Отравление ацетилсалициловой кислотой кошки

 

 

Министерство аграрной политики Украины

Харьковская государственная зооветеринарная академия

Кафедра фармакологии  и токсикологии

 

 

 

 

 

КУРСОВАЯ РАБОТА

ПО ТОКСИКОЛОГИИ

Тема: «Отравление ацетилсалициловой кислотой кошки».

 

 

 

 

 

Работу выполнила

Студентка 5 гр 4 курса ФВМ

Онищук Вита Вячеславовна

 

Руководитель____________

________________________

 

 

 

 

 

Харьков 2011г.

 

Содержание

		Стр
1.	Введение………………………………………………………….
2.	Этиология
	2.1. характеристика ацетилсалициловой  кислоты……………..
	2.2. условия, способствующие  отравлению……………………
	2.3. токсикокинетика и  токсикодинамика токсиканта………...
3.	Патогенез…………………………………………………………
4.	Патололо-анатомическая картина …………………………......
5.	Клиническая картина……………………………………………
6.	Диагностика
	6.1. клиническая…………………………………………………
	6.2. лабораторная………………………………………………...
	6.3. дифференциальная………………………………………….
7.	Лечение…………………………………………………………...
8.	Профилактика……………………………………………………
9.	Выводы…………………………………………………………..
10.	Список использованных источников…………………………...
11.	Приложения………………………………………………………

 

1. ВВЕДЕНИЕ

Отравления – одна из самых актуальных проблем, с которой сталкиваются ветеринарные специалисты. Отравления – это заболевания и критические состояния, которые возникают при попадании в организм животного как исходно ядовитых веществ, так и пищевых продуктов, которые приобрели ядовитые свойства в результате неправильного хранения.  В большинстве случаев главным виновником отравления кошки является её собственный хозяин, который вовремя не убрал опасные лекарства, бытовые химические препараты, не доглядел за котёнком. Чаще подвергаются отравлениям недокормленные и истощённые животные, которым не хватает витаминов и минеральных веществ.

Многие терапевтические средства, которые для человека являются спасительными и лечебными, для кошек оказываются токсичными и даже смертельными. Опасен для них, особенно для котят, растворимый аспирин.[1]

В медицинской практике ацетилсалициловая кислота используется более 100 лет. Начиная с 1980-х гг. аспирин активно вошел в клиническую практику при лечении острого коронарного синдрома с целью предупреждения развития инфаркта миокарда. [3, 4]

Ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, сульфинпиразон обладают рядом побочных эффектов, которые снижают их терапевтический эффект, поэтому в настоящее время группа тиенопиридинов – синергистов аспирина – представляет интерес для практической медицины. Основной клинической проблемой применения аспирина, помимо риска кровотечений (особенно у пожилых пациентов), являются осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта в виде развития диспептических расстройств и эрозивно-язвенного гастрита. Эрозивно-язвенные изменения слизистой желудочно-кишечного тракта на фоне приема ацетилсалициловой кислоты в стандартизированных дозах – общеизвестный факт [5–8].

Долгое время единственным и практически 100 %-ным решением этой проблемы многие клиницисты считали применение кишечно-растворимых форм ацетилсалициловой кислоты: Тромбо АСС, Аспифат, Аспирин-С, Аспирин Упса. Однако, согласно результатам последних исследований, отмечено образование эрозий и язв желудка даже при применении аспирина, покрытого кишечно-растворимой оболочкой, которые рубцевались в 90 % наблюдений при применении циметидина и антацидов только после отмены этих форм аспирина.

Аспирин-индуцированные осложнения в слизистой желудочно-кишечного тракта диктуют его отмену и назначение цитопротекторов – антацидов. В ряде клинических и экспериментальных исследований показано, что антациды способны эффективно лечить и профилактировать возникновение эрозий и язв в слизистой оболочке желудка при применении нестероидных противовоспалительных препаратов. Было продемонстрировано, что эффект антацидов реализуется через стимуляцию образования простагландинов в стенке желудка (снижение простагландинов в слизистой желудка – основной механизм эрозивно-язвенного процесса, вызванного применением аспирина), усиление секреции бикарбонатов и увеличение гликопротеинов в слизистой желудка. [2, 3]

 

2. ЭТИОЛОГИЯ

2.1. Характеристика ацетилсалициловой кислоты.

Аспирин (Aspirin) - синтетический лекарственный препарат, применяемый в гуманной медицине.

Действующее вещество: кислота ацетилсалициловая (Acetylsalicylic acid) — производное силициловой (орто-оксибензойной) кислоты — неспецифическое противовоспалительное средство, оказывающее жаропонижающее, анальгезирующее и противовоспалительное действие, уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Это белые мелкие игольчатые кристаллы или кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом, слабокислого вкуса. Мало растворим в воде при комнатной температуре, растворим в горячей воде, легко растворим в спирте, растворах едких и углекислых щелочей. Точка плавления = 135 ºС.

Форма выпуска: таблетки; таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой; таблетки, покрытые плёночной оболочкой; таблетки шипучие растворимые.

Аспирин отпускается без рецепта, но должен применяться под контролем ветеринарного врача.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Ацетилсалициловая кислота быстро и полностью абсорбируется (время полуабсорбции 5 - 16 мин.). Скорость абсорбции в желудке зависит от величины рН. АСК, будучи слабой кислотой, диссоциирует в большей степени в более щелочной среде кишечника, чем в желудке, именно повышенная растворимость, связанная с повышением значения рН, в комбинации с большей площадью поверхности тонкого кишечника, приводит к более высокой общей абсорбции в этой части ЖКТ. Так как абсорбция АСК происходит преимущественно в тонком кишечнике, её биодоступность не зависит от наполненности желудка. Однако увеличение времени пребывания ацетилсалициловой кислоты в желудке может увеличить время воздействия неспецифических гидролаз, превращающих АСК в салициловую кислоту путём отщепления ацетильной группы. Это “пресистемное” деацетилирование под действием эстераз в слизистой оболочке ЖКТ и в печени уменьшают биодоступность АСК  от 5 до 70%.

Чтобы избежать раздражения слизистой оболочки желудка под действием ацетилсалициловой кислоты, таблетки Аспирина покрыты оболочкой, растворяющейся в кишечнике. Так, активный ингредиент (ацетилсалициловая кислота) высвобождается не в желудке, а в тонком кишечнике.

Распределение. Определяется преимущественно пассивной диффузией, которая зависит от уровня рН и концентрации. Салицилаты накапливаются в областях с низкими значениями рН.

Объём распределения салицилатов зависит от дозы.

Ацетилсалициловая кислота связывается с белками через фенольные гидроксильные группы.

Метаболизм. Высвободившись из таблетки, ацетилсалициловая кислота метаболизируется быстро и полностью (рис. 8). При употреблении препаратов с быстрым высвобождением активного вещества биотрансформация начинается уже в слизистой оболочке ЖКТ с гидролиза эфирной группы неспецифическими эстеразами, что приводит к образованию салициловой кислоты как первичного метаболита. В зависимости от формы перорально употребляемая АСК деацетилируется на 50 – 80% до и во время первого прохождения через печень. Отщеплённые ацетатные остатки переносятся на другие вещества. Это, как правило, белки.

Скорость биотрансформации и образующиеся метаболиты зависят от полученной дозы АСК. Время полужизни салициловой кислоты в плазме крови повышается при увеличении дозы, так как происходящие метаболические процессы частично имеют кинетику насыщения для всех реакций с образованием салицилмочевой кислоты, а также салицилфенольных глюкуронидов время полужизни салициловой кислоты в плазме крови 3 - 4 ч.

После приема АСК в дозе 1.5 г салициловая кислота оказывается связанной с глицином (до 75%), образуя салицилмочевую кислоту. Этот процесс ограничен. После достижения уровня насыщения от 1 до 2 мкг/мл концентрация салициловой кислоты в плазме далее не повышается, несмотря на дальнейшее повышение содержания салицилата.

Причина этого может заключаться в истощении запаса доступного глицина. Небольшая часть салициловой кислоты (примерно 10%) соединяется с глюкуроновой кислотой, образуя ацильные и фенольные глюкурониды, которые выводятся через почки. Ещё одна небольшая фракция салициловой кислоты (около 10%) окисляется до гентисиновой кислоты, которая также может соединяться с глицином, образуя гентисуровую кислоту (см. рис. 8).

Выведение из организма. АСК подвергается полному метаболизму и поэтому вообще не выводится из организма в неизмененной форме. Метаболиты выводятся преимущественно как метаболиты II фазы с мочой вследствие почечной фильтрации и канальцевой секреции. При употреблении терапевтических доз АСК её первичный метаболит - салициловая кислота, обнаруживается в моче преимущественно в форме глицинового конъюгата (салицилмочевая кислота – 75%), а также в виде эфира и эфирных глюкуронидов (5 - 10%) и как свободная салициловая кислота (10%).

Выведение салицилатов через почки зависит от уровня рН. Повышение рН мочи значительно повышает диссоциацию и, следовательно, выведение (в 5-10 раз), так как только недиссоциированные (неионные) молекулы могут быть реабсорбированы в почечных канальцах. Этот феномен используется при лечении интоксикации салицилатами потому, что она протекает с ацидозом.

Фармакодинамика.

Аспирин относится к нестероидным соединениям, обладающим противовоспалительной активностью. Он ингибирует циклооксигеназу и таким путём снижает биосинтез простаноидов (простагландинов и тромбоксана). Это приводит к снижению гиперемии, отёка, боли (прил.1). Существует 2 разновидности циклооксигеназ – ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

ЦОГ-1 – продуцируется в обычных условиях и регулирует образование в организме простаноидов. Продукция ЦОГ-2 стимулируется процессом воспаления. Аспирин относится к неизберательным препаратам, ингибирующим и ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Механизм анальгетического действия также связан с угнетением синтеза простагландинов. Простагландины вызывают гиперальгезию – повышают чувствительность ноцицепторов к химическим и механическим стимулам. Подавление синтеза простагландинов приводит к болеутоляющему эффекту. Также снижение боли обусловлено механически уменьшением отёка и снижением давления на рецепторные окончания.

Жаропонижающий эффект связан со снижением температуры тела вследствие увеличения теплоотдачи (расширяются сосуды, возрастает потоотделение, учащается дыхание). Жаропонижающий эффект отчётлив только при условии применения аспирина на фоне лихорадки. При норме температуры аспирин практически не изменяет температуру тела. Также, нарушение синтеза простагландинов проявляется уменьшением их пирогенного действия на центр теплорегуляции в гипоталамусе.

Антиагрегационное действие — препарат снижает свертываемость крови за счет подавления выработки протромбина в печени.

Показания 
– купирование острого приступа мигрени; 
– болевой синдром слабой и средней интенсивности различного генеза; 
– лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях; 
– ревматические заболевания; 
– профилактика тромбозов и эмболий; 
– профилактика и лечение транзиторных ишемических нарушений мозгового кровообращения; 
– профилактика инфаркта миокарда.

Противопоказания 
– острые и рецидивирующие эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ; 
– геморрагический диатез; 
– бронхиальная астма, индуцированная приемом салицилатов и НПВС; 
– почечная недостаточность; 
– печеночная недостаточность; 
– тяжелая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; 
– артериальная гипертензия; 
– стенокардия; 
– увеличение щитовидной железы; 
– I и III триместры беременности; 
– период лактации; 
– повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте.

Побочное действие.

Со стороны ЖКТ: возможны тошнота, анорексия, боли в эпигастральной области; в отдельных случаях (особенно при частом и длительном применении препарата) - эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, скрытая кровопотеря из ЖКТ, признаки желудочно-кишечного кровотечения (дегтеобразный стул).