Типы вирусных инфекций

Отдельные вирусы обладают генами белков, гомологичных цитокиновым рецепторам или даже самим цитокинам. Синтез и выделение из инфицированных клеток этих белков, в частности растворимых  форм рецепторов к ИЛ-Йв, ФНО и  ИФу, нарушают локальное действие опосредованных цитокинами защитных механизмов. Вирус  Эпштейна-Барр, например, кодирует белок, гомологичный ИЛ-10 млекопитающих и  имитирующий его активность in vitro. Полностью значение подобных продуктов  вирусного генома in vivo еще предстоит  выяснить.

Иммунопатология

Иммунный ответ  на вирусные антигены может вызывать повреждения тканей Нарушения, связанные с иммунными комплексами

Иммунные комплексы могут  появляться в различных жидкостях  организма или на поверхности  клеток, чаще всего при хронических, а также при персистентных  инфекциях, вызванных, например, вирусами лимфоцитарного хориоменингита либо гепатита В. При избытке вирусного антигена антитела теряют способность нейтрализовывать вирусы; вместо этого они образуют иммунные комплексы, которые оседают  в почках или в кровеносных  сосудах других органов и вызывают там воспалительные реакции, чреватые повреждением тканей, например такие, как гломерулонефрит.

Связывание вирусов антителами, лишенными нейтрализующей активности, иногда имеет еще одно необычное  патологическое следствие: эти иммунные комплексы в результате взаимодействия с Fc-рецептором поглошаются макрофагами, в которых инфекционность вируса усиливается. Это можно наблюдать  при инфекции, вызванной вирусом  денге. С Fc-рецепторными взаимодействиями иммунных комплексов, вызывающими гиперактивацию системы комплемента, связан также  патогенез геморрагической лихорадки  и шокового синдрома денге. Повреждение  тканей хозяина цитотоксическими Т-клетками При любой вирусной инфекции некоторая  часть тканевых повреждений вызвана  Т-клеточной активностью. Иногда в  эксперименте они настолько существенны, что могут вызвать гибель животного. Яркий пример этого - поражение клеток центральной нервной системы  мыши цитотоксическими Т-клетками при  иммунном ответе на заражение LCMV. Удаление Т-клеток спасает животных от гибели; таким образом, именно Т-клетки, а не вирусы, повреждают ткани мозга. Подобный механизм предположительно действует в патогенезе хронического активного гепатита у человека.

Вирусы способны инфицировать клетки иммунной системы

Некоторые вирусы непосредственно  инфицируют лимфоциты и макрофаги, вызывая патогенный эффект. Кроме  того, иммунокомпетентные клетки служат для вирусов благоприятным местом персистенции. Вирусы в неинфекционной форме локализуются в покоящихся лейкоцитах, активация которых может  вызвать и реактивацию вирусов  с репликацией инфекционных вирионов.

Вирус иммунодефицита человека инфицирует Т-клетки CD4+

Т-клетки и макрофаги поглощают  ВИЧ вследствие того, что вирусный гликопротеин gpl20 связывается с маркером CD4 и с определенными рецепторами  для хемокинов, CCR3 и CCR5. Подобным же образом ВИЧ проникает в любую  другую антигенпрезентирующую клетку. Противовирусные антитела могут  способствовать этому процессу, если клетка обладает Fc-рецептором. По сути это альтернативный способ внедрения  вируса в фагоцитарные клетки или  механизм, усиливающий проникновение, в том случае когда CD4 присутствует в малом количестве.

Период отсутствия клинических  симптомов при ВИЧ-инфекции варьирует  у разных больных и может быть весьма длительным; примерно у половины инфицированных ВИЧ-инфекция не прогрессирует  в СПИД в течение 10 лет. В этот латентный период инфекции возбудитель  присутствует в организме в форме  провируса, встроенного в геномную ДНК хозяина, и транскрипции вирусной ДНК не происходит. Активацию вируса и начало транскрипции могут вызвать  многие факторы. Например, in vitro воздействие  ФНО и ИЛ-6 на латентно инфицированные культуры Т-клеток приводит к повышенной продукции инфекционных вирионов. Этот феномен, вероятно, имеет место и in vivo, так как моноциты ВИЧ-инфицированных больных часто выделяют указанные  цитокины в патологически высоком  количестве. Возможно, существует цикл высвобождения ФНО и ИЛ-6, в  определенной фазе которого происходит усиление транскрипции вирусных генов. Репликация вируса ведет к инфицированию все большего числа клеток и выделению все большего количества цитокинов, причем in vitro ее стимулируют не, только указанные, но и другие цитокины и лимфокины, а также митогены и форболовые эфиры. Элиминации вируса не происходит по различным причинам, в том числе из-за его латентной персистенции, мутирования и прогрессирующей иммунологической недостаточности.

Вирусная инфекция может провоцировать аутоиммунные заболевания

Вирусный патогенез аутоиммунных болезней имеет несколько механизмов.

Индуцированное вирусами повреждение тканей. Некоторые вирусные инфекции вызывают повреждение тканей и последующую воспалительную реакцию, в результате которой начинают экспонироваться  ранее «скрытые» собственные  антигены; они могут пройти процессинг и быть презентированы клеткам иммунной системы. Это наблюдается, например, при инфекциях нервной системы, вызванных вирусом Тейлера и вирусом гепатита мыши, когда мишенями для антител и Т-клеток становятся компоненты миелиновой оболочки аксонов.

Молекулярная мимикрия Иммунная система распознает как «чужое»  аминокислотную последовательность вирусного  белка, который гомологичен одному из белков организма-хозяина. В результате происходит срыв иммунологической толерантности  к собственным скрытым антигенам  и последующая атака иммунной системы против тканей хозяина.