоповреждением пальцев и губ вследствие их постоянного обкусывания. В случае первичной подагры гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза сохраняет частичную активность, в случае же синдрома Леша-Найхана наблюдается полная потеря ферментативной активности. Единственный случай мегалобластной анемии описан при синдроме Леша-Найхана. Тип наследования - рецессивный, сцепленный с Х хромосомой ( Seegmiller J.E.,1967 ; Nyhan W.L.,1967 ).
Оротацидурия
Это единственное нарушение синтеза пиримидинов de novo. Оно вызвано снижением активности УМФ-синтазы, которая катализирует образование и декарбоксилирование ОМФ. Поскольку в эмбриогенезе от образования пиримидинов de novo зависит обеспечение синтеза ДНК субстратами, то жизнь плода невозможна при полном отсутствии активности этого фермента. Снижение синтеза пиримидиновых нуклеотидов, наблюдающееся при этой патологии, нарушает регуляцию КАД-фермента по механизму ретроингибирования, из-за чего возникает гиперпродукция оротата. Клинически наиболее характерное следствие оротацидурии – мегалобластная анемия, вызванная неспособностью организма обеспечить нормальную скорость деления клеток эритроцитарного ряда. Недостаточность синтеза пиримидиновых нуклеотидов сказывается на интеллектуальном развитии, двигательной способности и сопровождается нарушениями работы сердца и ЖКТ. Нарушается формирование иммунной системы, и наблюдается повышенная чувствительность к различным инфекциям. Гиперсекреция оротовой кислоты сопровождается нарушениями со стороны мочевыводящей системы и образованием камней. Многочисленные нарушения вызваны «пиримидиновым голодом». Для лечения этой болезни применяют уридин, который по «запасному» пути превращается в УМФ. (Уридиня+АТФ=УМФ+АДФ).
Заключение
При нарушении обмена пуринов и пиримидинов отклонения, происходящие в организме ухудшают качество жизни. Однако, при своевременной диагностике и правильном лечении можно существенно улучшить жизнь пациентов. Некоторые из наследственных нарушений обмена азотистых оснований при своевременном выявлении поддаются коррекции, для других применяется симптоматическая терапия и разрабатываются новые методы лечения.
Использованная литература
Харкевич Д.А. Фармакология. М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. – 664 с.
Ленинджер А. Основы биохимии. М.: Мир, 1985. – Т2. 736 с.
Марри Р., Греннер Д., Мейерс П., Родуэл В. Биохимия человека. – M., Мир, 1993. –Т 2, 416 с.
Северин Е.С. Биохимия. М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2008. – 526 с.