Токсические химические вещества нейротоксического действия

Судорожный синдром является следствием действия ядовитых веществ  на ЦНС, а также прямой активации возбудимых мембран нервных клеток и другой активации процессов возбуждения, и/или блокады постсинаптических рецепторов тормозных нейромедиаторов и угнетения других процессов торможения. Судорожный синдром может формироваться как в результате избирательного действия ядов на различные зоны ЦНС, так и вследствие выраженных нарушений дыхания и гипоксии.

Судороги – непроизвольные мышечные сокращения, вызванные гиперреактивностью (раздражением) нейронов различных структур, относящихся к системе двигательного контроля.

Они подразделяются по продолжительности  и двигательному рисунку - на более быстрые клонические, более медленные и стойкие тонические или смешанные (клонико-тонические). Они могут протекать на фоне сохранённого сознания или при его утрате. При генерализованных судорожных припадках протекающих на фоне утраченного сознания, возбуждение охватывает всю двигательную зону коры, соответсвенно тонические и клонические судороги диффузно вовлекают мышечные группы с обеих сторон тела.

При действии нервно-паралитических нейротоксинов отмечаются особенности судорожного синдрома. При отравлении ФОВ типичны клонико-тонические судороги, ботулотоксином – клонические.

Симптомы интоксикации ФОВ  при ингаляционном поражении  развиваются значительно быстрее, чем при поступлении через рот или через кожу. При ингаляции ФОВ смерть может наступить в течении 1-10 мин. после воздействия. В случае поступления ОВТВ с зараженной пищей симптомы интоксикации развиваются в течении 0,5 часа. Резорбция с поверхности кожи действующей дозы происходит в течении 1 -10 мин. однако скрытый период может продолжаться в течении 0,5 – 2 ч. Ингаляционная форма поражения ФОВ характеризуется периодичностью, которые характеризуют как миотический, бронхоспастический, судорожный, паралитический. Наблюдаются осложнения и последствия. Летальные исходы от нескольких смертельных доз и больше возникают через 15-30 минут после поражения. Очень важно оказывать помощь своевременно и в полном объёме, чтобы купировать отравление ФОВ. Клиника поражения

ФОВ и возможности оказания помощи проиллюстрированы на видеосюжете  затравки животного и введения антидота.

Паралитическое  действие вызывают ботулотоксин, сакситоксин и тетродотоксин.

Ботулотоксин - белок, продуцируемый микроорганизмами Clostridium botulinum, Известно более 7 серологических типов токсинов A,B,C,E,F и т.д. Вещество проникает в организм через желудочно-кишечный тракт с зараженной водой и пищей, а при применении его в виде аэрозоля и через органы дыхания и раневые поверхности. Смертельная доза 50 нг/кг-per os. Через органы дыхания -LCt50 – 2+10-5 – 5+10-5 г+мин/м3 Наибольшую токсичность ботулотоксин проявляет при попадании в организм через раневую поверхность- LD50- менее 1нг/кг. Ботулотоксин, повреждая различные структурно-анатомические образования периферической нервной системы, избирательно блокирует высвобождение ацетилхолина в этих структурах с наибольшим нарушением нервно-мышечных синапсов и развитием паралича поперечно-полосатой мускулатуры. Клиника поражения включает скрытый период от нескольких часов до суток и более (чаще 36 часов) после чего отмечается вегетативная реакция –тошнота рвота, слюнотечение и общетоксические признаки –головная боль, головокружение. Через 1 – 2 сут. постепенно развивается неврологическая симптоматика с нарушением зрения, постепенно развивается паралич поперечно-полосатой мускулатуры начиная с глазодвигательной группы (диплопия, нистагм). Позже паралич мышц глотки, пищевода, мягкого неба, затем присоединяется парез и паралич мимической мускулатуры, жевательных мышц, мышц шеи и т.д. На 10-е сутки и в боле поздние сроки может наступить смерть от паралича дыхательной мускулатуры и асфиксии. Растройство чувствительности не бывает и сознание сохранено весь период интоксикации. Табельные средства медицинской защиты отсутствуют, а применение специфических противоядий ботулотоксина – противоботулинических сывороток (А,В,Е).

Сакситоксин – одно из наиболее токсичных веществ небелковой природы, продуцируемый сине зелёными водорослями пресноводных водоёмов, простейшими вида Gonyaulax catenella. Тетродотоксин, обнаруженный в тканях ряда живых существ среди которых рыбы (70 видов), лягушки (3 вида), молюски (1 вид). Сакситоксин и тетродотоксин блокируют выход катионов из ионных каналов синаптических мембран. При отравлении этими токсинами развиваются параличи поперечно-полосатой мускулатуры без судорожного синдрома. Смерть наступает от паралича дыхательной мускулатуры и асфиксии в течение 6-24 ч от начала интоксикации.

Отравляющие и  высокотоксичные вещества психодислептического действия: галлюциногены и делириогены

Нейротоксические вещества, для которых психодислептический  эффект является основным в профиле  их биологической активности, при  которой человек полностью недееспособен, в сотни – тысячи раз меньше того, в котором эти же вещество угнетают сознание или вызывают оматические расстройства. В литературе эта группа веществ обозначается также как психотомиметики, галлюциногены, психодислептики, шизогенные вещества и имеется еще множество других названий, подчеркивая тем самым их особую способность извращать функции высшей нервной деятельности.

Характеристика тяжелого поражения психодислептиками достаточно однотипна. Напротив, картина легкого и средней степени тяжести отравления характеризуется значительной полиморфностью, и даже при воздействии одного и того же соединения развивающиеся эффекты существенно зависят от индивидуальных личностных особенностей человека и ситуации, на фоне которой произошло поражение. Тем не менее, выделяют несколько типичных вариантов течения интоксикации. Так, при отравлениях некоторыми веществами доминирует изменение эмоционального статуса (эйфория и т.д.); другие вещества преимущественно вызывают нарушения процессов восприятия (иллюзии, галлюцинации и т.д.) с умеренным извращением ассоциативных процессов; третьи – формируют глубокое извращение психической активности, затрагивающее все ее стороны (делирий).

В соответствии с особенностями  формируемых психодислептиками  токсических процессов выделяют:

1. Эйфориогены: Δ-тетрагидроканнабинол, суфентанил, клонитазен и др.

2. Галлюциногены (иллюзиогены): ДЛК, псилоцин, псилоцибин, буфотенин, мескалин и др.

3. Делириогены: BZ, скополамин, дитран, фенциклидин и др.

Галлюциногенами называют вещества, в клинической картине отравления которыми преобладают нарушения восприятия в форме иллюзий и галлюцинаций, при этом пострадавшие, при легких отравлениях, как правило, не утрачивают контакт с окружающими. К числу галлюциногенов относятся некоторые производные триптамина и фенилэтиламина, нарушающие проведение нервного импульса преимущественно в серотонинергических и катехоламинергических синапсах мозга. Типичным представителем галлюциногенов имеющих потенциальную опасность массового отравления является ДЛК.

Предположительно потеря боеспособности наступает при EСt50 от 0,01 до 0,1 г×мин/м3. При внутримышечном введении или приеме внутрь ДЛК в дозе 0,5 мкг/кг развиваются отчетливые нарушения психических функций, а в дозе 1 мкг/кг вызывает тяжелые психозы. Любой способ введения приводит к психотическим реакциям, только при внутривенном и внутрибрюшинном введении эффект развивается тотчас же, при других способах — через 30—40 минут, т.е. скрытый период может быть 5-60 мин. Начальные признаки - появление вялости, чувства разбитости, головной боли, вегетативные нарушения –потливость, слезо- и слюнотечение, тошнота, рвота, учащение пульса, расширение зрачков и т.д. отмечаются в течении 30 – 75 минут. В разгаре интоксикации на первое место выступают симптомы нарушения сознания. Преобладают яркие зрительные галлюцинации, вербальные и особенно зрительные иллюзии носят характер хроматическуой гиперестезии. В зависимости от содержания галлюцинаций наблюдается тот или иной эффект. Устрашающие обманы восприятия сопровождаются страхом, тревогой, пострадавшие не могут усидеть на месте, стремятся спрятаться от «преследователей». При положительной окраске галлюцинаций пострадавшие улыбаются с удивлённо-растерянным видом, смеются. Длительность психоза 4—8 часов, иногда больше. В течение 1—2 дней могут иметь место астенические проявления, т.е. стадия выздоровления длится 16-48 часов. Иллюстрация «Видеосюжет: зрительные галлюцинации, возникающие под воздействием ДЛК.

Делириогены. Делирий способны вызывать все вещества, обладающие центральной холинолитической активностью. Издавна известны случаи отравления беленой, дурманом, красавкой — растениями, содержащими алкалоиды атропин и скополамин. Наряду с «классическими» холинолитиками, сходную клиническую картину поражения могут вызывать лекарственные препараты из группы нейролептиков (производные фенотиазина) и некоторые трициклические антидепрессанты (фторацизин и др.), которые в высоких дозах также блокируют центральные М - холинорецепторы, т.е. проявляют свойства холинолитиков.

Основными проявлениями делирия  являются:— беспокойство;— нарушение  оценки своего состояния;— спутанность  сознания;— галлюцинации;— бред;—  нарушение контакта с окружающими;—  нарушение координации движений;—  гиперрефлексия;— гипертермия;—  психомоторное возбуждение;— амнезия.

Наиболее характерным  представителем группы является вещество BZ — производное хинуклидинилбензилата, находящееся на снабжении армий некоторых государств (США) в качестве ОВ несмертельного действия.

Поражающее действие проявляется  при попадании через органы дыхания, через желудочно-кишечный тракт и непосредственно в кровь. ВZ быстро проникает в мозг, максимальную концентрацию это вещество имеет в полосатом теле (на 30% больше, чем в последующих структурных единицах), затем — кора, гиппокамп, гипоталамус. Яркая психопатологическая симптоматика возникает при поступлении в организм 0,006-0,01 г/кг (300-400 мг для человека).

При заражении пищи и воды эффективная доза равна 0,2 мг/кг.(0,2 мг/л). Продолжительность действия колеблется в зависимости от дозы в течение одних-пяти суток. Клиника отравления BZ сходна с клинической картиной отравления другими холинолитиками. Симптоматика включает вегетативные, соматические и психические расстройства. В очаге может возникнуть распределение санитарных потерь: лёгкие поражения – 50%, средней тяжести – 30%, тяжелые – 20%. Для лёгкой формы характерно сохранение контакта с окружающими, несмотря на оглушенность сознания и вегетативные нарушения. При поражении средней тяжести и более развивается галлюциногенный делирий. Характер галлюцинаций обуславливает поведение больных.

Они склонны совершать  немотивированные поступки. Поведение  больных характеризуется психомоторным возбуждением. Они становятся опасными для окружающих и самих себя. Подобный контингент поражённых требует выделения сопровождающих лиц, фиксации к носилкам, изоляции в специальном оборудованном приёмнике или изоляторе для больных с интоксикационным психозом.

Вещества, вызывающие органические повреждения нервной  системы: таллий и тетраэтилсвинец. Общая токсикологическая характеристика.

В основе токсического действия веществ вызывающих органическое повреждение  нервной системы лежат нарушения пластического обмена её со структурно-морфологическими изменениями. Механизмы действия токсикантов, благодаря которым они вызывают структурно морфологические нарушения, многообразны и малоизученны. Проявления токсического процесса часто зависят не столько от механизма действия веществ, сколько от анатомического образования, на которое они подействовали, т. е. особенностей их токсикокинетики.

Характерной особенностью поражения  является медленное, постепенное развитие, часто прогрессирующее и после прекращения действия нейротоксиканта. Следствием острой интоксикации чаще является длительно текущий, хронический патологический процесс, инвалидизация пораженных, а не их гибель в острой фазе интоксикации. Перечисленные особенности сближают эти нейротоксиканты с ОВТВ цитотоксического действия, а отличительная особенность — чрезвычайно высокое сродство к нервной системе. К числу веществ, вызывающих органические повреждения структур центрального и периферического отделов нервной системы, имеющих военно- медицинское значение, относятся некоторые металлы и металлорганические соединения, например таллий.

Таллий — сильный токсикант, поражающий центральную и периферическую нервную систему, желудочно-кишечный тракт, почки, кожу и ее придатки. Он опасен при остром, подостром и хроническом воздействии. Всасывание вещества осуществляется всеми возможными путями: через кожу, слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей —быстро (в течение 1 ч) и практически полностью (в опытах на грызунах — до 100% нанесенного вещества). Соединения таллия в руках неопытного человека представляют большую опасность как для него самого, так и окружающих

Всасывание вещества осуществляется всеми возможными путями: через кожу, слизистые оболочки желудочно-кишечного  тракта и дыхательных путей —  быстро (в течение 1 ч) и практически полностью (в опытах на грызунах — до 100% нанесенного вещества). Соединения таллия в руках неопытного человека представляют большую опасность как для него самого, так и окружающих.

В настоящее время специальные  средства медицинской защиты отсутствуют. Главное в профилактике отравлений таллием – запрет на использование воды и продовольствия из непроверенных источников; ТЭС – использование индивидуальных средств защиты; обоими токсикантами – строгое соблюдение мер безопасности при работе с ними.

Основные клинические  синдромы отравления ФОС