Факоматозы, генетические заболевания

 

 

                                            Федеральное агентство по здравоохранению  и социальному развитию РФ

Ростовский Государственный  Медицинский Университет

Кафедра медицинской биологии и генетики

 

 

 

 

 

Факоматозы

 

 

                                                                   

  Выполнил: интерн  41 группы

                                                                           стоматологического факультета

Уварова Е.С.

                                                                    

 

 

 

 

Ростов

2013

 

 

Содержание:

Нейрофиброматоз Реклингхаузена………………………………….3-4

Энцефалотригеминальный ангиоматоз Штурге-Вебера…………..4-6

Атаксия –телеангиекстазия Луи-Бар………………………………..6-7

Болезнь Гиппеля-Линдау………………………………………….....7-9

Болезнь Бурневилля………………………………………………...9-11

Литература……………………………………………………………12

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                                        ФАКОМАТОЗЫ

Факоматозы (факос—пятно)—это заболевания, при которых наблюдается  сочетанное поражение кожи, нервной  системы и внутренних органов. Выделяют следующие факоматозы: нейрофиброматоз Реклингаузена, туберозный склероз Бурневилля, энцефало-тригеминальный ангиоматоз Штурге—Вебера, атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи—Бара).

НЕЙРОФИБРОМАТОЗ РЕКЛИНГХАУЗЕНА:

Нейрофиброматоз Реклингаузена изучен больше других факоматозов, так как встречается наиболее часто. Выделяют периферический и центральный нейрофиброматоз. При периферическом нейрофиброматозе в процесс вовлекаются периферические нервы, при центральном — черепные нервы и вещество головного и спинного мозга. Наследуется аутосомно-доминантно, но встречается много спорадических случаев, так как ген, определяющий это заболевание, часто мутирует спонтанно. Периферическая форма нейрофиброматоза встречается чаще, чем центральная. Она характеризуется тетрадой симптомов: пятна на теле, напоминающие по цвету кофе с молоком, опухоли кожи и подкожной клетчатки, опухоли нервных стволов и их окончаний, физическая и умственная неполноценность.

Пигментные  пятна выявляются уже при рождении. Они обычно обнаруживаются на скрытых  поверхностях тела. Опухоли кожи могут  проявляться в виде местной слоновости, множественных узловатых образований  или массивных пигментированных кожных разрастании. При узловатой форме нейрофиброматоза узлов на теле может быть от нескольких до нескольких тысяч ( 81). Опухоли нервов могут быть разной локализации, чаще поражаются нервы конечностей. По ходу нервных стволов отмечаются единичные или множественные утолщения или диффузные утолщения периферических нервов. Эти узлы болезненны, если исходят из чувствительных волокон, и безболезненны, если исходят из двигательных волокон.

При центральном  нейрофиброматозе опухоли исходят  из черепных нервов, спинальных корешков или вещества центральной нервной системы. Частой формой центрального нейрофиброматоза являются двусторонние невриномы слуховых нервов, множественные невриномы корешков конского хвоста и других нервов и корешков. Центральная форма нейрофиброматоза клинически проявляется как опухоль головного или спинного мозга и только гистологическое исследование помогает установить истинную природу процесса. Нейрофиброматоз нередко сочетается с другими опухолями — арахноидендотелиомами, эпендимомами, астроцитомами, спонгио-бластомами и др. В развитии нейрофиброматозных тканей принимают участие как собственные нервные волокна, так и соединитель-нотканные элементы эндо- и периневрия. При центральном нейрофиброматозе нередко в коре большого мозга, а также в белом веществе находят скопления узелков диспластических гигантских глиозных клеток. Наличие этих атипий сближает болезнь Реклингаузена с туберозным склерозом Бурневилля.

При нейрофиброматозе наблюдается  целый ряд пороков развития различных  органов (глаз, ушей, носа, зубочелюстного аппарата).

Лечение больных хирургическое  при небольшом количестве узлов, а также в случаях сдавливания  опухолью жизненно важных образований.

ЭНЦЕФАЛОТРИГЕМИНАЛЬНЫЙ АНГИОМАТОЗ ШТУРГЕ - ВЁБЕРА:

Классическое  проявление болезни характеризуется  триадой симптомов: сосудистые пятна на коже лица (ангиомы), судорожные припадки, повышение внутриглазного давления (глаукома).

Патология часто  носит семейный характер, наследуется ауто-сомно-доминантно, однако встречаются и аутосомно-рецессивные формы.

При патоморфологическом  исследовании больных, страдавших энцефалотригеминальным ангиоматозом, выявляется разрастание сосудов кожи, мягкой мозговой оболочки, сосудистых сплетений глазного яблока. Реже ангиомы располагаются в затылочной области больших полушарий, мозжечке, спинном мозге и во внутренних органах. Описывают отложение солей кальция в сосудах мозга— петрификаты. Выраженность ангиом может значительно варьировать.

Ангиомы на коже обычно бывают уже при рождении, имеют вид «пылающего пятна» (рис. 86). В 80% случаев они располагаются на лице (с одной или двух сторон) в области иннервации ветвей тройничного нерва. Судорожные припадки проявляются в первые годы жизни, обычно они носят очаговый характер. У многих больных они заканчиваются генерализованным судорожным припадком. Возможны бессудорожные приступы в виде мгновенных отключений сознания, вздрагиваний, застываний. У некоторых больных бывают сильные приступы головной боли со рвотой (мигренеподобные приступы).

Повышение внутриглазного давления (глаукома) наблюдается с рождения или появляется позднее. Прогрессирование глаукомы приводит к снижению зрения вплоть до полной слепоты.

Из других проявлений болезни весьма часто встречается слабоумие, которое обусловлено повторяющимися приступами. Слабоумие сочетается с выраженными изменениями в эмоционально-волевой сфере: злопамятность, эгоцентризм, аффективность, мстительность. У больных ухудшаются память, внимание, способность усваивать новые сведения; указанные факторы значительно

осложняют процесс  обучения и воспитания. Эти нарушения психики отмечаются и в период между приступами. Выраженность расстройств интеллекта, особенно памяти, нарастает по мере учащения судорог. Среди умственно отсталых частота болезни Штурге — Вебера составляет 0,1%.

Диагноз энцефалотригеминального  ангиоматоза подтверждается исследованием внутриглазного давления, глазного дна, рентгенографией черепа и записью биотоков мозга.

Во время  лечения заболевания используются противосудорож-ные и психотропные средства, а также препараты, снижающие внутричерепное и внутриглазное давление. Применяются рентгенотерапия и (по показаниям) нейрохирургические методы лечения.

Дети с  моносимптомной формой энцефалотригеминального ангиоматоза, имеющие только косметический дефект в виде пылающих пятен на лице, обучаются в массовой школе. Педагогу в этих случаях надо научить других детей не замечать имеющегося у их больного товарища косметического дефекта. В противном случае у больного ребенка могут возникнуть и развиться психопатологические черты характера.

При обучении детей с энцефалотригеминальным ангиоматозом могут возникать большие  трудности, обусловленные нарастанием психопатологических изменений и слабоумия вследствие прогрес-сирования основного патологического процесса.

 

АТАКСИЯ-ТЕЛЕАНГИЭКТАЗИЯ  ЛУИ-БАР:

 

При этой редкой форме факоматоза наблюдаются неврологические симптомы, кожные проявления в виде паукообразного разрастания сосудов (телеангиэктазии), снижение иммунологической реактивности организма. Заболевание обусловлено генетически; наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

При патологоаиатомическом  исследовании больных, страдавших атаксией-телеангиэктазией, отмечается уменьшение числа нервных клеток и разрастание сосудов в мозжечке.

Первые признаки болезни появляются в возрасте одного года — четырех лет. Походка становится неустойчивой, появляется неловкость движений, нарушается плавность речи (скандированная речь). Прогрессирование мозжечковых нарушений постепенно приводит к тому, что больные перестают самостоятельно ходить. Нередко наблюдаются непроизвольные движения конечностей, отмечается бедность мимики. Речь монотонна и слабомодулиро-ванна.

Другой характерный  признак заболевания — сосудистые изменения в виде телеангиэктазии, располагающиеся на слизистой оболочке глаз, рта, мягком и твердом нёбе, коже конечностей. Телеангиэктазии обычно появляются вслед за атаксией, но могут быть и первым симптомом заболевания (рис. 87).

Дети с атаксией-телеангиэктазией часто болеют простудными заболеваниями,воспалением придаточных пазух носа, воспалением легких. Эти заболевания часто повторяются и принимают хроническое течение. Они обусловлены снижением защитных иммунологических свойств крови, отсутствием специфических антител.

На фоне прогрессирования болезни нарастают нарушения интеллекта, расстраиваются внимание, память, снижается способность к абстракции. Дети быстро истощаются. Отмечаются резкие изменения настроения. Плаксивость, раздражительность сменяются эйфорией, дурашливостью. Больные иногда бывают агрессивны. Критическое отношение к собственному дефекту у них отсутствует.

Во время  лечения атаксии-телеангиэктазии  применяются  общеукрепляющие средства, препараты, улучшающие функциональные возможности нервной системы. Предпринимаются попытки замещения недостающих иммунологических фракций крови подсадкой вилочковой железы, взятой у погибшего новорожденного, и введением экстракта вилочковой железы — тимозина.

Лечебно-педагогические мероприятия весьма ограничены из-за частых простудных заболеваний и неуклонного прогрессирования процесса, приводящего к грубым нарушениям интеллекта.

 

БОЛЕЗНЬ ГИППЕЛЯ-ЛИНДАУ:

Гиппеля — Линдау болезнь (Е. Hippel, немецкий офтальмолог, 1867 —1939; А. V. Lindau, шведский, патолог, 1892—1958; синонимы: множественный ангиоретикулематоз, ретиноцеребровисцеральный ангиоматоз, семейный ангиоматоз) — заболевание, характеризующееся развитием ангиоматозных, ангиоретикулематозных и кистозных образований в сетчатке глаз, центральной нервной системе и внутренних органах. Относится к группе факоматозов (смотри полный свод знаний).

Офтальмологический симптоматика была впервые описана Панасом (Ph. Panas, 1879) и Реми (A. Remy, 1892), а затем детально Гиппелем в 1895, 1903, 1904 годы. После классических исследований Линдау в 1926 —1927 годы, доказавшего системность этого заболевания и описавшего церебральные нарушения, Гиппеля — Линдау болезнь вошла в медицину как самостоятельная нозологический форма. Болезнь встречается относительно редко.

Этиология и патогенез

Заболевание является наследственным. С. Н. Давиденков (1958), И. С. Бабчин (1962), Шокейр (Shokeir, 1970) и другие считают, что ангиомы  сетчатки, мозга и гипернефромы имеют единый онкологическое генез. Прогредиентность, сочетание ангиоматоза с опухолевой клеточной структурой, семейный характер — доказательства единой природы болезни. В связи с частотой семейных форм следует говорить не о наследственном предрасположении, а о генетически детерминированной болезни с довольно стойкой пенетрантностью гена и с незначительным влиянием других генотипических факторов и окружающей среды. Подтверждением служит наблюдаемый в нескольких поколениях одинаковый возраст к началу заболевания, однотипность форм, локализации ангиоматозных разрастаний и сочетания определённых аномалий развития скелета, эндокринной системы, внутренних органов. Заболевание наследуется преимущественно по аутосомно-доминантному типу.

 

Патологическая  анатомия

В основе патологический процесса Гиппеля — Линдау болезнь  лежит развитие капиллярных ангиом сетчатки глаза, в дальнейшем — формирование кист, артериовенозных аневризм со вторичным разрастанием глии. В сетчатке уже в начальном периоде болезни  обнаруживают помутнение, расширение и извитость сосудов, преимущественно капилляров. Ангиомы развиваются чаще всего в экваториальной части, и в первую очередь в зоне капилляров между артериальными и венозными стволами. Позже артерии и вены становятся утолщёнными, извитыми, расширенными, разрастающиеся капилляры образуют клубочки ярко-красного цвета с жёлтым. оттенком, в которых затем появляется экссудат, геморрагии. Прогрессирование процесса ведёт к отслойке сетчатки (смотри полный свод знаний), атрофии зрительного нерва (смотри полный свод знаний). Гистологически в протоплазме опухолевых клеток между тяжами капилляров обнаруживают холестерол, окружённый липидными каплями (так называемый псевдоксантомные клетки). В мозге находят ангиомы, ангиоретикулемы, кистозные образования, различные аномалии желудочков, оболочек. При развитии ангиоретикулем с мультифокальным ростом отмечаются множественные кисты и полости, нередко возникают кровоизлияния. Обнаруживаются разнообразные конгенитальные аномалии развития внутренних органов: сердечно-сосудистой системы — коарктация аорты (смотри полный свод знаний), врождённые пороки сердца (смотри полный свод знаний Пороки сердца врождённые); поликистоз почек, поджелудочной железы, печени. Встречаются также феохромоцитомы (смотри полный свод знаний), гипернефромы (смотри полный свод знаний Надпочечники, опухоли).

Классической триадой  Гиппеля — Линдау болезнь являются перечисленные выше сосудистые опухоли  и аномалии развития сетчатки глаза, головного и спинного мозга, внутренних органов. Однако образование опухолевой ткани в организме обычно происходит неравномерно. Чаще встречаются неполные формы болезни, когда в одних случаях преобладает ангиоматоз сетчатки, в других на передний план выдвигается картина внутричерепной ангиоретикулемы (смотри полный свод знаний).

 

 

Туберозный  склероз или болезнь Бурневилля 

это наследственное заболевание, для которого характерно образованием множественных доброкачественных опухолей в различных органах и тканях. Такие новообразования могут возникать на коже лица, тела, на глазном дне, а также во внутренних органах (почках, легких, сердце). Характерные опухоли (туберсы) возникают на границе белого и серого вещества головного мозга. Заболевание встречается у одного новорожденного из 7-9 тысяч.