Минералкортикостероиды

 Важнейший  фактор в механизме действия  кортикостеровдов - взаимодействие  их со специфическими рецепторами,  расположенными в цитозоле клетки  или в ядре. Регуляция внутриклеточных процессов под влиянием кортико-стероидных гормонов проявляется в изменении количества белков, обычно ключевых ферментов метаболизма, путём регуляции транскрипции генов в клетках-мишенях.

Влияние глюкокортикоидов на промежуточный метаболизм связано с их способностью координированно воздействовать на разные ткани и разные процессы, как анаболические, так и катаболические.

 

Кортизол стимулирует  образование глюкозы в печени, усиливая глюконеогенез и одновременно увеличивая скорость освобождения аминокислот - субстратов глюконеогенеза из периферических тканей. В печени кортизол индуцирует синтез ферментов катаболизма аминокислот (аланинаминотрансферазы, трипто-фанпирролазы и тирозинаминотрансферазы и ключевого фермента глюконеогенеза - фосфо-енолпируваткарбоксикиназы). Кроме того, кортизол стимулирует синтез гликогена в печени и тормозит потребление глюкозы периферическими тканями. Это действие кортизола проявляется в основном при голодании и недостаточности инсулина (см. ниже подраздел V). У здоровых людей эти эффекты кортизола уравновешиваются инсулином.

 

 Избыточное  количество кортизола стимулирует  липолиз в конечностях и липогенез  в других частях тела (лицо  и туловище). Кроме того, глюкокортикоиды  усиливают липолитическое действие  катехоламинов и гормона роста.

 

 Влияние  глюкокортикоидов на обмен белков  и нуклеиновых кислот проявляется  двояко: в печени кортизол в  основном оказывает анаболический  эффект (стимулирует синтез белков  и нуклеиновых кислот).

 В мышцах, лимфоидной и жировой ткани,  коже и костях кортизол тормозит синтез белков, РНК и ДНК и стимулирует распад РНК и белков.

При высокой  концентрации глюкокортикоиды подавляют  иммунные реакции, вызывая гибель лимфоцитов и инволюцию лимфоидной ткани; подавляют  воспалительную реакцию, снижая число циркулирующих лейкоцитов, а также индуцируя синтез липокортинов, которые ингибируют фосфолипазу А2, снижая таким образом синтез медиаторов воспаления - простагландинов и лейкотриенов (см. раздел 8).

 

 Глюкокортикоиды  участвуют в физиологическом  ответе на стресс, связанный с травмой, инфекцией или хирургическим вмешательством. В этом ответе в первую очередь участвуют кате-холамины, но во многих случаях для проявления их максимальной активности необходимо участие глюкокортикоидов.

 

Минералокортикоиды  стимулируют реабсорбцию Na+ в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках почек. Кроме того, они способствуют секреции К+, NH4+ в почках, а также в других эпителиальных тканях: потовых железах, слизистой оболочке кишечника и слюнных железах. В организме человека альдостерон - наиболее активный минералокортикоид.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4.Изменения метаболизма при гипо- и гиперфункции коры надпочечников

 Заболевания  коры надпочечников могут проявиться  симптомами как гипо-, так и  гиперпродукции гормонов.

 Большинство  клинических проявлений надпочечниковой  недостаточности обусловлено дефицитом глюкокортикоидов и минералокортикоидов.

 Острая надпочечниковая  недостаточность представляет большую  угрозу для жизни, так как  сопровождается декомпенсацией  всех видов обмена и процессов  адаптации. Она проявляется сосудистым  коллапсом, резкой адинамией, потерей сознания.

Такое состояние  возникает вследствие нарушения  обмена электролитов, которое приводит к потере ионов Na+ и Сl- с мочой, обезвоживанию за счёт потери внеклеточной жидкости, повышению уровня К+ в сыворотке  крови, в межклеточной жидкости и клетках, в результате чего может нарушаться сократительная способность миокарда. Изменение углеводного обмена проявляется в снижении уровня сахара в крови, уменьшении запаса гликогена в печени и скелетных мышцах.

 Острая недостаточность  функции коры надпочечников может быть следствием декомпенсации хронических заболеваний, а также развивается у больных, лечившихся длительное время глюкокортикоидными препаратами по поводу неэндокринных заболеваний, например инфекционно-аллергических заболеваний.

 

 В результате длительного приёма глюкокортикоидов подавляется функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и развивается атрофия клеток коры надпочечников. Резкая отмена гормональных препаратов может сопровождаться острой надпочечниковой недостаточностью (так называемый синдром "отмены").

 

Первичная недостаточность  надпочечников (болезнь Аддисона) развивается  в результате поражения коры надпочечников  туберкулёзным или аутоиммунным процессом. Основные клинические проявления выражаются в снижении массы тела, общей слабости, снижении аппетита, тошноте, рвоте, снижении АД и типичной для первичной надпочечниковой недостаточности гиперпигментацйи кожи ("бронзовая болезнь") . Причина гиперпигментации - повышение продукции ПОМК - предшественника АКТГ и меланоцитстимулирующего гормона.

Вторичная недостаточность  надпочечников может развиться  при дефиците АКТГ, что, в свою очередь, может быть следствием опухоли или  инфекционного поражения гипофиза. При вторичной недостаточности  надпочечников, в отличие от болезни Аддисона, отсутствует гиперпигментация.

 

 

 

 

 

При врождённой гиперплазии надпочечников нарушается синтез кортизола. В 95% случаев при  этой патологии обнаруживается дефект 21-гидроксилазы (реже 11-гидроксилазы). Снижение продукции кортизола сопровождается увеличением секреции АКТГ, накоплением промежуточных продуктов синтеза кортикостероидов, в частности, предшественников андрогенов.

 Избыток  андрогенов ведёт к усилению  роста тела, раннему половому  созреванию у мальчиков и развитию  мужских половых признаков у девочек (адреногенитальный синдром).

 При частичной  недостаточности 21-гидроксилазы  у женщин может нарушаться  менструальный цикл.

Гиперпродукция  глюкокортикоидов (гиперкортицизм) может  быть следствием повышения уровня АКТГ при опухолях гипофиза (болезнь Иценко-Кушинга) и опухолях других клеток (бронхов, тимуса, поджелудочной железы), вырабатывающих кортикотропинподобные вещества,  или избыточного синтеза кортизола при гормонально-активных опухолях коры надпочечников (синдром Иценко-Кушинга).

При гиперкортицизме наблюдаются гипергликемия и снижение толерантности к глюкозе, обусловленные стимуляцией глюконеогенеза ("стероидный диабет"), усиление катаболизма белков, уменьшение мышечной массы, истончение кожи, остеопороз, инволюция лимфоидной ткани. Характерно своеобразное перераспределение отложений жира ("лунообразное лицо", выступающий живот). Гипернатриемия, гипертензия, гипокалиемия обусловлены некоторой минералокортикоидной активностью кортизола, которая проявляется при его избытке.

 Для выявления первичной причины гиперкортицизма, помимо определения концентрации АКТГ в плазме крови, используют тесты с применением высоких доз синтетического глюкокортикоида дексаметазона (структурного аналога кортизола). Дексаметазон подавляет секрецию АКТГ по механизму отрицательной обратной связи.

 Для болезни  Иценко-Кушинга характерно снижение  концентрации кортизола после  применения дексаметазона более  чем на 50%. Отсутствие реакции  на введение дексаметазона может  указывать на наличие опухоли  надпочечников или внегипофизарной секреции АКТГ.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5. Литература

1.Скрябин  Г. К., Головлева Л. А., Использование  микроорганизмов в органическом  синтезе, М., 1976;

2. Физер Л.. Физер М., Стероиды, пер.  с англ., М., 1964;

3. Хефтман Э.. Биохимия стероидов,  пер. с англ., М., 1972.