Глазные капли

Для обеспечения стабильности в состав глазных капель вводят различные вспомогательные вещества.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Нарушение стабильности глазных капель может происходить при стерилизации, в результате воздействия температуры и изменения РН среды.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ПРИГОТОВЛЕНИЕ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ НА БУФЕРНЫХ РАСТВОРАХ

ПОЗВОЛЯЕТ:

- повысить химическую стабильность

- усилить терапевтическое действие

- уменьшить раздражающее действие

При выборе буферного раствора, его состав и рН должны обеспечивать

стабильность определенного лекарственного препарата.

 

 

 

 

 

 

 

Эти способы стабилизации позволят увеличить срок годности глазных капель.

 

Отсутствие механических включений.

Все глазные капли, кроме эмульсий и тончайших суспензий, должны быть тщательно профильтрованы.

Для фильтрования используют:

-Складчатые бумажные  фильтры, под которые в устье воронки подкладывают комочек длинноволокнистой ваты.

-Стеклянные фильтры  №3 и №4 (величина пор 20-30 мкм)

-Мембранные-с одновременной механической стерилизацией ( при приготовлении глазных капель в больших объемах.

При серийном приготовлении глазных капель в аптеках целесообразно использовать аппараты для их фильтрования с последующей фасовкой.

 

А Б

 

Схема фильтрационной установки УСФ-293-7 (Б)

И общий вид фильтродержателя ФД-293 (А)

Изотоничность глазных капель

Глазные капли во избежание дискомфорта должны быть изотоничны

слезной жидкости человека и соответствовать осмотическому давлению

растворов натрия хлорида концентрации 0,9±0,2%. Допускается

производство и применение гипертонических или гипотонических

растворов осмоляльность (осмолярность) которых находится в пределах

осмоляльности (осмолярности) 0,6 %–2 % раствора натрия хлорида.

В зависимости от величины осмотического давления глазные капли

можно разделить на 3 группы:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Для изотонирования  применяют вещества с учетом их совместимости с лекарственными веществами.

 

 

 

 

Глазные капли не изотонируются в случае, если прописаны коллойдные лекарственные вещества (колларгол, протаргол), так как изотонирующие вещества, являясь сильными электролитами, могут вызывать коагуляцию.

Изотоническая концентрация глазных капель может быть рассчитана теми же методами, что и в растворах для инъекций:

-С использованием эквивалента  по натрия хлориду.

-По закону Рауля (криоскопический метод)

-По закону Вант-Гоффа

  Пролонгирование терапевтического действия глазных капель

Недостатком глазных капель - водных растворов лекарственных веществ, не содержащих специальных добавок, является короткий период терапевтического действия. Это обуславливает необходимость их частой инстилляции, что неудобно для больных и медицинского персонала, а также представляет опасность для глаз. Например, максимум гипотензивного эффекта водного раствора пилокарпина гидрохлорида у больных глаукомой наблюдается только в течении 2 часов, поэтому приходится производить до 6 раз в сутки инстилляцию глазных капель. В данном случает наблюдается резкое колебание внутриглазного давления. Частые же инстилляции  водного раствора смывают слезную жидкость, содержащую лизоцим, и тем самым создают условия для возникновения инфекционного процесса.

  Существуют различные технологические методы пролонгирования лекарственных препаратов: повышение вязкости дисперсионной среды (заключение лекарственного вещества в гель); заключение лекарственного вещества в пленочные оболочки; суспендирование растворимых лекарственных веществ; создание глазных лекарственных пленок вместо растворов и др.

Наиболее предпочтительным является заключение лекарственного вещества в гель или использование в качестве дисперсионной среды неводных растворителей (ПЭО – 400, масла и др.). В качестве геля для пролонгированных лекарственных препаратов чаще используют растворы высоко молекулярных соединений различной концентрации, что позволяет регулировать время пролонгирования. К таким  веществам относятся метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза и натрий карбоксиметилцеллюлоза (1%), поливинилпирролидон, коллаген и другие высоко молекулярные соединения,  (пример – глазные капли в виде 10% раствора сульфацил натрия, пролонгированные 1% метилцеллюлозы).

Для придания препаратам пролонгированного действия применяют также регуляторы вязкости, так, например, при производстве глазных капель за счет замедленного высвобождения активных веществ используют следующие продукты:

Агар экстрачистый, мелкий порошок

Гидроксипропилметилцеллюлоза Walocel®

L(+) Винная кислота, порошок  экстрачистый

DL-Яблочная кислота EMPROVE®     

Карбоксиметилцеллюлоза Walocel®

Крахмал водорастворимый экстра чистый

Натрия лаурилсульфат

Хлорид натрия экстра чистый, с низким содержанием эндотоксинов

Усиление и пролонгирование действие объясняется увеличением продолжительности нахождения веществ в конъюнктивальном мешке, медленным, но полным всасыванием их через роговицу.

Например, количество инстилляций 2% растворов пилокарпина гидрохлорида, приготовленных с 2% Nа - солью карбоксиметилцеллюлозы у больных было сокращено до 3 раз в сутки вместо 6 инстилляций водного раствора без добавления пролонгаторов.

Все указанные пролонгирующие компоненты могут добавляться к глазным каплям только по указанию врача.

2.3.Технология глазных капель

- Глазные капли готовят  массо - объемным способом  в асептических условиях с последующей стерилизацией растворов термостабильных  веществ.

- При производстве глазных  капель используют стерильные  растворители: воду очищенную или  воду для инъекций, изотонические  буферные растворители, масла и  другие.

- При изготовлении глазных  капель в небольших количествах, происходит значительные потери  вещества:

1. За счет адсорбции  его на фильтрующих материалах  ( до 4,7%)

2. За счет разбавления  исходных растворов при фильтровании их через промытые водой бумажные фильтры.

Для того что бы максимально уменьшить потерю лекарственного вещества при изготовлении глазных капель используют 2 способа.

1 способ- Лекарственное вещество, хорошо растворимое в воде, растворяют в части (половинном количестве) растворителя и фильтруют раствор во флакон для отпуска через промытый стерильной водой для инъекций складчатый фильтр и вату, а затем фильтр промывают оставшимся количеством растворителя.

2 способ- В случаях когда для растворения лекарственного вещества недостаточно половинного количества растворителя, тогда вещество растворяют во всем прописанном количестве растворителя и фильтруют в мерный цилиндр через сухой фильтр и вату, а недостающее количество воды добавляют через тот же фильтр и вату до требуемого объема раствора.

2.4. Глазные мази и требования к ним

Помимо растворов и тонких суспензий, в виде глазных лекарственных форм используют мази,(  Глазные мягкие лекарственные средства - представляют собой однородные стерильные мази, кремы или гели, предназначенные для нанесения на конъюктиву ) которые применяют путем закладывания за веко. Состав мазей разнообразен. Часто встречаются глазные мази с антибиотиками, сульфаниламидами, с ртути оксидом и др. Цель применения может быть различной( дезинфекция, обезболивание, расширение или сужение зрачка, понижение внутреннего давления и пр.).

Требования к глазным мазям:

-Стерильность

-Стабильность

-Равномерность распределения  лекарственных веществ в мази.

-Отсутствие раздражающего  действия и слипания века.

-Равномерное распределение  на слизистой оболочке глаза.

-Максимальное диспергирование  лекарственного вещества.

Основы применяемые в технологии глазных мазей:

1. Гидрофильные
2. Гидрофобные
3. Эмульсионные м/в

Гидрофобные основы: вазелин для глазных мазей, вазелиновое масло, парафин, касторовое масло, холестерол, ланолин, ланолиновый спирт –стабильны при тепловой обработке.

Гидрофильные основы: гидрогели ( натрия альгинат, натрия карбоксиметилцеллюлоза), гели на основе полиэтиленоксидов- применение ограничено так как могут служить средой для развития микроорганизмов; вызывают неприятное чувство «песка» в глазах могут склеивать веки;

ПЭО основа имеет раздражающее действие вследствие высокой осмолярности.

Эмульсионные основы типа м/в мало пригодны из-за сильного замутнения зрения. Раздражающее действие зависит от свойств применяемых эмульгаторов.

Если в рецепте или НТД на глазную мазь не указана основа то используют основу состоящую:

Вазелин сорта « для глазных мазей» 9 или 8 частей, безводный ланолин 1 или 2 части соответственно.

2.5. Технология глазных мазей

Глазные мази готовят, как и дерматологические мази, но с соблюдением условий асептики. Все вспомогательные материалы, мазевую основу, лекарственные вещества, выдерживающие давление высокой температуры, банки стерилизуются по способам, указанным в ГФ.

Необходимость асептических условий изготовления связана с тем, что мази могут являться подходящей средой для существования микроорганизмов.

Важным фактором при изготовлении глазных мазей является достижение оптимальной степени дисперсности вводимых лекарственных веществ. Необходимую дисперсность веществ достигают путем предварительного растворения или тщательного растирания их с небольшим количеством жидкости, родственной основе. Вещества, растворимые в воде, например соли алколойдов, новокаин, протаргол и др., растворяют в максимальном количестве стерильной воды, а затем смешивают с мазевой основой. Для ускорения растворения протаргола целесообразным является предварительное смачивание его несколькими каплями стерильного глицерина. Растворяют в воде резорцин, пирогаллол, и цинка сульфат, в отличие от мазей в виде тонкого порошка. Нерастворимые или труднорастворимые вещества ( ртути оксид желтый, ксероформ, цинка оксид, и др.) вводят в состав глазных мазей в виде мельчайших порошков, после тщательного диспергирования их с небольшим количеством стерильного парафина жидкого, глицерина или воды.      

 

2.6. Глазные примочки, промывания, суспензии, эмульсии и другие лекарственные формы.

 

Глазные примочки- стерильные водные растворы, предназначенные для смачивания и промывания глаз, а так же для пропитывания для материалов, которые накладывают на глаз. Технология глазных примочек аналогична технологии глазных капель.

Жидкости для обработки контактных линз- стерильные смачивающие, увлажняющие и дезинфицирующие водные растворы для хранения, отчистки, и облегчения аппликации контактных линз или контактных стекол офтальмологических приборов, применяемых для исследований.

Суспензии и эмульсии- готовят в заводских условиях и в аптеке их разводят водой до необходимой концентрации. В случае преодоления седиментационной неустойчивости суспензии и сохранения в них частиц размером не более 10 мкм, получаемые препараты не ощущаются пациентом и оказывают такой же эффект, как и глазные капли.

Присыпки- используют для припудривания тканей глаза. Их готовят в асептических условиях из лекарственных веществ тончайшей степени дисперсности, подвергая термостабильные вещества стерилизации.

Глазные спреи- растворы для впрыскивания, которые наносятся на глаз бесконтактным способом. Для дозирующих аэрозолей в качестве носителя применяются азот и диоксид азота. Ограничивается показатель давления в баллоне, так что бы точно дозированный выброс не струей попадал в глаз.

2.7. Глазные вставки

Глазные вставки- стерильные твердые или мягкие препараты соответствующего размера и формы, предназначенные для вставки конъюнктивальный мешок.

Глазные вставки («inserts») обычно состоят из матрицы, в которую включено действующее вещество окружено мембраной, контролирующей скорость высвобождения.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Преимущество глазных вставок:

- Улучшение биодоступности лекарственного вещества за счет увеличения времени контакта со слизистой

- Обеспечение пролонгированного  высвобождения лекарства

- Уменьшение системных  побочных эффектов

- Возможность введение  точной дозы лекарственного вещества  в глаз

 

2.8. Оценка качества и хранение глазных лекарственных форм

 Контроль качества  глазных лекарственных форм осуществляют:

1. Приказы и инструкции МЗ
2. НД
3. ФЗ