Глазные лекарственные формы

Контроль  на отсутствие механических включений. Проводят согласно Инструкции по контролю на механические включения глазных капель РДИ 42-504-00, введенной в действие с 01.11.2000г. взамен РД-64-076-89. Инструкция устанавливает порядок контроля на механические включения готовых лекарственных средств в виде глазных капель в упаковке из стекла и прозрачных полимерных материалов, изготовленных в заводских условиях, а также распространяется на глазные капли, изготовленные в аптеках по индивидуальным прописям. Под механическими включениями подразумеваются посторонние нерастворимые частицы в виде ворсинок (кроме пузырьков газа), другие твердые частицы не допускаются. На предприятии осуществляют двукратный контроль глазных капель на механические включения: первичный - контролером цеха или участка, вторичный – выборочный контроль - контролером отдела контроля качества. В аптеках осуществляют первичный контроль на механические включения до стерилизации и вторичный контроль после стерилизации всех изготовленных ёмкостей с глазными каплями в соответствии с Инструкцией.

Комфортность. Под требованием комфортности подразумевается изотоничность и изогидричность глазных капель. Установлено, что дискомфортные явления (неприятные ощущения, неудобство) вызваны несоответствием осмотического давления и значения рН  глазных капель.

Изотоничность – это необходимое условие глазных капель и растворов. Глазные капли должны иметь такое же осмотическое давление как плазма крови и изотонический раствор натрия хлорида в концентрации 0,7-1,1%, т.е. 0,9±0,2%. В этом случае глазные капли будут считаться удовлетворительными по изотоничности. Учитывая, что гипотоничные глазные капли плохо переносятся больными, их доводят до изотоничности, используя расчёты с изотоническими эквивалентами по натрия хлориду. Этот универсальный и точный метод расчёта является официнальным.

Изотонический эквивалент показывает количество натрия хлорида, которое создает такое же осмотическое давление как 1,0 лекарственного вещества. Расчёты аналогичны с инъекционными растворами.

Кроме натрия хлорида  в качестве изотонирующих компонентов могут быть использованы натрия сульфат или натрия нитрат с учетом совместимости с компонентами прописи. Коллоидные растворы протаргола и колларгола не изотонируют, т.к. изотонирующие компоненты являются сильными электролитами, несовместимы с этими лекарственными веществами.

Изогидричность, буферные растворители. Значение рН оказывает большое влияние на комфортность глазных капель. Известно, что рН слезной жидкости составляет 7,4, относительно комфортными будут глазные капли, имеющие значение рН 4,5-9,0. При других значениях рН возникают неприятные ощущения – дискомфорт. Для регулирования рН глазных капель используют буферные растворители, которые уменьшают чувство дискомфорта, повышают стабильность лекарственных веществ, способствуют проявлению максимального терапевтического эффекта глазных капель.

Используют  следующие буферные растворители: боратный – кислота борная 1,9%и натрия тетраборат 2,68%; борно-ацетатный – кислота борная 1,9% и натрия ацетат 1,5%. Каждый буферный растворитель имеет определенное значение рН. Буферные растворители входят в состав стандартных прописей глазных капель или их используют по указанию врача в рецепте при индивидуальном изготовлении глазных капель.

Пролонгирование действия Глазные капли должны обладать максимально продолжительным действием. Частые инсталляции смывают слезную жидкость, содержащую лизоцим, способствуют возникновению инфекционного процесса. С целью сокращения частоты инсталляций, замедления быстрого вымывания лекарственных веществ из конъюнктивального мешка, увеличения времени контакта с тканями глаза в состав глазных капель вводят вещества, образующие вязкие растворы - пролонгаторы. Раньше использовали различные стерильные масла (подсолнечное, персиковое, абрикосовое). В настоящее время используют биорастворимые полимерные материалы, главным образом производные метилцеллюлозы - натрий карбоксиметилцеллюлозу (0,5-2%), поливиниловый спирт (1,5%). Пролонгаторы вводят в состав глазных капель по указанию врача.

Общая технологическая схема производства капель.

Общая технологическая схема  производства капель, представ- ляющих собой водные растворы во флаконах, в промышленных условиях

включает следующие стадии и операции:

ВР-1. Санитарная подготовка производства

ВР-1.1. Подготовка помещений

ВР-1.2. Подготовка оборудования

ВР-1.3. Подготовка воздуха

ВР-1.4. Подготовка тех. одежды

ВР-1.5. Подготовка персонала

BP-2. Изготовление и подготовка флаконов

ВР-2.1. Варка стекла

ВР-2.2. Изготовление и отжиг флаконов

ВР-2.3. Мойка флаконов

ВР-2.4. Сушка и стерилизация флаконов

ВР-3. Подготовка укупорочного материала

ТП-4. Изготовление глазных капель

ТП-4.1. Растворение лекарственного вещества

ТП-4.2. Изотонирование (стабилизация, введение консервантов)

ТП-4.3. Анализ и доведение до требований стандарта

ТП-4.4. Очистка от механических включений (фильтрование)

ТП-4.5. Наполнение флакона раствором лекарственного вещества

ТП-4.6. Укупорка флакона

ТП-4.7. Автоматический перенос флакона на выходной транспортер

ТП-5. Нанесение печати

ТП-6. Оценка качества и бракераж

УМО-8. Упаковка.

 

Общая аппаратурная схема  производства капель, представляющих собой водные растворы во флаконах, в промышленных условиях

представлена на рис. 1.