Глазные лекарственные формы

                           Содержание

1. Введение
2. Глазные лекарственные формы
3. левомицетин
1. получение левомицетина
2. Физико-химические свойства
3. Подлинность
4. Количественное определение
5. Применение

4. натрия хлорид 

        1.Введение

Данная работа направлена на валидационную оценку методик качественного и количественного анализа по различным показателям

Глазных капель фурацилина.

Проблемы качества продукции приобретают  все большее значение во многих странах  мира. С этой целью в последнее  десятилетия используются «Правила правильного производства»(GMP).

Неотъемлемой их частью является валидация – документированная оценка и подтверждения соответствия производственного процесса, качества полупродуктов и готового продукта, методик анализа установленным требованиям. Согласно новых правил   GMP основными элементами проведения валидации являются оценка монтажа и работоспособности всего технологического оборудования, оценка условий и параметров технологического процесса и допустимого предела возможного отклонения его в проведении, оценка методов анализа, составление протоколов и отчета, аттестирующих технологический процесс.

В литературном обзоре работы проведены  показатели качества левомицетина(описание, физические свойства), методик качественного и количественного анализа.

В экспериментальной части работы проведены результаты валидационной оценки методик качественного и количественного анализа, полученные практически.

 

 2.Глазные лекарственные формы.

 

Глазные лекарственные формы в  связи со спецификой их применения должны изготавливаться в строго определенных условиях.

 

Следует отметить, что анатомо-физиологические  параметры органа зрения человека являются абсолютно уникальными. Около 90 % информации об окружающем мире человек получает именно при помощи органа зрения.

 

В свое время выдающийся советский  офтальмолог В.П. Филатов говорил: “Можно без преувеличения сказать, что среди органов чувств человека самым драгоценным является орган  зрения”.

 

Особенно актуально это высказывание становится в наш век, когда человек  оказался в окружении современных  информационных технологий, а экологический  фон при этом стремительно ухудшается.

 

Анатомо-физиологические и биохимические  параметры слизистой оболочки глаза  резко отличаются от таковых других слизистых оболочек человека. Роговица (наружная оболочка глазного яблока), являясь зоной резорбции глаза, состоит из липидного и водного барьеров, поэтому всасывание лекарственных веществ зависит от их биохимических свойств (липофильности или гидрофильности). Слизистая оболочка органа зрения более чувствительна к действию внешних раздражителей.

 

Защитными барьерами зрительного  анализатора являются в первую очередь  слезная жидкость и эпителий роговой  оболочки. Слезная жидкость содержит белок лизоцим, придающий ей свойство бактерицидности. Воспалительные реакции  являются факторами, резко понижающими  содержание лизоцима в слезной жидкости. При повреждении эпителия роговой  оболочки патогенные микроорганизмы легко  проникают в ткани глаза и  способствуют возникновению тяжелых  патологических реакций.

 

Кроме этого, раздражающее действие на орган зрения могут оказывать  вещества, значение рН и осмотическое давление которых не соответствует  значению рН и осмотическому давлению слезной жидкости. Механические включения, содержащиеся в препаратах, поступающих  в слезную жидкость, также оказывают  неблагоприятное воздействие на орган зрения.

 

Основными лекарственными формами  для лечения и профилактики заболеваний  глаз являются капли, мази, растворы и  пленки.

 

Учитывая вышеупомянутые анатомические, биохимические и физиологические  свойства органа зрения, изготовление глазных лекарственных форм предусматривает  неукоснительное соблюдение определенных условий технологических процессов  фармакологического производства.

 

Кроме того, при производстве глазных  лекарственных форм учитываются  факторы, влияющие на терапевтическую  активность применяемых веществ.

Итак, глазные  лекарственные формы должны обладать следующими свойствами: стерильностью, изотоничностью, стабильностью, а также не иметь в своем составе раздражающих агентов и механических включений.

 

Для закрепления этих свойств приготовление глазных лекарственных форм в промышленном производстве, заполнение ими тары и укупорка производятся в зонах I класса чистоты в ламинарном потоке стерильного воздуха на автоматических или полуавтоматических линиях при минимальном контакте с окружающим воздухом.

 

Для препаратов, не подвергающихся термической  стерилизации, это особенно актуально. Такие же требования необходимо предъявлять  и к исходным лекарственным веществам, и к растворителям.

 

   Глазные капли.

Глазные капли (Guttal ophtalmicfe) являются растворами лекарственных веществ и предназначены для введения в конъюнктивальный мешок глаза.

Наиважнейшие показатели качества глазных капель:

-стерильность;

          - стабильность (химическая и антимикробная);

          - достаточно длительная терапевтическая активность;

          - комфортность применения;

           -отсутствие механических включений;

         -определенные условия и методы хранения и упаковки, гарантирующие      сохранение стерильности, стабильности, а также удобство применения.

   Стабильность глазных капель.

При воздействии различных физико-химических факторов при производстве и хранении компоненты глазных капель могут  подвергаться гидролизу, окисляться и  в результате утрачивать свою активность. Для того чтобы избежать таких  побочных реакций, в состав глазных  капель начали добавлять антиоксиданты, а также вспомогательные вещества, регулирующие рН среды.

По степени стабильности лекарственные  вещества, входящие в состав глазных  капель, делятся на три группы (по значениям рН среды растворов):

вещества, устойчивые к гидролизу  и окислению в кислой среде. К  этой группе относятся соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований.

Их обычно стабилизируют борной кислотой изотонической концентрации и другими буферными растворами, повышающими устойчивость реакции  среды;

вещества, устойчивые в щелочной среде. Например, сульфацил-натрий;

Стабилизаторами в данном случае будут  являться растворы со щелочным значением  рН (натрия гидрокарбонат, гидроксид  натрия, натрия тетраборат).

 

легкоокисляющиеся вещества. В качестве стабилизаторов таких веществ применяют антиоксиданты.

В промышленном производстве, кроме  антиоксидантов, применяют газовую  защиту для легкоокисляющихся веществ (кислоты аскорбиновой, морфина гидрохлорида, сульфацил-натрия) и более усовершенствованную упаковку (тюбик-капельницу).

При всей похожести процессов стабилизации инъекционных растворов и глазных  капель существуют различия, обусловленные  спецификой применения последних. Кроме  обеспечения химической стабильности и высокой терапевтической активности, учитывается обеспечение комфортности при применении.

В аптечной практике вышеперечисленные  цели достигаются использованием в  качестве растворителя таких буферных растворов, как:

изотонический буферный раствор борной кислоты с левомицетином (0,2 %);

боратный буферный раствор, состоящий  из борной кислоты (1,85 %), натрия тетрабората (0,15 %), левомицетина (0,2 %);

фосфатный буферный раствор, состоящий  из раствора натрия фосфата однозамещенного (0,8 %) и раствора натрия фосфата двузамещенного (0,9 %).

Итак, стабильность растворов лекарственных  веществ используемых в качестве глазных капель достигается включением в состав раствора консервантов, буферных растворителей, антиоксидантов и других стабилизаторов.

Отсутствие механических включений.

Глазные капли являются водными  растворами лекарственных веществ  и во многом схожи по предъявляемым  требованиям с инъекционными  растворами, поэтому отсутствие механических включений обеспечивается фильтрованием  через стеклянные (№ 3), фарфоровые или  бумажные фильтры с одновременной  стерилизацией. Для достижения желаемого  качества используют тщательное фильтрование через лучшие сорта фильтровальной бумаги и длинноволокнистую вату или стеклянный фильтр № 3 (при использовании  прибора для фильтрования глазных  капель с последующей фасовкой при серийном производстве в аптечных условиях). Прибор для фильтрования состоит из баллона с тубусом, соединяющимся с бюреткой-дозатором. Пробка, закрывающая баллон, имеет два отверстия: в одно вставляется воронка с пористой пластинкой, в другое — трубка для водоструйного насоса. Ежедневно прибор нужно мыть и стерилизовать. Для фильтрования разных растворов используют индивидуальные воронки, на каждой из них имеются соответствующие метки. Чтобы получить при изготовлении требуемую концентрацию раствора, необходимо точно отвесить указанное количество лекарственного вещества. Но когда количество, указанное в прописи, менее 0,05 г, сделать это проще и надежней, используя концентрированные растворы. Концентрированные растворы изготавливаются, фасуются, укупориваются и хранятся так же, как и глазные капли. Эти растворы могут быть однокомпонентными и двухкомпонентными (Приказ Минздрава РФ № 214 от 16.07.1997 г.). Перечень концентратов и сроки их хранения регламентируются Министерством здравоохранения РФ.

Стерильность глазных капель.

Как ранее упоминалось, анатомо-физиологические  и биохимические особенности  строения органа зрения диктуют жесткие  требования к качеству применяемых  препаратов.

Бактерицидность слезной жидкости обусловлена содержанием фермента муромидазы (белка лизоцима). При воспалении и некоторых других патологических состояниях содержание данного фермента резко снижается, и барьерная функция слезной жидкости сводится к минимуму или отсутствует вовсе. Ткани и жидкости глаза обладают высокой всасывающей активностью и при этом легкоранимы.

Эти факты свидетельствуют о  том, что все без исключения глазные  лекарственные формы должны изготавливаться  в асептических условиях с последующей  стерилизацией. Микробная контаминация может привести к осложнениям  различной степени тяжести вплоть до полной потери зрения.

Ранее упоминалось, что глазные  лекарственные формы обычно многокомпонентны и некоторые компоненты являются термостабильными (устойчивыми к высокотемпературному воздействию), а некоторые термолабильными (изменяют свою структуру и свойства при воздействии высоких температур).

Термической стерилизации подвергают растворы термостабильных веществ.

Растворы термолабильных веществ  чаще всего фильтруют через микропористые  стерильные фильтры из-за невозможности  применения термической стерилизации.

При этом те и другие растворы приготавливаются в асептических условиях. Изготовление глазных капель в аптечных условиях контролируется санитарно-эпидемиологическими  станциями, а способы и режимы стерилизации регламентированы Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации № 214.Номенклатура лекарственных веществ, употребляемых в составе глазных капель, частично совпадает с номенклатурой инъекционных растворов. Поэтому способы стерилизации у них аналогичные.По способам стерилизации глазные капли (как и инъекционные растворы) делят на три группы:

глазные капли, которые могут стерилизоваться  паром под давлением в течение 8—12 мин или текучим паром —  в течение 30 мин без добавления стабилизаторов (растворы эфедрина гидрохлорида, кислоты борной,кислоты никотиновой, дикаина, пилокарпина гидрохлорида, фурацилина, цинка сульфата, атропина сульфата, кальция хлорида, калия йодида, рибофлавина, рибофлавин в комбинации с кислотой аскорбиновой и глюкозой);

глазные капли, стерилизация которых  паром под давлением или текучим  паром может быть осуществлена при  добавлении к растворам стабилизаторов;

растворы термолабильных лекарственных  веществ (бензил-пенициллина, колларгола, протаргола, резорцина).Существует опасность микробной контаминации глазных капель при использовании. Для снижения роста и размножения микроорганизмов, попавших в раствор, в его состав добавляются тщательно подобранные консерванты.

Таковыми являются, например, спирт  бензиловый (0,9 %), нипагин и нипазол (0,2 %) (сложные эфиры параоксибензойной кислоты), кислота сорбиновая (0,05—0,2 %), бензалкония хлорид (0,01 %), левомицетин (0,2 %) в сочетании с борной кислотой (2 %). Числа в скобках указывают процентное содержание данного вещества от общего объема раствора.

В промышленном производстве глазные  капли в тюбик-капельницах готовятся в помещениях II класса чистоты в условиях асептики. Помещение и аппаратура подвергаются влажной уборке, дезинфекции 3—5%-ным раствором фенола и стерилизации бактерицидными лампами в течение 2 ч.

Растворение проводят в реакторах  с мешалками, затем анализируют  и поочередно подвергают фильтрованию (вначале для очистки от механических включений, а затем для стерилизации). Полученный раствор помещают в стерилизованный  аппарат для наполнения тюбик-капельниц. Тюбик-капельницы (они состоят из корпуса и колпачка со штырем для прокалывания) после изготовления промывают дистиллированной водой, сушат, подвергают газовой стерилизации при 40—50 °С смесью этиленоксида и 10%-ного углерода диоксида в течение 2 ч. Затем тюбик-капельницы выдерживают в стерильном помещении в течение 12 ч для того, чтобы из них полностью удалить этиленоксид.

Навинчивание колпачков на корпус, наполнение его раствором лекарственного вещества, запайка термосвариванием происходит в агрегате с избыточным давлением стерильного воздуха  в асептических условиях. Далее на корпус наносится надпись с названием  препарата, его концентрация и объем. Затем производится визуальный контроль на черном и белом фоне при освещении  электролампой в 60 Вт на отсутствие механических включений. Кроме тюбик-капельниц, по ГОСТу 17768-80 для упаковки глазных капель используют стеклянные флаконы с пробкой-пипеткой из нестабилизированного полиэтилена низкой плотности. Раствор лекарственного вещества стерилизуют фильтрованием, а пробки-пипетки — газовой стерилизацией этиленоксидом с 10 % углерода диоксида.

Упаковка и хранение глазных  капель.

Упаковка для глазных капель должна соответствовать следующим  требованиям: обеспечивать стерильность и стабильность при хранении и  употреблении, иметь устройство для  инстилляции.Глазные капли отпускают во флаконах нейтрального стекла емкостью 5—10 мл, укупоренных резиновыми пробками, закрытых сверху металлическими колпачками.Инстилляция глазных капель производится с помощью пипеток или пластиковых капельных насадок, надевающихся на флакон. Промышленным способом изготавливаются тюбик-капельницы из полиэтилена, состоящие из корпуса и колпачка со штырем для прокалывания. Тюбик-капельницы наиболее удобны в применении.

Храниться глазные капли должны в прохладном, защищенном от света месте.К отпуску оформляются основной этикеткой розового цвета “Глазные капли” и предупредительной этикеткой: “Хранить в прохладном, защищенном от света месте”.