Туберкулез

Определение болезни

Туберкулез - хроническая инфекционная болезнь большинства видов животных и человека, характеризующаяся прогрессирующим  исхуданием и образованием в органах  и тканях специфических узелков - туберкулов, склонных к творожистому некрозу и обызвествлению Историческая справка. Болезнь известна с древних времен. Гиппократ в IV в. до н. э. описывал клинические признаки туберкулеза у человека. Название болезни "туберкулез" ввел К. Ленек (1819). Заразный характер болезни доказал Ж. А. Виллемен в 1865 г. Возбудителя туберкулеза открыл Р. Кох в 1882 г., а в 1890 г. он разработал методику изготовления туберкулина. Бактериолог А. Кальметт и ветеринарный врач С. Герен в 1924 г. изготовили вакцину БЦЖ (BCG - Bacillus Calmett - Guerin) для специфической профилактики туберкулеза у людей. Впервые туберкулин для диагностики туберкулеза у животных предложил Р. Г. Гутман в 1891 г.

Распространение болезни

Туберкулез распространен во многих странах мира. В развитых странах  Европы и Северной Америки болезнь  практически ликвидирована. В Республике Беларусь туберкулез не имеет широкого распространения (ежегодно регистрируются 1-3 неблагополучных пункта по туберкулезу крупного рогатого скота). Однако проблема туберкулеза остается актуальной до настоящего времени.

Экономический ущерб

Болезнь наносит большой экономический  ущерб, который при возникновении  туберкулеза складывается из затрат на проведение карантинных или ограничительных  мероприятий, сдачи на убой реагирующих  на туберкулин продуктивных животных. Большие затраты связаны и с проведением профилактических мероприятий, в том числе ежегодных аллергических исследований животных в благополучных по туберкулезу хозяйствах. Огромна социальная значимость туберкулеза. Ежегодно в мире заболевает около 10 млн человек, из которых 3,5 млн умирает от этой болезни. Сложная эпидемиологическая ситуация по туберкулезу и в Республике Беларусь. В связи с этим считают, что туберкулез - проблема больше медицинская, чем ветеринарная, а саму болезнь относят к антропозоонозам. Этой болезнью занимается целая отрасль в медицине - фтизиатрия (от гр. phthisis - истощение, чахотка).

Этиология

Возбудитель туберкулеза относится  к роду Mycobacterium, который включает как патогенные, так и непатогенные (атипичные) виды м мико6актерий. Туберкулез у млекопитающих вызывают М. tuberculosis (чело веческий вид), М. bovis (бычий вид), у птиц - М. avium (птичий вид). М. bovis вызывает туберкулез у крупного рогатого скота, свиней, норок, маралов и человека. М. tuberculosis патогенен для человека и свиней, может инфицировать крупный рогатый скот, однако болезнь в этом случае протекает латентно, обычно без видимых изменений в организме. М. avium вызывает заболевание у птиц, может вызывать туберкулезоподобные лимфодениты у свиней. М. murium вызывает заболевание у мышей, М poikilotermorum- у хладнокровных, М. paratuberculosis - паратубер- кулез у крупного рогатого скота. Непагогенные микобактерии широко распространены в природе, попадая в организм животного, вызывают сенсибилизацию, которая проявляется в виде парааллергических реакций на туберкулин. Морфологически возбудители туберкулеза представляют собой палочки 0,6 мкм в ширину и 1-6 мкм в длину, неподвижные, спор и капсул не образуют, аэробы обладают хорошо развитой клеточной стенкой. На этом основан метод дифференциальной окраски по Циль-Нильсену, в результате чего микобактерии окрашиваются в рубиново-красный цвет, а все остальные микроорганизмы - в синий. Возбудители туберкулеза при посеве из патологического материала растут медленно. Колонии микобактерий туберкулеза бычьего вида появляются только через 20-60 дней, а птичьего - через 15-30 дней после посева. Посевы рекомендуется выдерживать в термостате при отсутствии роста микобактерий не менее трех месяцев. Для выделения возбудителей туберкулеза применяют сложные твердые питательные среды: Левенштейна - Йенсена, Гельберга, Петраньяни, ФЛСТ-Зл, ВКГидр. Возбудитель туберкулеза человеческого вида образует полиморфные колонии, часто имеющие кремовый оттенок, однако в большинстве случаен по виду колоний его нельзя отличить от М. bovis. М. avium растет в виде гладких блестящих, часто тюрбаноподобных колоний, хорошо эмульгирующихся в водных растворах (S-форма колоний). Видовую принадлежность микобактерий определяют по биохимическим свойствам и степени патогенности для лабораторных животных Патогенность микобактерий для лабораторных животных определяется путем подкожного или внутривенного введения по 1 мг (влажного веса) бактериальной массы 3-4-недельной культуры трем кроликам, трем морским свинкам и трем курам. Под действием неблагоприятных факторов (антибиотики, лизоцим и др.) возбудитель туберкулеза может терять способность синтезировать пептидогликановый остов клеточной стенки, в результате чего образуются L-формы (трансформированные микобактерии) с низкой вирулентностью и способные выживать в неблагоприятных условиях. L-формы микобактерий могут длительное время персистировать в организмах животных и человека. Трансформированные микобактерии в ряде случаев способны реверсировать в классические формы возбудителя, вызывая рецидив болезни, для их выявления используют специальную среду Школьниковой, среду ВКГ со стимулятором роста. Наличие в оболочке микобактерий восковидных веществ обусловливает высокую устойчивость микобактерий во внешней среде. В почве микобактерии сохраняются до 5 лет; в навозе, подстилке - до 1,5 лет; в воде - до 10 месяцев, в фекалиях, на пастбищах, замороженном мясе - до года; в масле, сырах - до 10 месяцев. В молоке при нагревании до +85 °С возбудитель погибает через 30 мин, а при кипячении - через 5 мин. Пастеризация молока от реагирующих на туберкулин коров осуществляется при +90 °С в течение 5 мин, при +85 °С - 30 мин. Из дезинфицирующих веществ наиболее эффективными являются 3%-й щелочной раствор формальдегида и 5%-е растворы хлорсодержащих препаратов. Рекомендовано использовать при туберкулезе витан, КДП (комбинированный дезинфектант поверхности), белстрил, глютекс и другие средства.

Эпизоотологические данные

К туберкулезу восприимчивы более 55 видов млекопитающих и около 25 видов птиц. Чаще всего туберкулезом болеют крупный рогатый скот, свиньи, из птицы - куры. Реже заболевают козы, собаки, утки и гуси. Очень редко болеют туберкулезом овцы, лошади и кошки. Из диких животных чаще заболевают маралы. Восприимчивость к туберкулезу зависит от уровня иммунного статуса животного и степени негативного воздействия на его организм различных стрессовых факторов (переохлаждение, низкий уровень кормления, нарушение микроклимата и др.). Установлена более высокая восприимчивость к туберкулезу высокопродуктивных животных и черно-пестрой породы крупного рогатого скота. Относительная устойчивость к туберкулезу установлена у мясных пород крупного рогатого скота. Важным является вопрос восприимчивости разных видов животных и человека к различным видам микобактерий. Животные, инфицированные микобактериями туберкулеза птичьего вида, могут реагировать на туберкулин для млекопитающих. Люди могут заразиться всеми видами туберкулезных микобактерий, но чаще человеческим и реже бычьим. При заражении людей птичьим видом микобактерий иногда наблюдают острое начало болезни. Туберкулез у собак и кошек может вызываться всеми тремя видами микобактерий. Источником возбудителя инфекции являются больные туберкулезом животные, реже человек. Микобактерии из организма выделяются с мокротой, выдыхаемым воздухом, фекалиями, молоком, редко с мочой и спермой. Интенсивность мы деления возбудителя с различными секретами и экскретами зависит от места локализации и характера туберкулезного процесса. Факторами передачи служат воздух, корма, вода, подстилка, навоз и другие, контаминированные возбудителем предметы. Заражение животных происходит алиментарным и аэрогенным путями. Болезнь среди животных распространяется медленно, массовое перезаражжение происходит в течение 1-2 лет. Эпизоотическая ситуация по туберкулезу в Республике Беларусь в на- стоящее время характеризуется наличием единичных неблагополучных пунктов в год. Особенностью эпизоотической ситуации по туберкулезу и республике является то, что основную массу реагирующих животных выявляют в благополучных по туберкулезу хозяйствах. Туберкулез у животных протекает в виде энзоотий, инфицированность животных может достигать 40-80 %, больные животные погибают в редких случаях.

Патогенез

В резистентном организме, проникнув  в легкие или другие органы, микобактерии размножаются и вызывают раздражение ткани, ее воспаление. На месте будущего бугорка вокруг туберкулезных микобактерий появляются лейкоциты. Они фагоцитируют и частично разрушают микробов, но при этом погибают сами. В последующем в этом участке размножаются клетки типа моноцитов и гистиоцитов, которые начинают поглощать микобактерии и, в свою очередь, некротизируются, но по периферии воспалительного очага эти клетки дифференцируются в лимфоидные, эпителиоидные и гигантские. типичном туберкуле в центре имеется некротический участок в виде бесструктурной оксифильной массы с обломками ядер и нередко с частицами извести. Данный участок ограничен грануляционной тканью, состоящей из двух зон: внутренней - зоны эпителиоидных и отдельных гигантских клеток и наружной - зоны лимфоидных клеток. Между клетками отлагается экссудат и свертывается фибрин. Образуется бессосудистый туберкулезный узелок, который в последующем инкапсулируется. Из-за отсутствия притока питательных веществ и под действием токсинов бактерий тканевые клетки в бугорке отмирают и образуется творожистая масса, пропитывающаяся известковыми солями. Туберкулезные бактерии в таком узелке могут погибнуть, а иногда сохраняются продолжительное время. В этом случае клинически болезнь не проявляется, и животное внешне выглядит здоровым. Если резистентность организма понижена, капсула не образуется или образуется недостаточно прочная, возбудитель из первичного очага проникает в окружающие ткани, где образуются новые узелки. Они сливаются между собой, образуя крупные туберкулезные фокусы. Возбудитель может попадать в кровь, что приводит к генерализации процесса с развитием в различных органах и тканях туберкулов. У крупного рогатого скота могут поражаться серозные оболочки с образованием плотных блестящих наростов (жемчужница). При генерализованной форме туберкулеза у больных животных нарушается газообмен, развивается анемия, угнетаются процессы кроветворения, наступают истощение и смерть животного.

Течение и симптомы болезни

Клинически туберкулез у животных в настоящее время практически не проявляется, так как инфекционный процесс при туберкулезе развивается медленно, а благодаря регулярным плановым аллергическим исследованиям, больных животных выявляют на ранних стадиях болезни, когда клинические признаки не успевают развиться. Продолжительность инкубационного периода при туберкулезе составляет 2-6 недель. Течение болезни хроническое или латентное. Различают генерализованную, легочную, кишечную и генитальную формы болезни. Может быть поражение вымени, половых органов и серозных оболочек (жемчужница). При легочной форме у крупного рогатого скота отмечают редкий, но болезненный кашель, одышку, уменьшение аппетита, снижение продуктивности и упитанности. Поражение вымени характеризуется увеличением надвыменных лимфатических узлов, в паренхиме вымени - образованием плотных безболезненных фокусов. Молоко водянистое, в нем содержится кровь или творожистая масса. Генитальная форма проявляется усилением половой охоты, яловостью, у быков - орхитами. При генерализованной форме туберкулеза поверхностные лимфоузлы увеличены, бугристые, малоподвижные. У свиней болезнь протекает бессимптомно. Может наблюдаться увеличение подчелюстных и заглоточных лимфоузлов. Туберкулез у мелкого рогатого скота протекает преимущественно бессимптомно.

Патологоанатомические изменения

Характерным для туберкулеза является образование в различных органах  и тканях больного животного специфических  узелков (туберкулов) величиной от просяного  зерна до куриного яйца и более. Они  могут образовываться практически во всех органах и тканях, кроме роговых. Однако у крупного рогатого скота чаще поражаются: лимфоузлы грудной полости - в 100 %, легкие - в 99 %, печень - в 8 %, селезенка - в 5 %, вымя - в 3 %, кишечник - в 1 % случаев.

В легких туберкулы обнаруживаются чаще по тупому краю диафрагмальной доли. Туберкулы плотные, сероватого или серовато-желтого цвета с творожистой массой в центре (казеозный некроз), частично или полностью обызвествленные, окруженные соединительнотканной капсулой. Печень, почки, селезенка и молочная железа поражаются при генерализованном туберкулезном процессе. Туберкулезные изменения серозных покровов грудной и брюшной полостей (жемчужница) также регистрируются при генерализованном туберкулезе у крупного рогатого скота. У больного туберкулезом крупного рогатого скота не находят патологических изменений в случае инфицирования его микобактериями человеческого и птичьего видов. У свиней туберкулезные поражения чаще находят в лимфоузлах бры- жеики и головы, реже в других органах. У лошадей туберкулезные изменения чаще обнаруживают в лимфоузлах брыжейки головы, средостенных и реже в других лимфоузлах.

Диагностика

Должна осуществляться комплексно с учетом эпизоотологиических данных, клинических признаков, результатов  аллергического исследования, патологоанатомического вскрытия и лабораторных исследований. Эпизоотологический и клинический методы диагностики являются слабо информативными. Патологоанатомический метод у крупного рогатого скота (только у этого вида животных) дает основание поставить окончательный диагноз на туберкулез (комиссионно), при обнаружении типичных для туберкулеза патологоанатомических изменений в органах и тканях. Диагноз на туберкулез на основании патологоанатомического метода у других видов животных установить нельзя из-за нетипичности у них патологоанатомических изменений. Основным методом прижизненной диагностики туберкулеза является аллергический, для проведения которого используют следующие туберкулины:

ППД туберкулин для млекопитающих, который выпускают двух видов: в виде стандартного раствора и сухого туберкулина. В виде стандартного раствора ППД туберкулин для млекопитающих представляет собой стерильный фильтрат культуры возбудителя туберкулеза бычьего вида и продуктов его жизнедеятельности, выращенного на синтетической питательной среде Сотона. Сухой ППД туберкулин для млекопитающих - это стерильный фильтрат культуры возбудителя туберкулеза бычьего вида и продуктов его жизнедеятельности, выращенного на синтетической питательной среде Сотона и подвергнутого леофильному высушиванию. Различают: внутрикожную, пальпебральную (в толщу века) и глазную туберкулиновые пробы. При проведении внутрикожной туберкулинизации животных исследуют на туберкулез, начиная с двухмесячного возраста. Коров исследуют независимо от периода беременности. Самок других видов животных - через 1-2 недели после родов. Не разрешается исследовать животных в течение 3 недель после вакцинации их против инфекционных болезней. Перед введением туберкулина волосяной покров у животных выстригают, кожу обрабатывают 70%-м этиловым спиртом - 1 мл на обработку. Туберкулин вводят внутрикожно, в дозе 0,2 мл, крупному рогатому скоту-в середине шеи, на месте пересечения продольной и поперечной линии, быкам в подхвостовую складку. Свиньям - вводят в области наружной поверхности уха, в 2-3 см от его основания, при этом в кожу одного уха вводят туберкулин для млекопитающих, а в кожу другого уха - туберкулин для птиц. Свиньям в возрасте 2-3 месяцев туберкулин лучше вводить безыгольным инъектором в кожу поясничной области, слева и справа в 5-8 см от позвоночника. Козам и овцам туберкулин вводят пальпебрально (в толщу нижнего века), отступя от края на 1,5-2 см (в дозе 0,2 мл). Учет результатов туберкулинизации: у крупного рогатого скота - через 72 ч; у свиней, овец и коз - через 48 ч. У крупного рогатого скота пальпируют место введения туберкулина. При обнаружении припухлости, независимо от ее характера, определяют ее утолщение, сравнивая с толщиной складки неизмененной кожи вблизи от места введения туберкулина. Утолщение кожной складки измеряют кутиметром. У овец и коз при читке пальпебральной туберкулиновой пробы сравнима ют веки левого и правого глаза. У других видов животных (свиней и др.) пальпируют и осматривают место введения туберкулина. Животных по результатам учета реакции разделяют на:

реагирующих на туберкулин;

не реагирующих на туберкулин.

Считают реагирующими: крупный рогатый  скот (кроме быков) - при утолщении  кожной складки на 3 мм и более  независимо от характера припухлости  (отечности, болезненности, повышения местной температуры). У быков (волов), коз, овец, свиней - при образовании ощутимой припухлости в месте введения туберкулина. В хозяйствах, неблагополучных по туберкулезу крупного рогатого скота, в том числе принадлежащих населению, допускается для более полного выявления больных животных применять двукратную туберкулиновую пробу. В этих случаях животным, не реагирующим на первую инъекцию туберкулина, препарат через 72 ч, т. е. при читке реакции, вводят в то же место и в той же дозе. Реакцию на повторное введение туберкулина учитывают через 24 ч и оценивают, как указано выше. Глазную туберкулиновую пробу применяют для диагностики туберкулезa у лошадей. У крупного рогатого скота применяют ее только одновременно с внутрикожной пробой в неблагополучных по туберкулезу хозяйствах для дополнительного выявления инфицированных животных. Глазную туберкулиновую пробу проводят двукратно с интервалом 5-6 суток между первым и вторым введением туберкулина. Туберкулин м количестве 3-5 капель наносят пипеткой на конъюнктиву при оттянутом нижнем веке. Учет и оценку реакции проводят через 3, 6, 9 и 12 ч после повторного введения туберкулина. У реагирующих на туберкулин животных отмечают: гиперемию и возможный отек конъюнктивы, накапливание м конъюнктивальном мешке гнойного и слизисто-гнойного секрета и вытекание его из внутреннего угла глаза в виде шнура. В республике внутривенную аллергическую пробу для диагностики туберкулеза не применяют из-за возможной сенсибилизации организма животных после ее применения. При выявлении в благополучном по туберкулезу хозяйстве реагирующих животных для дифференциации парааллергических реакций на туберкулин проводится симультанная проба с КАМом или ППД- туберкулином для птиц. ППД-туберкулин для млекопитающих и КАМ вводят внутрикожно в симметричные участки шеи с разных сторон. При учете реакции через 72 ч сравнивают интенсивность реакций. Реакцию только на туберкулин для млекопитающих или более интенсивную на этот препарат оценивают как "+". Реакцию с одинаковым утолщением кожной складки оценивают как "=", а с более выраженной на аллерген из нетуберкулезных микобактерий как "-". Статистическую обработку результатов проводят согласно действующему наставлению. При инфицировании крупного рогатого скота атипичными микобактериями число животных, реагирующих с оценкой "-" в 2-6 раз больше числа животных с оценкой "+" и "=". Значительное количество животных с оценкой пробы "+" и "=" указывает на вероятность инфицирования возбудителем туберкулеза бычьего или человеческого видов, и поэтому таких животных необходимо сдавать на диагностический убой. Достоверность симультанной пробы 77-100 %. Если при плановых аллергических исследованиях в благополучных по туберкулезу хозяйствах выявлены реагирующие на туберкулин животные, то животных с наиболее выраженными реакциями (5-10 голов) подвергают диагностическому убою. При отсутствии характерных патологоана- томических изменений от убитых животных берут материал для бактериологического исследования. Для бактериологического исследования в лабораторию направляют от млекопитающих лимфатические узлы: заглоточные, подчелюстные, бронхиальные, средостенные, портальные, брыжеечные, взятые в области илеоцекального соединения и подвздошной кишки; кусочки органов с подозрительными на туберкулез изменениями. Парные лимфатические узлы вырезают с обеих сторон туши, указав их название на этикетке, которую упаковывают вместе с пробой. Тушки (трупы) птицы и мелких животных для исследования направляют в лабораторию целиком. Пробы патологического материала, отобранные для бактериологического исследования, доставляют в лабораторию в свежем или замороженном виде. Допускается консервация проб 30%-м стерильным водным раствором химически чистого глицерина. В лаборатории проводят бактериологическое исследование материала, включая микроскопию, выделение чистой культуры и заражение лабораторных животных. Для микроскопического исследования из каждого органа и лимфатического узла готовят по 2 мазка, которые окрашивают по Цилю-Нильсену. Для люминесцентной микроскопии мазки окрашивают смесью флуорохромов. Патматериал для культурального и биологического исследований обрабатывают методом Гоне-Левенштейна-Сумиоши или методом Аликаевой. Для выращивания микобактерий туберкулеза используют плотные яичные, питательные среды Левенштейна-Йенсена, Гельберга и Петраньяни. Биологическое исследование (биопробу) применяют для обнаружения возбудителя болезни в исследуемом материале и определения его видовой принадлежности. Для биопробы используют морских свинок, кроликов и кур. Диагноз на туберкулез считают установленным окончательно в одном из следующих случаев: