Указанный маточный раствор
содержит большое количество растворенной
динатриевой соли 4-СААП, которую утилизируют
переработкой по схеме, химизм которой
представлен ниже:
3). Производственный
способ получения из 4-бензилиденаминоантипирина.
3.2. Лабораторные
способы получения анальгина
1 способ
Метамизол натрия получают
многостадийным синтезом исходя из ацетоуксусного
эфира и фенилгидразина. Их взаимодействие
приводит к получению 1-фенил-3-метилпиразолона-5
(1). Метилированием последнего йодистым
метилом получают 1-фенил-2,3-диметилпиразолон-5
(2). Это соединение самостоятельно используется
в медицине в качестве жаропонижающего
и противовоспалительного анальгетика
под названием антипирин. Последний подвергают
нитрозированию нитритом натрия в кислой
среде с получением 1-фенил-2,3-диметил-4-нитрозопиразолона-5
(3). Восстановление нитрозопроизводного
разными восстановителями приводит к
получению 1-фенил-2,3-диметил-4аминопиразолона-5
(4). Последний вводят во взаимодействие
с бензальдегидом с образованием легко
выделяющегося кристаллического 1-фенил-2,3-диметил-4-бензилиденаминопиразхолона-5
(5), который метилируют по иминному атому
диметилсульфатом с получением четвертичной
соли (6). Гидролизом полученной соли получают
1-фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5
(7). Обработка последнего водным раствором
смеси бисульфита натрия и формальдегида
приводит к получению 5-N-метансульфоната
натрия 1-фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолона
(8) – искомого метамизола натрия.
2 способ
Основан на взаимодействии
4-амноантипирина с бензальдегидом с образованием
промежуточного вещества – основания
Шиффа.
4. Химические свойства
Анальгин проявляет выраженные
восстановительные свойства, которые
обусловлены наличием неустойчивой, частично
гидрированной системы пиразолона. Кроме
того, его реакционная способность усилена
радикалом при С4-углеродном
атоме.
Способность к окислению
определяет реакции идентификации,
метод количественного анализа
и особенности хранения. В качестве
окислителей для идентификации
анальгина используют: хлорид железа(III),
нитрат серебра, нитрит натрия, йодат калия
и др.
Анальгин с раствором нитрата
серебра сначала дает белый осадок соли
серебра, затем окрашенный продукт окисления
с выделением осадка металлического серебра.
При взаимодействии анальгина
с раствором нитрита натрия постепенно
появляется сине-зеленое окрашивание,
которое затем исчезает.
С хлоридом железа (III) образуется
комплексоне соединение, которое окрашивает
водный раствор анальгина в темно-синий
цвет, который затем переходит в темно-зеленый
и далее в желтый.
Анальгин реагирует с кристаллами
салициловой кислоты в кислой среде, в
результате чего раствор окрашивается
в красный цвет.
Анальгин также дает реакцию
с гексацианоферратом (III) калия, образуя
осадок берлинской лазури.
Под действием света и кислорода
воздуха может происходить окисление
анальгина. Поэтому ГФ нормирует прозрачность,
а вследствие возможного гидролиза –
кислотность и щелочность.
- Гидролиз анальгина
Стабильность анальгина связана
с его способностью к гидролитическому
разложению. В водном растворе анальгин
образует равновесную систему, включающую
непосредственно лекарственное вещество
и продукты его разложения – оксиметильное
производное, гидросульфит натрия, формальдегид,
метиламиноантипирин и образующийся
при взаимодействии двух последних веществ
аминаль:
5. Химические методы
идентификации анальгина
- Анальгин, в отличие
от других производных пиразолона-5, дает
положительную реакцию на ион натрия,
окрашивая пламя спиртовки в желтый цвет.
- Взаимодействие
в гексагидроксостибатом (V) калия
Образуется осадок белого цвета,
растворимый в минеральных кислотах и
растворах щелочей.
Na+ + [Sb(OH)6]– →
Na[Sb(OH)6] ↓
-
Реакция на группу
–CH2SO3Na
Небольшое количество анальгина
нагревают на кипящей водяной бане с 2
мл хлороводородной кислоты в воде; сначала
ощущается запах оксида серы (IV), а затем формальдегида. После охлаждения прибавляют раствор хлорида железа (III). Через некоторое время появляется темно-красное окрашивание. Кроме того, наличие формальдегида можно подтвердить реакцией образования ауринового красителя с салициловой кислотой:
- Реакция на остаток
метиламиноантипирина
При добавлении к водному раствору
анальгина хлороводородной кислоты и
хлорамина Б появляется синее окрашивание,
переходящее при нагревании сначала в
зеленое, а затем – в желтое.
- Подлинность препарата определяется по окрашенным продуктам окисления: при добавлении к подкисленному раствору анальгина в спиртовой среде окислителя, например иодата калия, раствор окрашивается в малиновый цвет. При дальнейшем добавлении раствора иодата калия окраска усиливается и выпадает бурый осадок иода.
Идентификация продуктов окисления(SO2 и HCOH):
- Количественное определение
анальгина
На способности анальгина к
окислению основано его количественное
определение йодометрическим методом.
При этом идет окисление сульфитной серы
до сульфатной. Во избежание преждевременного
гидролиза лекарственного вещества навеску
растворяют в сухой колбе в спирте, прибавляют
0,01н раствор хлороводородной кислоты
для разложения анальгина и титруют 0,1н
раствором иода до желтого окрашивания.
Кислота необходима для гидролиза остатка
метиленсульфоната натрия и предотвращения
окисления выделяющегося формальдегида.
- Физико-химические
методы идентификации анальгина
ИК-спектр анальгина, KBr
- УФ-спектроскопия: УФ-спектр 0,002 % раствора препарата в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной в области от 245 до 280 нм имеет максимум поглощения при 258+2 нм.
- Также были сняты спектры поглощения как исходного, так и подкисленного растворов анальгина (с различными значениями рН) в УФ-области спектра. На рисунке представлены спектры поглощения анальгина через 5 мин и 1 ч после разбавления его раствора из ампулы водой. Результаты идентичны (кр.1). Спектр поглощения продукта разложения анальгина при рН = 1 уже отличается от первого. Максимум при 229 нм исчезает (кр. 2).
Метамизол натрия обладает выраженным
противовоспалительным действием, жаропонижающим
и спазмолитическим свойствами. Препарат
активно действует на гладкую мускулатуру
мышц и мочевыводящие пути, устраняя спазмы
и болевой синдром.
Метамизол
натрия назначается при инфекционных
и воспалительных заболеваниях, аллергических
реакциях, возникших после укусов насекомых,
а также при болевом синдроме, в том числе
невралгии, кишечных и желчных коликах,
травмах, ожогах, радикулите, миозите,
лишае. Анальгетик снимает боли различной
выраженности в послеоперационный период,
а также устраняет зубную и головную боль.
При болях в области груди и брюшной полости
Анальгин практически неэффективен.
Противопоказания
Противопоказаниями к приему метамизола
натрия являются гиперчувствительность
и индивидуальная непереносимость компонентов
препарата, наличие инфекционной нейтропении,
печеночная и почечная недостаточность,
а также анемия наследственного характера,
которая связана с дефицитом глюкозы.
Не следует назначать метамизол натрия
при «аспириновой» астме, снижении содержания
лейкоцитов в крови и аллергии к ацетилсалициловой
кислоте. С осторожностью препарат назначается
в период беременности и лактации, в возрасте
до 4 месяцев, а также при приеме лекарственных
средств с содержанием этанола.
Побочные эффекты
Побочные действия при приеме
метамизола натрия могут носить выраженный
характер и сопровождаться различными
осложнениями. Со стороны мочеполовой
системы возможны следующие побочные
эффекты: почечная недостаточность, анурия,
интерстициальный нефрит, протеинурия.
Со стороны системы кровообращения: лейкопения,
тромбоцитоз, агранулоцитоз.
Препарат может вызывать
аллергические реакции: аллергический
конъюнктивит, крапивница, сыпь, отек
Квинке, токсический некролиз, бронхоспазм,
анафилактический шок. Не следует принимать
метамизол натрия одновременно с другими
анальгетиками, кодеином и миелотоксическими
лекарственными средствами, что может
привести к интоксикации или заболеваниям
системы кровообращения.
Библиографический
список
Халецкий А.М. Фармацевтическая
химия : учеб. для фарм. фак. мед. ин-ов /
А.М. Халецкий. – М. : Изд-во Медицина, 1966.
– 763 с.
Солдатенков А.Т. Основы органической
химии лекарственных веществ / А.Т. Солдатенков,
Н.М. Колядина, И.В. Шендрик. – М. : Химия,
2001. – 192 с., ил.
Борисов Г.С. Основные процессы
и аппараты химической технологии: пособие
по проектированию / Г.С. Борисов, В.П. Брыков,
Ю.И. Дытнерский и др., 2-е изд., перераб.
и дополн. М. : Химия, 1991. - 496 с.
Вартанян Р.С. Синтез основных
лекарственных средств. – М. : Медицинское
информационное агентство, 2004. – 845 с.
Мелентьева Г.А. Фармацевтическая
химия : учебник для уч. фарм. училищ / Г.А.
Мелентьева, Л.А. Антонова. – М. : Медицина,
1985. – 480 с., ил.
Перельман Я.М. Анализ лекарственных
форм : практич. рук-во . / Я.М. Перельман. — 3-е изд., перераб.
и доп. — Л.: Медгиз, 1961. — 616 с.
Анализ лекарственных препаратов,
производных пиразола : Учебно - методическое
пособие для студентов фармацевтического
факультета. : Нижний Новгород, 2008. – 18
с.
http://alpsf.ru/analiz-organicheskih-preparatov/ispyitanie-otdelnyih-soedineniy/analgin.html,
17.06.2014, 14:56
Мкртчян М.А. Фотометрическое
исследование водных растворов анальгина
/ М.А. Мкртчян // Ученые записки Ереванского
Государственного Университета. – 2010.
- №2. – С.2.